华熙生物 -调研纪要

一、董事长赵燕总演讲今天一共是两个活动，第一个活动是核测生物科学馆的开馆仪式；第二个就是华熙生物的第二个战略性生物活性物——胶原蛋白的上市发布。 胶原蛋白是人体当中的一个核心的基础物质。 放眼全球，华熙生物是为数不多的拥有植物胶原蛋白（即水解蛋白）和动物来源的胶原蛋白的公司，我们通过合成生物技术生产出来的人源的重组胶原蛋白。 作为战略布局进军这个领域，我们就要了解胶原蛋白的全产业链，全面布局。 华熙生物是一家做生物材料的平台型的公司，希望打造全产业链，从物质发现到成果转换，到最后让产品能够投向市场，从底层做一些战略的布局。 人体当中应该是有28种人源的胶原蛋白，每一种胶原蛋白在人体当中发挥的作用是不一样的。就像玻尿酸在人体当中不同部位发挥作用的分子量不一样。 在透明质酸领域，三次产业革命有两次发生在华熙生物。 第一次的产业革命，是通过动物的鸡冠批量获取透明质酸，发生在70年代的美国；第二次的产业革命，是通过微生物定向发酵，用细胞工厂去生产透明质酸，上世纪90年代郭学平博士带队科研，规模化生产效率应该是提高了上百倍，成本也降低到上百降低了上百倍；第三次产业革命，是在2011年，为了进一步扩大它的应用领域，我们发明了酶切法，准确的去控制透明质酸的分子量，在人体内精确的发挥作用。 我们将此逻辑复制到胶原蛋白的整个产业链中，胶原蛋白是人体自身有的物质，要完全生产出和人一模一样的、支撑不同部位的胶原蛋白，是有一定难度的。 第一，人源胶原蛋白目前仅有片段，所以要通过研究动物源的胶原蛋白，在这个战略布局上，我们收购研究动物胶原蛋白为主的益而康；第二，现在我们用的植物胶原蛋白比较多，动物源蛋白要做胶原蛋白要放到食品里面去，是不能够被吸收的，就需要把动物源的胶原蛋白那么水解成我们现在需要的片段，我们通过合成生物获得水解胶原蛋白的定向酶，所以这就是华熙生物在整个胶原蛋白研发端的布局。 动物源胶原蛋白、人源化重组的胶原蛋白、水解胶原蛋白三箭齐发，在产业链端，首先，是在医用、药品医疗器械；另外，是在外用的功能性护肤品，更多会在功能性食品上应用，布局在整个产业链。 目前已经在天津工厂进行生产，人源化胶原蛋白是最大的产业转换，已经能够做到了吨级的医用级的胶原蛋白，为今后的产业转化打下了基础，如何定位华熙生物？ 第一，我是生物科技公司，用合成生物技术支撑和驱动的生物科技公司；第二，华熙是做生物活性材料，是为了提高生命质量，延长生命长度，我们的使命是让每一个生命都是鲜活的。 以功能性食品为例，有抗糖、抗衰（麦角硫因）的生物活性物，所以我也希望大家给予华熙生物更多的支持，真正能提高我们的生命质量、延长我们的生命长度。 二、胶原蛋白业务情况介绍——生物活性物研发总监王瑞妍华熙生物坚定选择合成生物学的赛道，通过合成生物技术创建研发创新的能力，来完善产品体系，打造创新生态。 华熙生物是一家生物科技公司，也是一家生物活性材料公司，我们以合成生物为驱动，利用细胞工厂，来研发创制六大类生物活性物质来实现绿色生物制造，助力整个生物经济和双碳目标的达成。 华熙生物作为一个生命健康领域的公司。 我们致力于提高生命质量，提高生命长度，为人类带来健康美丽快乐的生命体验。 华熙生物是唯一一家集研发、制造、应用产品开发于一体的，贯穿上下游的合成生物学的全产业链公司。 在研发层，以合成生物学为基础开发平台来研发创制六大类生物活性物质，实现零到壹的突破，再利用我们全球最大的中试转化平台，实现物质的测试和转化。 未来大家将看到ddtl的模型，通过中试成果的转化和测试，验证我们的实验结论，再运用工业4.0为基础的数字化制造平台来将我们的物质产品化、产业化，再用中端的市场推广和转化能力形成四轮驱动的业务模式。 所以华熙生物的合成生物学，既有根，又有干，也有叶，有一个更加广阔的解决方案。华熙生物建立了五个国际领先的平台型的研发体系。 