Athira Pharma：AAIC外卖：ACT-AD数据的后续行动，重申药物疗效有限的观点

2022年8月3日|太平洋夏令时间下午4:50 AthiraPharma(ATHA)：AAIC要点：后续ACT-AD数据重申了对有限药物疗效的看法 ATHA在AAIC期间提供了来自Ph2ACT-AD研究的更新数据，以及6月报告的与顶线结果相比的更多详细信息（链接），这些结果证明了对一些次要终点的定向益处和亚组分析的更多细节。特别是 ，该公司强调在未接受背景胆碱能治疗(AChEis)的患者中具有更好的疗效，我们注意到主要和次要终点的定向益处。ATHA还报告了该人群中神经丝轻链的减少，这是一种生物标志物，已在阿尔茨海默氏症的研究中用作轴突损伤的证据。虽然数据确实表明未接受背景治疗的患者有更好的结果，但我们认为这些数据并未完全解决关于fosgonimeton对AD患者疗效的担忧。尽管在一部分患者中观察到了定向益处，但在我们看来，样本量太小，无法就LIFT-AD或其他关于fosgonimeton在AD中的未来研究的积极临床前景得出实质性结论。我们继续假设该人群中fosgonimeton的PoS为15% ，并且还注意到延长的试验时间和可能需要额外的Ph3研究给公司的资产负债表带来了额外的压力 。我们保持中立。 关键要点 我们的主要收获如下： 科琳·詹金斯 +1(917)343-1445| 帕拉克加格 1(646)446-9859|palak.garg@gs.com高盛印度 SPL _ LIFT-AD试验修改仍在考虑中，但可能会扩大注册/延迟时间表。ACT-AD研究旨在为正在进行的Ph3LIFT-AD研究提供信息，包括对适当试验终点的决定。鉴于这些数据表明背景AChE抑制剂的患者与目前未接受AChEis的患者（初始治疗或停止治疗>4周）之间的反应存在差异，有利于未接受背景治疗的患者（图表1），我们现在看到对入组标准的修改合并背景治疗的可能性。虽然管理层没有具体说明是否会修改LIFT-AD试验以丰富AChEI患者，但该公司希望在与监管机构讨论后提供额外的指导。我们注意到迄今为止LIFT-AD的登记包括约60%的背景治疗患者，因此如果ATHA选择修改试验方案以更好地评估AChEi- 高盛与研究报告中涵盖的公司开展业务并寻求开展业务。因此，投资者应注意公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。投资者应仅将本报告视为做出投资决定的单一因素。有关RegAC认证和其他重要披露，请参阅披露附录，或访问www.gs.com/research/hedge.html。非美国关联公司聘用的分析师未在美国注册/获得FINRA研究分析师资格。 _ 人口，我们预计注册完成和随后的临床数据会延迟。 我们还注意到，如果该药物是专门为不使用AChE抑制剂的患者开发的，则对实际使用fosgonimeton的潜在影响，目前 阿尔茨海默病患者的标准护理治疗。根据管理，约35%的AD患者对AChEI无反应，这些药物与相当大的耐受性问题有关，这表明新药物在该领域的作用。 然而，我们认为在可预见的未来，AChEis仍将是AD的标准治疗，并预计对fosgonimetonAChEis 使用的限制将限制fosgonimeton用于AChEi/AChEi后难治人群。 图表1：AChEi患者的改善结果 资料来源：公司数据 基线患者特征阻碍p300结果的可解释性。ATHA描述了安慰剂和治疗组之间基线p300潜伏期的不平衡，并指出p300潜伏期不是ACT-AD研究中用于将患者分配到安慰剂组和治疗组（40和70mgfosgonimeton）的随机化因素之一。因此，安慰剂组的基线P300潜伏期水平更接近于健康成人的水平（试验中为361.65/-32.23ms，而健康的71岁成人约为330ms-链接），而治疗组的水平明显更高（385.6/-40mg为42.98ms，70mg为375.3/-35.77ms）。 