非免疫规划疫苗异彩纷呈，重磅品种续写行业黄金发展篇章

新冠疫情给行业发展带来新机遇，重磅品种将持续驱动行业增长。随着2020年底以来多款新冠疫苗在全球范围内开展大规模接种，2021年全球及中国疫苗的市场规模均实现快速增长，同时疫情也通过加速技术创新，提升全民认知度等方面给疫苗行业带来了新的发展机遇。新冠疫苗接种逐步常态化后，全球及中国疫苗市场或将重新回归重磅品种驱动增长的路径，在我国目前的非免疫规划疫苗中，多种新型疫苗和多联多价疫苗（如HPV疫苗、多联苗、13价肺炎结合疫苗、四价流感疫苗、三代狂犬疫苗等）正处于快速放量期，随着未来几年国产高价HPV疫苗、带状疱疹疫苗、三联苗的陆续上市，13价肺炎结合疫苗、三代狂犬疫苗、四价流感疫苗获批企业数量的增加，我国疫苗行业有望持续增长。 带状疱疹疫苗：带状疱疹通常是由水痘-带状疱疹病毒经再激活引起的感染性皮肤病，50岁以上的中老年人发病率较高。由于我国中老年群体的疫苗接种意识相对较弱，对带状疱疹疫苗的认知度低且疫苗价格高昂等原因，带状疱疹疫苗在我国的渗透率极低，GSK的Shingrix自引入我国后仅批签发了224万支。2022年4月我国首个《带状疱疹疫苗预防接种专家共识》发表，有望推动带状疱疹疫苗科学合理化接种；同时，有五种国产带状疱疹疫苗已进入临床阶段，其中百克生物的疫苗于2022年4月获得受理，与Shingrix相比具有安全性更高，只需接种一针依从性更高等优势。随着可用的带状疱疹疫苗数量的增加以及公众对带状疱疹的认识不断提高，预计中国的带状疱疹疫苗市场会显著增长。 Hib多联苗：Hib多联苗除Hib疾病外还可同时预防百白破、脊髓灰质炎、A群和C群流行性脑脊髓膜炎等一种或多种疾病，减少婴幼儿注射疫苗次数。2013年以来Hib单苗批签发批次占比整体呈下降的趋势，2021年多联苗批签发批次占比已达58%。由于多联苗研发壁垒较高，目前仅有康泰生物的DTap-Hib四联苗和巴斯德的DTap-IPV-Hib五联苗两款多联苗在售，智飞生物的冻干AC-Hib三联疫苗已处于Pre-NDA阶段，有望在2019年停产后重新获得再注册，在研产品中欧林生物的三联苗进展较快，处于待申报生产状态，智飞生物、欧林生物的三联苗成功获批后有望争取部分市场份额；同时，随着康泰生物及巴斯德等企业不断加强学术推广，Hib系列疫苗的接种率也有望进一步提升。 肺炎结合疫苗：肺炎球菌性疾病为全球严重的公共卫生问题之一，辉瑞的肺炎结合疫苗Prevnar系列（PCV13和PCV20）在2021年实现销售收入52.72亿美元，是全球销售额排名第二位的明星产品。2016年11月，辉瑞PCV13在我国获批上市，此后批签发量实现了快速增长，2017至2020年间以147%的年均复合增长率从72万支增长至1089万支。 2020年以来，沃森生物和康泰生物的PCV13陆续上市，打破了辉瑞对肺炎结合疫苗市场长期的进口垄断，两款产品的批签发自上市以来快速增长，进口替代趋势明显。目前多家公司拥有肺炎结合疫苗（包括PCV13、PCV15、PCV20）在研，考虑到国内肺炎结合疫苗的接种率仍处于较低水平，同时全球对该款疫苗需求较为旺盛，相关产品成功上市后前景可期。 三代狂犬疫苗：我国养犬、养猫总量较大，为民众带来了较大的狂犬病患病风险，狂犬病暴露达II级或III级则需接种狂犬疫苗。根据基质细胞不同，人用狂犬疫苗可以划分为一代（地鼠肾细胞等）、二代（Vero细胞）和三代（人二倍体细胞）。其中，三代狂犬疫苗被WHO称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，具有安全性高、免疫原性好、保护持续时间长等优势。我国目前仅有康华生物一款三代狂犬疫苗上市，由于人二倍体疫苗产量低、大体积生物反应器培养人二倍体细胞难度较大等因素，二代狂犬疫苗仍为国内使用的主流狂犬疫苗。目前，康华生物正在进行产能扩建，康泰生物的产品三代狂犬疫苗已完成注册现场核查，成都所、智飞龙科马和成大生物也已进入III期临床阶段，预计随着三代狂犬疫苗获批企业数量的增加以及产能的不断释放，三代疫苗将逐步替代二代疫苗。 