创新药国际化专题：出海渐入佳境，广阔天地大有作为

创新药国际化专题： 出海渐入佳境，广阔天地大有作为 西南证券研究发展中心 2022年7月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 联系人：汤泰萌电话：021-68416017 邮箱：ttm@swsc.com.cn 核心观点 什么是出海？ •出海可分为自主出海和Licenseout。自主出海即中国药企凭借自身的团队在海外国家和地区开展临床试验，申报上市，获批后展开销售。Licenseout则是中国药企将自身产品的海外权益或全球权益出手许可给以欧美跨国药企为代表的制药企业，获得首付款和里程碑费用。海外药企接过接力棒后，负责海外市场的临床开发、申报上市、生产及销售工作。 出海的空间几何？ •受带量采购、医保谈判、研发同质化等影响，国内创新药竞争格局逐步内卷。远眺太平洋彼岸，美国医疗支出四倍于中国，人均医疗支出十五倍于中国，高定价和高渗透率有望将创新药价值十倍放大。近年来，4款药物的成功出海和超百款药物的成功Licenseout标志着国产创新药出海征途的开启。随着泽布替尼2021年在海外市场商业化的成功，我们认为，创新药出海蓄势待发，广阔天地大有作为。 我国创新药出海的趋势？ 1）数量提升：IND数量急剧增加，出海候选药物数量快速攀升。 2）临床提速：核心临床数目超越美国，有望加速全球化进程。 3）创新提质：差异化创新风起云涌，与国际差距逐步缩短。 4）质量提高：Me-better药物崭露头角，出海之路行稳致远。 我国创新药出海面临的挑战？ •从自主出海的角度，近年来一批国产创新药出海相继受阻。原因包括试验不符合美国药品监管体系要求、疗效不及预期、新冠疫情导致现场核查受阻等。从Licenseout的角度，Licenseout交易趋于火热，交易数量呈现爆发式增长，交易金额明显上涨，已有3笔交易突破20亿美元。因此，我们认为，自主出海道阻且长，核心在于解决“未满足的临床需求”；Licenseout渐入佳境，在未来一段时间内将是出海的主流模式。 1 核心观点 从哪些维度筛选出海标的？（详见正文）1）从出海管线角度筛选标的 出海数量多的企业未来有望持续享有管线落地带来的高回报和高估值，百济神州、恒瑞医药、荣昌生物、复星医药、亚盛医药目前海外临床管线较丰富。 2）从上市品种角度筛选标的 上市品种有望为公司持续赋能，出海成功的案例可以复制，如泽布替尼、西达基奥仑赛等，主要标的：百济神州、传奇生物等。 3）从NDA品种角度筛选标的 重磅单品上市在即，遴选上市预期较高的品种。建议关注百济神州、君实生物、亿帆医药、康方生物等。 4）从Ⅲ期品种角度筛选标的 •遴选临床数据优异，差异化创新的Ⅲ期品种，把握ASCO、ESMO等国际会议的投资窗口期，如“双艾方案”、恩沙替 尼、普克鲁胺、斯鲁利单抗等，主要标的：恒瑞医药、百济神州、贝达药业、开拓药业、复宏汉霖。 谁有望成为出海的佼佼者？ •根据以上四个维度，我们发现百济神州、恒瑞医药、康方生物、复宏汉霖等落入超2个维度，其中百济神州落入全部维度，不但出海管线数量多，而且泽布替尼海外商业化进展顺利，关键适应症cLL/sLL上市预期高，有望成为出海的“佼佼者”。 出海投资的催化剂？——PDUFA日期 •建议高度关注PDUFA日期，FDA将根据PDUFA日程安排做出评审决定，重磅单品的落地有望成为公司股价重要的催化剂。如泽布替尼cLL/sLL适应症的PDUFA日期预计为2023年1月，特瑞普利单抗鼻咽癌适应症的PDUFA日期预计为2022年12月23日。 风险提示：创新药海外研发的不确定性、海外研发进展低于预期、海外商业化进展不及预期、FDA政策风险等。 2 目录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1自主出海和Licenseout日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4自主出海道阻且长，Licenseout渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4Ⅲ期品种厚积薄发，从Ⅲ期品种角度筛选标的 2.5沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析四、风险提示 3 1.1自主出海和Licenseout日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 出海主要分为自主出海、Licenseout（借船出海）和联手出海。 自主出海即中国药企凭借自身的团队在海外国家和地区开展临床试验，申报上市，获批后展开销售。考虑到自主出海的高风险，部分企业采用联手出海的模式，即通过与海外药企联合开发，分担成本并分享收益。 Licenseout则是中国药企将自身产品的海外权益或全球权益出手许可给以欧美跨国药企为代表的制药企业，获得首付款和里程碑费用。海外药企接过接力棒后，负责海外市场的临床开发、申报上市、生产及销售工作。 目前Licenseout是出海的主要模式，企业可根据自身的战略规划和实力，在不同阶段选择不同的模式，或采用多种模式并行的方 自主出海和Licenseout对比 式。 