内核是我们的研发人员。 我们从国际顶尖的合成生物学大咖的实验室聘请博士博士后、青年科学家。内核的外围是我们的外脑，与国内外顶级的20余所高校及科研机构合作。 从设计路径到构建细胞工厂，再到中试平台测试合适的产品转化，并利用工业4.0的系统不断的学习循环，构成一个闭环的研发体系。 人类面向未来的5大科技当中，生物科技排在首位，以合成生物学为支撑的绿色生物制造更是首位中的首位，它为生物经济的发展和双碳目标的达成作为一个底层支撑。 所以我们就是要在这发展合成生物学、创建细胞工厂来发展绿色生物制造。 我们将外源基因以指令或者片段的形式注入底盘细胞，底盘细胞的酶将不断的催化和转化合成，然后转移到发酵罐当中，利用合适的ph和温度来发酵生产我们衣食住行医各大场景下的生物活性物。 在功能糖领域，我们实现透明质酸的产量产率都进一步提升。此外利用一系列的酶可以生成寡糖库。 在蛋白质赛道上，也取得了一系列成果。 以胶原蛋白为例，我们在践行最强的科技支撑，最快的转化速度，最广的应用场景。胶原蛋白是借透明质酸之后的第二类重磅活性生物，也是华熙的战略增长点之一。胶原蛋白根据不同的技术路径能生产处不同来源的胶原蛋白。 将不同的胶原蛋白在华熙生物研发生产制造，并且应用到五个终端领域当中。 我们将运用全产业链一体化的能力，并且践行利用好前中后台协同贯通的指导作用。在研发层面，我们的最强支撑是功能性蛋白质研发平台。 通过蛋白质的分子设计，可以实现28种胶原蛋白定制规划设定和组装来发挥不同功能的胶原蛋白的优势。 在外围，我们和20余所科研机构合作；在应用基础合作上，我们与四川大学、中科大等以及法国日本的研发中心合作，把重组人源胶原蛋白以及动物源的应用终端。 而在中间的制造层其实可以看到战略性的投资收购益而康，实现了我们作为国内首个同时拥有重组人源胶原蛋白技术和动物源胶原蛋白提取双向全产业布局的一个公司，然后通过合成生物学，我们来筛选特特定的酶解酶来酶解胶原蛋白，形成精准控制分子量的胶原蛋白，在上层应用到我们的再生医学医疗终端性护肤品和食品领域。 首先来讲人源重组人源胶原蛋白，我们用合成生物学的方法创新细胞工厂来可以生产一系列的重组人源胶原蛋白，在此我们自己建有安全的蛋白稳定表达体系和团菌株，那么这个菌株可以实现国内外领先水平的一个表达的量。 同时通过蛋白的分子设计，我们也可以实现多个整合素位点的结合，有效来促进细胞的增殖分化，还有迁移。 那这样的一个重组人源胶原蛋白可以不仅来开发化妆品级和医药级的胶原蛋白原料，同时在再生医学终端和功能性护肤品领域当中都会应用到里面的终端产品上，定制化的重组人源胶原蛋白，它就可以满足不同应用场景的需求。 因为结合我们的单蛋白质分子设计能力和计算生物学的平台，我们来遴选有特定功能性法典的胶原蛋白的片段，通过组装和载体底盘细胞当中的表达，进而实现多种优势位点的结合和功能，根据终端的需求来定制胶原蛋白。 同时利用我们全球最大的中式转化平台，目前我们已经拥有医药级、化妆品级胶原蛋白稳定的发酵的能力。 在动物源胶原蛋白上，战略性的收购益而康，因为动物源的胶原蛋白它保持了胶原蛋白完整的三螺旋结构，然后胶原蛋白的力学性能更好，韧性更好，所以利用这样的动物源胶原蛋白来开发医疗终端，尤其三类医疗器械有更强的一个应用和它可以占据更高的一个制高点。 在动物源胶原蛋白上，凭借华熙生物过往的技术和研发优势，第一，我们拥有十余年医疗配方的一个工艺经验，并且利用我们的功效实验室和相对应的临床支撑，可以迅速实现这些配方转化成的终端产品落地。 第二，就是我们自己研发和创制6大类的生物活性物，通过将自己创制的生物活性物与与两类胶原蛋白配合组装，可以再进一步的发挥它的功效。 第三，就是在水解胶原蛋白肽上，刚才所讲以合成生物学的研发平台，可以来筛选具有良好性能，并且切割特定位点的特定的水解酶，那么用这样的酶解可以来开发不同来源胶原蛋白肽的产品，这一类的产品在食品领域可以被广泛的应用。 