HPV疫苗：宫颈癌是全球最常见的妇科肿瘤之一，几乎均由HPV感染所致。我国HPV疫苗2020年的累计估算接种率仅为2.24%，仍处于较低水平，这主要是由于接种成本较高且疫苗供应不足。随着我国广东、海南、福建等地逐步推行适龄女孩免费接种HPV疫苗的惠民政策，市场需求有望进一步释放。同时，2019年及2022年上市的万泰生物与沃森生物的两款国产二价HPV疫苗全程接种费用显著低于进口厂商，且产能均已达3000万剂/年，很好地解决了进口疫苗昂贵且供应有限的问题。目前，已有4家国产企业的九价HPV进入三期临床，预计2025年及以后可能会有多款九价HPV疫苗上市弥补市场高价HPV疫苗的供应缺口。 四价流感疫苗：目前引起全球人间流感季节性流行的病毒是甲型H1N1、H3N2亚型和乙型Victoria和Yamagata系。我国上市的流感疫苗可分为三价疫苗和四价疫苗，其中三价疫苗仅包含乙型的一个系，依赖于WHO对于流行毒株的预测，但研究显示全球平均有25%的季节存在三价疫苗乙型病毒预测与实际不符合的问题。而流感疫苗的效果取决与当年流行毒株的匹配性，因此包含乙型两个系的四价疫苗能解决该不匹配问题，具有较完善的流感预防效果，四价疫苗替代三价疫苗是行业发展趋势。自2018年四价疫苗（成人型）获批上市，其占流感疫苗总批签发批次的比例逐渐上升；华兰生物四价流感疫苗（儿童型）于2022年1月30日获批，进一步拓展了四价疫苗的覆盖人群，预计将逐步替代儿童三价流感疫苗。 建议关注标的：在多家厂商竞相布局上述优质赛道的背景下，我们建议关注以下三类企业：1）拥有重磅疫苗品种上市，研发管线布局丰富的行业龙头企业：智飞生物、万泰生物、康泰生物、沃森生物；2）重磅品种临床进度优势明显，创新型疫苗的领军企业：康希诺、百克生物、欧林生物；3）较早入局热门赛道，已建立先发优势的细分领域头部公司：康华生物、成大生物、华兰生物、华兰疫苗、金迪克。 风险提示：新型疫苗研发进度不及预期、疫苗市场推广及销售不及预期、监管政策变化的风险、新冠疫情的发展存在不确定性。 1.非免疫规划疫苗驱动我国疫苗行业快速增长，大品种疫苗值得期待 1.1.全球：疫苗市场规模持续增长，呈现重磅产品为王的产品格局 全球疫苗市场规模持续增长，新冠疫情给行业带来深远影响。根据Statista的数据，全球疫苗市场以6.4%的年均复合增长率从2016年的272亿美元增长至2019年的328亿美元；2020年受疫情影响，部分非紧急疫苗需求减少，行业增速有所放缓；随着2020年底以来多款新冠疫苗陆续获批上市并在全球范围内开展大规模接种，全球疫苗的市场规模在2021年激增至1013亿美元，同比增长200%。未来，随着全球药企不断进行研发，覆盖更多疾病，更多血清型/亚型的创新型疫苗日益普及，叠加全球经济水平、人均寿命和老龄化比例的提高，全球常规疫苗接种需求预计持续上升。同时，此次新冠疫情预计促进全球疫苗市场规模的进一步扩容，一方面，全球对新冠肺炎疫苗的需求在一定程度上加速了药企在技术创新上的发展，mRNA、重组疫苗等新技术路线疫苗纷纷涌现；另一方面，此次新冠疫情让疫苗行业得到了社会各界的广泛关注，中低收入国家居民接种疫苗意识的不断加强，群众对于疫苗的接受程度也有所提升，有望在长期提振疫苗接种需求。 图1：2016-2021全球疫苗市场规模（亿美元） 全球疫苗市场为寡头竞争。近年来，前四大疫苗巨头（GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞）占据全球疫苗市场大部分市场份额，2021年，四大巨头的常规疫苗业务（不含新冠疫苗）分别实现销售额87.14亿美元、74.85亿美元、96.87亿美元、58.44亿美元，合计实现销售额317.3亿美元。截至2022年8月22日，GSK、赛诺菲、默沙东、辉瑞市值分别高达682亿美元、1027亿美元、2276亿美元、2661亿美元。新冠疫情发生后，Moderna和BioNTech凭借mRNA新冠疫苗的快速问世呈现出快速发展的态势，在2021年分别实现了177亿美元和188亿欧元的收入，有望逐步成长为全球疫苗市场的新寡头。 