自主出海 Licenseout 资金端 资金需求 对资金量要求较高 依靠首付款和里程碑费用回笼资金 未来的利润空间 全球化市场极具想象力 首付款+里程碑费用+销售分成 研发端 研发模式 单打独斗 合作研发 研发团队 自建研发团队 借助海外药企的研发团队，或于与海外药企在研发端实现优势互补 研发投入 巨大，包括组建团队、购买对照药物等 相对较低，主要承担临床Ⅰ期项目的投入 生产端 生产模式 自建工厂生产 借助海外药企成熟的生产基地 销售端 销售模式 自建销售团队 借助海外药企的销售团队，获取里程碑费用和销售分成 全球化进程 较慢 较快 典型案例 泽布替尼（自主出海）、西达基奥仑赛（联手出海） 替雷利珠单抗、纬迪西妥单抗 数据来源：西南证券整理4 目录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1自主出海和Licenseout日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4自主出海道阻且长，Licenseout渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4Ⅲ期品种厚积薄发，从Ⅲ期品种角度筛选标的 2.5沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析四、风险提示 5 1.2中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 中美医疗支付能力差距显著，海外市场空间巨大。中国人口众多，医疗市场体量庞大，位列全球第二，仅次于美国。2017年，美国总医疗费用支出是中国的4.4倍。但人均医疗费用远落后于美国，同年美国人均医疗费用支出是中国的18.8倍。尽管近年来中国医疗行业发展迅速，与国际差距逐步缩小，但冰冻三尺非一日之寒，2021年中美医疗费用支出仍存在3.9倍的差距，人均医疗费用仍有16.6倍的差距。 随着国内床新药研发实力的快速提升，药物创新性和研发效率的优势受到全球的认可，新药出海对于企业而言势在必行。但出海本无须如此迫切，只是在带量采购、医保谈判、创新药内卷加剧等冲击下，国内创新药企业被迫寻找新的出路和发展空间。考虑到太平洋彼岸的美国市场存在着巨大的市场空间和想象空间，国内企业争相将海外战略付诸实践，加速全球化进程。 中美医疗费用支出对比（亿美元） 中美人均医疗费用支出（美元） 50000 45000 40000 35000 30000 25000 20000 15000 10000 5000 0 4.4倍 13024 11072 10209 18.8倍 15.8倍 16.6倍 541 700 784 201720192021 美国中国 14000 43240 36000 33254 3.9倍 4倍 11085 7522 8880 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0 201720192021 美国中国 数据来源：国家卫健委、OECD，CMS，西南证券整理6 1.2中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 首个成功出海创新药泽布替尼美国商业化进展顺利，海外市场份额已超越国内市场份额。2021年，泽布替尼在美国市场实现7亿 元销售额，国内市场实现6亿元销售额，美国市场销售额超越国内市场，充分验证了全球市场的广阔潜力。 关键适应症有望于2023年1月获批，未来空间不容小觑。尽管泽布替尼在美国商业化进展顺利，但我们认为，泽布替尼距离峰值销售额尚存在较大距离。究其原因，在于核心适应症尚未获批。实际上，慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（cLL/sLL）是BTKTKI的关键适应症，也是伊布替尼放量的关键。虽然泽布替尼在美国尚未获批cLL/sLL这一关键适应症，但我们欣喜地看到，4月12日，经独立审查委员会确认，泽布替尼在复发或难治性（R/R)cLL/sLL患者中已展现出优于伊布替尼的总缓解率。考虑到泽布替尼在与伊布替尼的头对头试验中胜出，我们认为，泽布替尼大概率通过FDA审批，获批上市。鉴于PDUFA日期预计为2023年1月，这一时间点值得高度关注。 泽布替尼与伊布替尼的头对头试验 疗效数据 安全性数据 ORR 12个月 无进展生存率 12个月总生存率 心房扑动/ 心房颤动 大出血 因副作用 停药 死亡 泽布替尼 78.3% 94.9% 97% 2.5% 2.9% 7.8% 3.9% 伊布替尼 62.5% 84% 92.7% 10.1% 3.9% 13% 5.8% 2020年-2021年泽布替尼中美销售额（亿元） 数据来源：EHA2021，西南证券整理7 目录 一、创新药出海征途开启，广阔天地大有可为 1.1自主出海和Licenseout日臻成熟，联手出海发展方兴未艾 1.2中美医疗支付能力差距显著，海外空间巨大 1.3我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 1.4自主出海道阻且长，Licenseout渐入佳境 二、超过200项国际临床试验正在进行，创新药出海势不可挡 2.1创新药出海异军突起，从出海管线角度筛选标的 2.2上市品种锋芒毕露，从上市品种角度筛选标的 2.3NDA品种蓄势待发，从NDA品种角度筛选标的 2.4Ⅲ期品种厚积薄发，从Ⅲ期品种角度筛选标的 2.5沙海淘金，四重维度遴选“出海之王” 三、各家公司出海新药管线分析四、风险提示 8 1.3我国创新药出海量质齐升，出海渐入佳境 我国创新药出海的四大趋势： （1）数量提升：IND数量急剧增加，出海候选药物数量快速攀升。自2015年药政改革启动，得益于药审改革的稳步推进和医保谈判的宽准入，创新药IND申报数量随着激励政策的逐渐明朗迅速攀升，并在2017年出现了明显拐点。2021年，国产化药和国产生物药IND数量均突破200例，创下新高。我们认为，随着国产创新药IND数量的提升，为药物出海提供了大量候选药物，一批兼具疗效和安全性的药物有望扬帆起航，剑指海外。 （2）临床提速：核心临床数目超越美国，有望加速全球化进程。随着时间的推移，越来越多的国产创新药推进至关键临床，逐渐步入收获期。在肿瘤领域，自2019年，国产创新药开展的核心临床数量已超过美国，并于2020年达到123项。我们认为，临床试验数目超越美国标志着我国新药创制进展顺利，一方面，优异的早期临床数据有望吸引MNC入局，通过Licenseout推进海外临床开发进程；另一方面，创新药上市后的海外商业化授权有望加速企业全球化进程，突破利润天花板，绿叶制