由于P300具有理论上的年龄依赖性最小阈值，我们预计安慰剂患者的改善空间可能小于治疗组患者。然而，管理层建议基线P300较高的患者容易出现更快速的下降。就他们的观点而言，先前的一项研究表明 ，给予维生素E的患者基线P300值高于对照组（381.5/-3.4ms对355/-1.5ms）在为期六个月的试验中经历了更大的P300增加（7.4vs.1.4）（链接，链接）。展望未来，由于/-30ms的站点间可变性，ATHA将不再强调P300的使用。 _ 次要终点表明fosgonimeton的潜在信号。 该公司在第26周（ADAS-Cog1、ADCS-ADL23、ADCS-CGIC和COWAT）披露了次要终点的趋势 ，特别指出了ADCS-ADL23的数值改进。 ATHA还报告了AChEI患者的神经丝轻链显着下降，这与他们之前的假设一致，即fosgo为该人群提供了更大的治疗益处（链接）。然而，我们仍然担心这些措施之间观察到的差异可能是由于AChEI组内的患者人数较少（安慰剂n=6，治疗n=18），这由组间重叠的置信区间证明（见图表2）。我们对该假设保持谨慎，直到发现有关MOA驱动fosgo和AChEI之间不协同作用的更多细节。除了疗效之外，90%的患者参加了开放标签扩展研究，这可能是由于fosgo良好的安全性和患者感知到的好处。 图表2：AChEI状态对终点的影响 资料来源：公司数据 估值/风险：我们3美元的12个月目标价格基于假设19%贴现率和2%终端增长率的DCF。主要风险包括（/-）：未能在临床试验中证明氯苯甲胺的有效性、氯苯甲胺的商业执行失败以及开发时间慢于预期 。 _ 12/21 12/22E 12/23E 12/24E 市场ap：1.308亿美元 收入□($□百万） 0.0 0.0 0.0 0.0 Eterprieae： EBITDA□($□百万） (63.5) (93.5) (112.2) (127.0 $3.m3m：$3.m 息税前利润□($□百万） (6.0) (9.3) (112.9) (127. itetate 每股收益□($) (1.9) (2.28) (2.76) (3.17) meriaMite 市盈率□（X） 纳米 纳米 纳米 纳米 Mak:3 EV/EBITDA□（X） 纳米 纳米 纳米 0 FCF□产量□() (7.8) (33.3) (78.1) (89. 迪维zh□产量□()    氖□e/EBITDA□（X）    阿塔 $030   中性的 GS预测 每股收益 □($) 3/22 (0.59) 6/22E (0.56) 9/22E (0.58) 12/22E (0.55) 资料来源：公司数据、高盛研究估计、FactSet。截至2022年8月3日收盘价。 _ 披露附录 注册交流 我们，CorinneJenkins和PalakGarg，特此证明，本报告中表达的所有观点准确地反映了我们对标的公司及其证券的个人观点。我们还证明，我们的薪酬中没有任何部分与本报告中表达的具体建议或观点直接或间接相关。 除非另有说明，本报告封面所列个人均为高盛全球投资研究部门的分析师。 GS因素概况 高盛因子概况通过比较市场的关键属性（即我们的覆盖范围）及其 行业同行。描述的四个关键属性是：增长、财务回报、倍数（例如估值）和综合（增长、财务回报和倍数的组合）。增长、财务回报和倍数是通过对每只股票的特定指标使用标准化等级来计算的。然后对指标的标准化等级进行平均并转换为相关属性的百分位数。每个指标的精确计算可能因财政年度、行业和地区而异，但标准方法如下： 生长是基于股票的前瞻性销售增长、EBITDA增长和EPS增长（对于金融股，只有EPS和销售增长），较高的百分位数表明公司的增长较高。财务回报是基于股票的前瞻性ROE、ROCE和CROCI（对于金融股，仅ROE），较高的百分位数表明公司具有较高的财务回报。