向基于多替拉韦的抗逆转录病毒疗法过渡的最新情况

更新过渡到 基于多鲁特韦 抗逆转录病毒治疗：报告世卫组织会议 2022年3月29日至 30日 更新过渡到 基于多鲁特韦 抗逆转录病毒治疗：报告世卫组织会议 2022年3月29日至 30日 向基于多替拉韦的抗逆转录病毒疗法过渡的最新情况：世卫组织会议报告，2022年3月29日至30日 ISBN978-92-4-005333-5（电子版）ISBN978-92-4-005334-2（印刷版） ©世界卫生组织2022 保留一些权利。本作品可在知识共享署名-非商业性-相同方式共享3.0下获得 IGO许可证（CCBY-NC-SA3.0IGO；https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，前提是工作被适当引用，如下所示。在使用这项工作时，不应暗示WHO认可 任何特定的组织、产品或服务。不允许使用WHO标志。如果你改编作品，那么你必须在相同或等效的知识共享许可下许可您的作品。如果您创建此作品的翻译，您应该在建议的引文中添加以下免责声明：“此翻译不是由世界创建的 卫生组织（世卫组织）。世卫组织不对本翻译的内容或准确性负责。英文原版版应为具有约束力和真实性的版本”。 任何与许可纠纷有关的调解，均应按照调解规则进行。 世界知识产权组织(http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/)。 建议引用。向基于多替拉韦的抗逆转录病毒疗法过渡的最新情况：世卫组织会议报告， 2022年3月29日至30日。日内瓦：世界卫生组织；2022.许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。出版编目(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。要购买WHO出版物，请参见http://apps.who.int/bookorders。提交请求有关权利和许可的商业用途和查询，请参阅https://www.who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格，图形或图像，您有责任确定重复使用是否需要许可并获得 版权所有者的许可。因侵犯任何第三方拥有的组件而导致的索赔风险工作完全取决于用户。 一般免责声明。本出版物中使用的名称和材料的呈现方式并不意味着世卫组织就任何国家、领土、城市或 地区或其当局，或关于其边界或边界的划定。地图上的虚线表示可能尚未完全达成一致的近似边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着它们得到认可或 由WHO推荐，而不是其他未提及的类似性质。错误和遗漏除外，专有产品的名称以首字母大写区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，那发布的材料不作任何形式的保证，无论是明示的还是暗示的。的责任 材料的解释和使用取决于读者。在任何情况下，世卫组织均不对因使用其造成的损害负责。 本出版物包含ARV技术工作组的报告，并不一定代表决定或世卫组织的政策。 由400CommunicationsLimited设计和布局。 内容 三 缩写与首字母缩略词 iv 一、简介 1 1.1方法 1 1.2会议概述 1 1.3参与者 1 1.4预期成果 1 2.全体报告摘要 2 2.1PEPFAR支持的国家向TLD的计划过渡 2 2.2安全性和有效性研究的更新 2 2.3社群对TLD过渡的看法 2 2.4艾滋病病毒感染者接受抗逆转录病毒治疗后体重增加的系统评价和网络荟萃分析 3 2.5体重增加和ART管理的考虑 3 2.6孕期抗逆转录病毒新药安全使用更新 3 2.7神经管缺陷风险和孕前使用DTG的最新情况（Tsepamo研究） 3 2.8使用TAF对妊♘结局的VESTED研究分析 4 2.9DTG抗性更新 4 2.10社区对DTG耐药性的看法 4 三、讨论要点总结 5 3.1体重增加和抗病毒新药 5 3.2TAF与TDF 5 3.3程序监控 6 3.4在二线治疗中切换NRTI骨干网 6 4。