未来我们会在胶原蛋白全产业链研发上发力，来拓宽它的生命健康领域的全场景应用。 所以三种类型的胶原蛋白，我们会在原料端开发化妆品级、医疗级，还有食品级不同类型的原料级的产品来发展我们的业务。那么在下游我们也会支撑起各类终端，包括再生医学、医疗终端，还有功能性护肤品，功能性食品领域的终端研发拓展。 在胶原蛋白上我们也一样依托华熙生物基础研究和应用基础研究上的六大研发平台，从我们底层的科学出发，用我们底层科学支撑研究我的技术来创制我们的产品，最终应用到我们的品牌，发挥我们华熙生物的科技创新力，打造产品力，形成品牌力。 所以未来华熙生物将胶原蛋白也会在四轮驱动的战略下复制透明质酸的成功模式，来致力于提高人类的生命质量，延长生命的长度。 最后，我们相信有合成生物学的底层技术支撑胶原蛋白在生命健康领域的未来以来，我们华熙生物尊重每一个生命，让每一个生命都是鲜活的，谢谢大家。 三、业绩交流会Q&AQ：合成生物方面有哪些成果？ A：合成生物馆是基于华熙生物的研发平台的对外交流基地，展现了合成生物会给生活带来哪些变化。中国要想真正做到“碳中和”，合成生物也是一个底层的技术。 公司从顶级实验室引入很多核心人才，2018年开始布局，2020年初见成效。 2020年建设了全球最大的成果转化平台。 人源胶原蛋白是合成生物平台上的一个核心产品，并通过中试平台进行转化，转化结果已经达到国际水平。为了应对合成生物出来的人源化重组胶原蛋白，公司也收购了动物源的胶原蛋白企业益而康。 目前共有28种胶原蛋白，其中Ⅲ型最多，还有Ⅰ型，但还有更多品类是有待开发的。未来这些都是华熙生物要逐步攻克的领域。 Q：疫情对各业务的影响？ A：（1）针对原料：医药级B2B原料在国外有50%+的增长，但是国内大部分合作伙伴在长三角、珠三角，所以国内原料受疫情影响还是比较大的。 结合国内国外，原料整体有10%+的增长，但是医药级表现还是不错的，国内也有30%+的增长。从7、8月数据看，虽然疫情还在多点散发，但是针对Q2有所缓解。 （2）针对药械：疫情上半年多发生于经济较发达地区，对业务造成一定影响。 （3）针对化妆品：线上占比高总体较好，但是物流角度还是受到一定影响。总体来看，应对外部影响策略上在改进，同时可以进一步修炼内功。Q：怎样权衡合成生物研发的效率与产出的结果？A：理论上讲，合成生物能够重塑地球资源的再分配。 公司会更有重点，比如功能性糖、蛋白类、氨基酸类、多肽类、核苷酸类、植物的天然产物。例如，植物的天然产物提取成本很高，提取率低，合成生物就能够解决这些问题。 合成生物研发的投入会和公司产业化进度相一致，公司中试平台可以同时做几十种，这些是放在生产投入中的，但其实也会和研发相关，所以公司在研发的投入其实是持续增加的。 Q：功能性护肤板块的盈利性？A：板块费用率总体下降了5pct到55%左右。 公司共做了几方面调整：（1）规模效应下整体成本的下降，比如投放端资源整合能力提高；（2）营销效率提升；（3）品牌投入的红利开始释放，而且不同品牌之前也有一定转化和连带；（4）消费者对于购买确定性需求的增加，越来越愿意能带来确定性效果的产品。 Q：公司研发人员是如何管理的？研发方面的优势壁垒是什么？ A：公司研发人员已经超600人，目前是一个比较扁平化的工作室，每个工作室有自己项目的立项和审计。 壁垒包括：（1）更加超前的布局，通过自主研发、和知名高校以及研究机构的合作，六大专项中都有国家的绿色发展项目落地；（2）在天津的中试基地，这个在全球范围内也是领先的，目前已经建设了一个中试大楼，未来可能会建设三个中试大楼。 不光是做自己成果的转化，也吸引更多高校、研究机构在公司做中试，在这个过程中也会有更多的技术交流。Q：如何看待原料竞争环境的变化？A：玻尿酸中退出的比如是资生堂，它更多是出于战略，而不是说不看好这个市场，而是产业