K药 仑伐替尼肝癌一线失败
新泽西州罗威和新泽西州纳特利--(BUSINESSWIRE)--(美国商业资讯)--默克公司(NYSE:MRK)，在美国和加拿大以外的地区被称为默沙东，卫材今天宣布，第三阶段LEAP-002试验调查了默克公司的抗肿瘤药物KEYTRUDA。PD-1疗法，加上卫材发现的口服多受体酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA，与LENVIMA单药疗法相比 ，作为一线治疗没有达到其总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的双重主要终点适用于无法切除的肝细胞癌(uHCC)患者。与LENVIMA单药治疗相比，接受KEYTRUDA加LENVIMA的患者的OS和PFS有改善趋势；然而，这些结果不符合预先指定的统计计划的统计意义。LEAP-002中LENVIMA单药治疗组的中位OS比先前报道的评估uHCC中LENVIMA单药治疗的临床试验中观察到的更长。KEYTRUDA加LENVIMA的安全性与之前报道的联合用药数据一致。默克和卫材计划在即将召开的医学会议上展示这些数据。 “我们针对KEYTRUDA和LENVIMA的联合临床开发计划旨在解决一些最具挑战性的癌症类型（如肝细胞癌）的未满足需求，”默克研究部全球临床开发副总裁GregoryLubiniecki博士说实验室。“基于我们迄今为止看到的大量证据，我们对这种组合的潜力仍然充满信心，并将继续研究它在多种癌症中的作用。” “为了进一步改善无法切除的HCC患者的治疗，我们选择了LENVIMA单药疗法，一种标准的护理方案，作为LEAP-002试验的控制组，”临床研究高级副总裁CorinaDutcus医学博士说，EisaiInc.的肿瘤学。“虽然评估该组合的结果不是我们所希望的，但我们将继续通过应用LEAP-002试验的宝贵知识为无法切除的HCC患者的护理做出贡献。” LENVIMA单药疗法在美国、欧洲和中国被批准用于uHCC患者的一线治疗，在日本被批准用于uHCC患者。LENVIMA的批准是基于3期REFLECT试验的结果，该试验评估了LENVIMA与索拉非尼一线治疗uHCC患者的疗效和安全性。 在美国，KEYTRUDA加LENVIMA被批准用于治疗不存在微卫星不稳定性高或错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何情况下在先前的全身治疗后疾病进展，并且不适合根治性手术或放射治疗以及一线治疗的晚期肾细胞癌(RCC)成年患者。在欧洲，KEYTRUDA加LENVIMA（以KISPLYX的名义销售）®用于欧盟RCC）已获批用于晚期或复发性子宫内膜癌成人患者，这些患者在任何环境中接受含铂治疗之前或之后出现疾病进展，并且不适合根治性手术或放射治疗，以及晚期RCC成人患者第一行设置。KEYTRUDA加LENVIMA联合疗法在日本也被批准用于根治性不可切除或转移性RCC患者以及癌症化疗后进展的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者。LEAP-002试验的结果不影响KEYTRUDA加LENVIMA组合的当前批准适应症。 默克和卫材正在通过LEAP（LEnvatinib和Pembrolizumab）临床计划研究KEYTRUDA与LENVIMA联合治疗10多种不同的肿瘤类型（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、头颈癌）癌症、胆道癌、结直肠癌、胃癌、食道癌、胶质母细胞瘤和胰腺癌）超过15项临床试验。 关于LEAP-002 LEAP-002是一项多中心、随机、双盲、主动对照的3期试验（ClinicalTrials.gov，NCT03713593），评估KEYTRUDA加LENVIMA与LENVIMA单药治疗成人uHCC患者的一线治疗。双重主要终点是PFS，由盲法独立中央审查(BICR)根据实体瘤版本(RECIST)v1.1中的反应评估标准进行评估（RECISTv1.1已针对本研究进行了修改，以跟踪最多10个目标病灶总共和每个器官最多5个目标病灶）和OS。次要终点包括客观缓解率(ORR)，由BICR根据RECISTv1.1评估，以及缓解持续时间(DOR)。该研究招募了794名患者，他们以1:1的比例随机接受： KEYTRUDA（每三周周期的第1天静脉注射200mg[IV]）加LENVIMA（每天口服12mg[用于筛查体重至少为60kg的患者]或每天口服8mg[用于筛查的患者）体重小于60公斤]）；或者 LENVIMA（12mg每天口服一次[对于筛查体重至少为60kg的患者]或8mg每天口服一次[对于筛查体重低于60kg的患者]）加盐水安慰剂（在每个第1天静脉注射）三周周期）。 给予LENVIMA直至疾病进展或出现不可接受的毒性。KEYTRUDA/安慰剂给药长达35个周期（约两年）。