结论 7 4.1关键信息 7 4.2新研究、监测和监视的优先领域 8 参考 9 附件1.会议议程 10 附件2.治疗工作组会议参与者 12 附件3.解决重点研究问题的临床试验和观察性研究清单和新证据的时间表 13 艾滋病 抗逆转录病毒 获得性免疫缺陷综合征逆转录病毒 艺术抗逆转录病毒疗法 AZT齐多夫定 体重指数 体重指数 DTG多替拉韦 DRV/rEFV EVG/c 联邦贸易 委员会糖化血红 蛋白 艾滋病病 艾毒滋病病毒资源网 IEDEA 英斯蒂NNRTINRTIPEPFARPI 准备工 作 随机对塔照夫试验 TAF-ED 结核病 地芦那韦/利托那韦依法韦仑 艾维拉韦/考比司他恩曲他滨 糖化血红蛋白 人类免疫缺陷病毒 世界卫生组织HIV耐药性网络 评估艾滋病的国际流行病学数据库整合酶链转移抑制剂 非核苷类逆转录酶抑制剂核苷类逆转录酶抑制剂 美国总统艾滋病紧急救援计划蛋白酶抑制剂 暴露前预防随机临床试验 替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐 替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐恩曲他滨多替拉韦结核 TDF富马酸替诺福韦酯 iv 缩写与首字母缩略词 3TC 拉米夫定 顶级域名 TLE 球座 WHO 富马酸替诺福韦地索普西拉米夫定多替拉韦富马酸替诺福韦地索普西拉米夫定依非韦伦富马酸替诺福韦酯恩曲他滨依非韦伦 世界卫生组织 1 一、简介 自2018年以来，世卫组织艾滋病毒治疗指南与会者审查了数据源，包括 推荐替诺福韦酯的组合 富马酸盐（TDF）、拉米夫定和多替拉韦（TLD）启动抗逆转录病毒药物的首选一线方案 成人和青少年的治疗(ART) 感染艾滋病毒(1)。也推荐使用Dolutegravir(DTG) 作为二线治疗方案的首选治疗非核苷逆转的个体 基于转录酶抑制剂(NNRTI)的一线方案 失败了。2021年7月，世卫组织发布了更新的综合艾滋病毒指南，为以下方面提供进一步支持在第一和第二阶段采用DTG作为首选 为所有人群提供一线抗逆转录病毒疗法，因为其安全性令人放心数据，包括使用它的妇女和少女的数据 在围孕期(2)。截至2021年6月，110低收入和中等收入国家已过渡到DTG估计有2200万艾滋病毒感染者 接收基于DTG的ART。然而，新出现的证据表明体重增加与使用 含DTG的方案(3,4)，以及对 这种不良事件的长期影响和风险 在某些情况下使用TLD来发展DTG抗性依从性差或使用次优的DTG方案是 需要更多信息来指导的新兴主题。 1.1方法 治疗工作组以虚拟方式召开，议程由简短的介绍组成 选定主题，随后主持全体讨论 由协调人（见附件1中的议程）。资源材料在会议之前提供，包括最近 系统评价、计划数据和清单 关于以下主题的主要临床和观察性研究会议。还进行了在线调查 参与者，并将结果包含在本报告中。 1.2会议概述 本次会议审查了低域TLD过渡的状态和中等收入国家，解决最佳做法 以及各国面临的重大挑战。上的数据含DTG方案的安全性和有效性 还审查了相关的关键考虑因素 使用较新的抗逆转录病毒(ARV)药物——包括身体体重增加和其他心脏代谢风险，耐受性 方案、妊♘安全性和HIV耐药性。 临床试验、观察性研究和计划 数字化背景下的数据，可以为未来提供信息审查以更新HIV治疗政策。最后， 技术工作组确定了关键差距 关于DTG的知识、研究、监测和监督和TLD过渡并列出了未来的优先事项。 1.3参与者 技术工作组由40名外部 参与者，包括学术专家、临床医生、民间社会代表、非政府组织、 国家HIV项目经理和监管机构 机构。来自资助者和合作伙伴的观察员，包括美国疾病控制中心和 预防，克林顿健康访问倡议，联合各州总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR)，全球抗击艾滋病、结核病和疟疾，药品专利池，美国 国际发展和国际药品援助计划（见会议清单附件2中的参与者）。 