多基于股票的前瞻性P/E、P/B、价格/股息(P/D)、EV/EBITDA、EV/FCF和EV/债务调整后现金流量(DACF)（对于金融股，仅P/E、P/B和P/D），较高的百分位数表示股票交易的倍数较高。这融合的百分位计算为增长百分位、财务回报百分位和(100%-多个百分位)的平均值。 FinancialReturnsandMultiple使用高盛分析师对至少三个季度的财年末的预测。增长使用未来至少七个季度的财政年度的投入，而未来至少三个季度的年度（所有指标均以每股为基础）。 有关我们如何计算GS因素概况的更详细说明，请联系您的GS代表。 并购排名 在我们的全球覆盖范围内，我们使用并购框架检查股票，同时考虑定性因素和定量因素（可能会有所不同 跨部门和地区）以整合某些公司可能被收购的潜力。然后，我们将并购排名作为对我们评级范围内的公司进行评分的一种手段，从1到3，其中1代表公司成为收购目标的可能 性高（30%-50%），2代表中等（15%-30%)概率和3表示低(0%-15%)概率。对于排名1或2的公司，根据我们的标准部门指南，我们将并购部分纳入我们的目标价格。并 购排名第3被认为无关紧要，因此不考虑我们的价格目标，可能会或可能不会在研究中讨论。 量子 Quantum是高盛的专有数据库，提供对详细财务报表历史、预测和比率的访问。它可用于 对单个公司进行深入分析，或对不同行业和市场的公司进行比较。 披露 AthiraPharma的评级相对于其覆盖范围内的其他公司：AmbrxBiopharma、AthiraPharma、BioXcelTherapeutics、GritstonebioInc.、HalozymeTherapeuticsInc.、Harmony Biosciences、细胞内疗法、RadiusHealthInc.、Rhythm 制药、RoivantSciences、SpringWorksTherapeuticsInc.、TGTherapeuticsInc.、TernsPharmaceuticals 公司特定的监管披露 以下披露涉及TheGoldmanSachsGroup,Inc.（及其关联公司，“GoldmanSachs”）与涵盖的公司之间的关系 由高盛全球投资研究部提供并在本研究中提及。 高盛预计将在未来3个月内获得或打算就投资银行服务寻求补偿：AthiraPharma（3.48美元）高盛在过去12个月内与AthiraPharma（3.48美元）建立了投资银行服务客户关系 高盛在证券或其衍生品中做市：AthiraPharma（3.48美元） 评级/投资银行关系分布 高盛投资研究全球股票覆盖范围 评级分布投资银行关系 买入持有卖出买入持有卖出 全球50%35%15%65%58%45% 截至2022年7月1日，高盛全球投资研究对3,132只股票证券进行了投资评级。高盛在各种区域投资清单上将股票分配为买入和卖出；未如此分配的股票被视为中性。就FINRA规则要求的上述披露而言，此类转让等同于买入、持有和卖出。请参阅下面的“评级、覆盖范围和相关定义”。投资银行关系图表反映了每个评级类别中高盛在过去十二个月内为其提供投资银行服务的目标公司的百分比。 _ 价格目标和评级历史图表 监管披露 美国法律法规要求的披露 有关本报告中提及的公司要求的以下任何披露，请参阅上述公司特定的监管披露：经理或 待处理交易的联席经理；1%或其他所有权；某些服务的补偿；客户关系的类型；前期管理/共同管理的公开发行；董事职位；用于股票证券、做市商和/或专家角色。高盛在本报告中讨论的发行人的债务证券（或相关衍生品）中进行交易或可能作为委托人进行交易。 以下是额外的要求披露：所有权和重大利益冲突：高盛的政策禁止其分析师、向分析师报告的专业人士及其家庭成员拥有分析师覆盖范围内的任何公司的证券。分析师薪酬：分析师的薪酬部分取决于高盛的盈利能力，其中包括投资银行业务