表1：全球疫苗龙头公司梳理 全球2021年销售额TOP10（除新冠疫苗）的疫苗产品均属于前四大疫苗巨头。在2021年销售额Top10的疫苗产品中，GSK、默沙东、赛诺菲、辉瑞分别有4、3、2、1款产品。从具体产品来看，默沙东的Gardasil/Gardasil 9和辉瑞的Prevnar系列销售额占据较大领先优势，其中Gardasil/Gardasil 9为默沙东的主打疫苗，占疫苗总营收的比例高达58.56%，2021年同比增速高达44.06%。赛诺菲的明星产品流感系列疫苗2021年实现31.11亿美元的销售额，位列第三位。此外，GSK虽表示常规疫苗受新冠疫苗挤压销售额有所下滑，但仍有4项产品上榜，分别涉及带状疱疹、脑膜炎、流感和百白破等领域，其中GSK针对带状疱疹的疫苗Shingrix截至2021年底已在17个国家销售，销售额占疫苗总营收的25.39%。 表2：全球2021年销售额TOP10疫苗产品（除新冠疫苗） 各大药企仍有多款重磅疫苗品种在研或即将上市。呼吸道合胞病毒（RSV）是急性呼吸道疾病的一种常见原因，虽然大多数年轻人感染时类似普通的感冒，但对于婴儿、免疫低下的人以及老年人来说，它可能会威胁到生命，根据美国CDC和《柳叶刀》，在美国估计每年有超过17.7万名老年人因RSV住院治疗，其中1.4万人死亡；2019年全球约有10万例5岁以下患儿因RSV死亡。目前市场上暂无上市的RSV疫苗，根据各公司官网及公告，GSK于2021年2月启动RSV疫苗在60岁及以上成年人中的Ⅲ期临床试验，预计将于2026年前推出该产品；辉瑞于2021年9月启动RSV疫苗在60岁或以上成人中的Ⅲ期临床实验，并于2022年3月获得FDA的突破性治疗认定（BTD），若这两款疫苗成功获批上市，将进一步提升全球疫苗市场的规模。此外，除辉瑞已上市的Prevnar系列（PCV13、PCV20）外，赛诺菲计划推出PCV21，2020年5月该产品已进入临床试验Ⅱ期。 1.2.中国：重磅品种陆续上市，推动行业规模快速增长 根据是否纳入国家免疫规划，我国疫苗分为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。2005年国务院《疫苗流通和预防接种管理条例》的实施，确定了第一类疫苗和第二类疫苗的概念。2019年12月1日实施的《中华人民共和国疫苗管理法》将疫苗进一步明确为免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。其中，免疫规划疫苗由国家免费提供，强制接种，目前有卡介苗、百白破、乙肝疫苗等14种疫苗。非免疫规划疫苗是除免疫规划疫苗以外的其他疫苗，通常由公民自愿、自费接种。 表3：免疫规划疫苗与非免疫规划疫苗对比 非免疫规划疫苗驱动中国疫苗市场规模持续增长，新冠疫情给行业发展带来新机遇。根据弗若斯特沙利文的数据，中国疫苗的市场规模由2016年的271亿人民币增长至2020年的753亿人民币，年复合增长率为29.10%。分疫苗品类来看，免疫规划类疫苗市场规模略有下滑，但非免疫规划类疫苗市场规模则由2016年的226亿人民币增长至2020年的709亿人民币，年均复合增长率高达33.09%，2016年至2020年非免疫规划类疫苗占比由83.39%提升至94.16%，带动中国整体疫苗市场规模持续扩大。2021年，全国新冠疫苗接种量达28.3亿剂次，中国疫苗市场的总体规模大幅增长至约2000亿人民币。此次新冠疫情将对疫苗行业带来深远影响：1）新冠疫苗的研发加速了腺病毒载体、mRNA等新技术路线的应用，国内疫苗企业迎来技术创新升级的机遇；2）新冠肺炎疫苗已成为家喻户晓的抗疫产品，民众的健康防范意识与疫苗预防接种意识有所提升，成人疫苗市场有望进一步拓展；3）全球抗疫促进了国产疫苗产品的出口，加速了中国疫苗企业国际化进程。在此背景下，我国疫苗产业有望在技术迭代升级、成人市场拓展、全球市场开拓等方面进入全新的发展阶段，疫苗市场规模有望以较疫情前更快的增速持续增长