世卫组织由来自 全球艾滋病毒、肝炎和性行为司传播感染计划以及来自区域和国家办事处。 1.4预期成果 会议的主要预期成果是： •TLD程序化过渡状态摘要国家； •关于毒性、安全性和安全性的最新数据摘要含DTG方案的耐药性和 与在特殊情况下使用的其他新型抗病毒药物的关联情况; •新的问题、差距和优先领域清单TLD和DTG的研究、监测和监督过渡;和 •正在进行和计划进行的临床试验的更新列表和针对优先研究的观察性研究 新证据的问题和时间表（见附件3）。 2 2.全体报告摘要 2.1程序化过渡 到PEPFAR支持的TLD 国家 美国国际开发署 介绍了40个国家的TLD过渡情况 情况（天真，抗逆转录病毒治疗稳定，治疗失败，已经在一线或二线团和高病毒 加载）。 •续TDF包含一个核苷反向 转录酶抑制剂(NRTI)骨架是显示不劣于在 二线方案。 由PEPFAR支持。到2021年9月，78%•在一些亚组中发现TAF优于TDF， 接受ART的人正在接受TLD（50%在 2020年9月）。在大多数PEPFAR支持的国家， 80%以上的艾滋病病毒感染者接受ART正在接收TLD，所有国家都展示了 尽管采用趋势不同，但在扩大规模方面取得了进展。这种快速的扩大规模伴随着几乎普遍的 在人群水平上改善病毒抑制， 无论国家/地区的采用趋势如何。一些潜力可能影响各种采用率的因素是 医疗保健提供者或患者对转换的意见处理，采购过程的复杂性，具体 政策选择（例如对育龄妇女的同意年龄）和同时实施的方案政策 （例如多月的配药）。分解 按性别和年龄划分的TLD转换数据显示比率较低 与12个月后育龄妇女的TLD摄取相比，中位体重差异为1kg 男性，尽管提供了一些额外的培训。大多数国家正在向电子医疗过渡 记录和数字化患者监护系统加强以人为本的患者监测，评估某些关键知识差距的潜力治疗结果。 2.2安全和更新功效研究 治疗工作组审核最新数据 来自正在进行的临床试验（ADVANCE、ARTIST、d2EFT、 NADIA、NAMSAL、VISEND和VESTED）和观察研究(ACTG5381,AFRICOS,DOREAL,DISCO,EMEDT 和Tsepamo）评估DTG和替诺福韦的安全性不同人群和临床中的艾拉酚胺(TAF) 情况，包括调换建立在 ART，得出以下结论。 •使用DTG不劣于具有 二线治疗中的利托那韦加强（PI/r），有趋势在某些试验中获得优势。 •这些研究的临床和观察数据 支持从TDF、拉米夫定和依非韦伦切换(TLE)到TLD没有病毒载量测试或不管病毒载量。关键问题是确定什么 以及如何在不同的过渡人群中进行监控 但比较临床和程序 为所有人将TDF转换为TAF的优势艾滋病病毒感染者需要更多分析。 作为TLE到TLD转换的安全示例，MSF马拉维介绍了EMEDT研究的最新结果 细节。他们发现了良好的临床耐受性并进行了监测过渡后一年内的TLD安全。在这之后 期间，只有2.2%（1893年的41人）至少有 1次药物不良反应，包括21次住院治疗， 18人死亡和2次TLD因不良反应而终止药物反应（具有以下症状的急性精神病 一旦转换治疗就会消退）。没有迹象表明在一年的随访期间体重显着增加（基于 常规数据）。在接受评估的746名(78%)女性中 [四分位距：–0.5,3.0]。在720名男性中(76%) 同时评估，中位体重差 为0kg[四分位距：–1.5,2.0]。 附件3提供了正在进行的状态汇总表临床试验和观察性研究以及当 预计下一个结果将公布。 2.3社区观点关于TLD过渡 社区小组强调，更加强调应考虑生活质量方面和指标 的药物不良反应。更多人的参与在TLD过渡计划中需要HIV感染者国家层面。需要简化和改进 关于潜在毒性风险和重点的沟通关于人们有形的直接需求和福祉 还强调了接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者。 3 2.4系统评价和 身体网络荟萃分析人们的体重增加ART上的HIV感染者 系统评价于2021年9月