韩国杜氏肌营养不良症的皮质类固醇使用和骨骼健康管理

www.nature.c om/scientificreports皮质类固醇的使用和骨骼打开杜兴健康管理韩国肌肉萎缩症Jin A Yoon1, Ho Eun Park1, Jinmi Kim2, Jungmin Son2 & Yong Beom Shin1*本研究旨在确定当前皮质类固醇的使用和骨骼健康管理状况韩国杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者。这是全国人口——基础研究利用了来自韩国国民健康保险数据库的信息。关于骨骼状态、脊柱 X 线检查结果、骨矿物质密度和实验室的数据库获得了测试结果，以及脊柱和下肢假肢患者的比例，脊柱侧弯的发生率和脊柱侧弯手术的年龄。走动组的地沙可剂量（年龄 < 15 岁）随着年龄和年份的增加而增加。泼尼松龙和地沙可的维持剂量15-19 岁组逐年减少。在这些患者中，12.47% 接受了脊柱射线照相术，23.11% 接受了双能 X 线骨密度仪，22.7% 接受了维生素 D测试。此外，40.9% 的患者在平均年龄为 14.6 ± 6.1 岁时服用维生素 D，而 10.22% 的人在 17.92 ± 3.4 岁时服用了双膦酸盐。此外，16.1% 的患者在 14.4 ± 2.3 年接受了脊柱后路固定和融合，5.3% 接受了14.4 ± 2.3 年的前脊柱固定和融合。踝足矫形器和脊柱矫形器分别有 4.91% 和 1.84% 的患者注意到处方。在我们的这项研究中，当前已经介绍了韩国 DMD 的皮质类固醇使用和骨骼健康管理状况。皮质类固醇和骨骼健康监测的剂量处方未达到目前推荐。缩写DMD 杜氏肌营养不良症DXA 双能 X 线骨密度仪杜氏肌营养不良症 (DMD) 是最常见的儿童肌营养不良症，在全球范围内每 5000 名活产男婴中就有 1 名发生率1。 2007 年由美国癌症研究中心进行的流行病学调查韩国疾病控制中心报告每年有 3459 名肌营养不良症患者，其中Duchenne 或 Becker 肌营养不良症的比例最高，这是一种具有严重临床症状的亚型汤姆斯，而肌肉萎缩症患者的比例被认为是 30-40%2。然而，没有研究尚未提供有关韩国 DMD 患者的已建立数据库或临床信息。在过去的几十年中，大多数 DMD 患者在 20 多岁时死于呼吸衰竭或心肌病3,4。使用糖皮质激素已被证明具有多种益处，包括延长预期寿命和延迟行走、呼吸依赖和脊柱侧弯的发作 5,6。潜力皮质类固醇的有益作用包括抑制肌肉蛋白水解、刺激成肌细胞增殖化，肌肉纤维膜的稳定等7。根据上述护理考虑20108、9 和 201810 年更新的糖皮质激素使用 DMD 护理建议的指南，药物应在发生实质性物理下降之前使用。但是，需要注意长期的不利影响临床使用使用皮质类固醇。包括骨矿物质密度降低、骨折增加、白内障、体重增加，生长障碍7 因此，适当的皮质类固醇处方和监测相关方包括骨骼健康问题在内的影响对于实现皮质类固醇的长期功能益处很重要。否则，最近在亚洲国家进行的一项专家调查显示，大约 20% 的临床医生没有由于副作用而使用类固醇11，而且每个国家的治疗方案也不同。这些不确定性增加1釜山大学医学与生物医学部康复医学系釜山国立大学医院研究所, 179 Gudeok-Ro Seo-Gu, Busan 602-739, Republic of韩国。2釜山大学生物医学研究所临床试验中心生物统计学系韩国釜山医院。邮箱：yi0314@gmail.com*科学报告|(2022) 12:11300|https://doi.org/10.1038/s41598-022-15510-11 www.nature.c om/scientificreports/图1。患者纳入和排除流程图。治疗不足或过度治疗的风险，这可能会混淆创新药物的临床试验结果疗法。尚无一项研究提供有关患者的既定数据库或临床信息在韩国与 DMD 合作。此外，没有研究检查指南推荐的皮质类固醇的状态韩国的使用和骨骼健康管理。因此，本研究旨在确定皮质类固醇使用和骨骼健康的现状基于韩国国民健康保险数据库的韩国DMD患者管理以及为创建和标准化 DMD 治疗国家指南提供基础数据在韩国的临床医生中。材料和方法Tis 是一项全国性的基于人群的研究，利用了韩国国民健康数据库中的信息保险数据库。本研究旨在确定当前皮质类固醇使用情况等信息及韩国DMD患者相关骨健康管理现状，提供基础用于创建和标准化未来 DMD 治疗国家指南的数据。识别对象。从这个数据库中，对应于 G71.0 的患者数据，肌肉萎缩症trophy (MD) 和 V012，特殊代码将健康保险范围扩展到罕见难治性患者疾病根据国际疾病分类第十次修订主要诊断和子诊断被提取。为筛查 DMD 患者，操作定义为男性患者10岁前确诊的40岁以下。为了排除其他类型的 MD，患者根据最近关于韩国 DMD 患者类固醇处方的现状 12 以构建数据库。此外，未表现出典型临床病程的患者：女性，40岁以上，呼吸机应用如下10 年，皮质类固醇和心脏药物的时间早于诊断被排除在研究之外。淘汰期为 7 年。使用国民健康保险索赔的患者筛查算法数据如图 1 所示。数据采集和分析。国民健康保险服务（NHIS），这是唯一的健康韩国的保险系统已获准研究人员访问健康利用信息。全部韩国人有资格获得 NHIS 的保险。 Te 健康保险审查和评估(HIRA) 医疗服务信息数据库，包括诊断、程序和处方，由 NHIS 的适当指南提供给研究人员。我们每隔一段时间分析患者数量5 年，如果诊断和死亡日期在康复开始之后，则死亡日期为已验证。关于皮质类固醇的使用，是否给患者开了类固醇处方，科学报告|(2022) 12:11300 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-15510-12 www.nature.com/scientificreports/(A) 使用皮质类固醇处方的 DMD 患者人数年龄20022572110200332941902004351134202005351357102006422007502008472009452010 20112012402013342014402015362016352017302018191–4489116769042935–912611301131371111416118107163419290787772726210–1415–1920–24> 2 514311001241311011815417114154389696949215865134102011312410105141180000000000000000000000全部的109145190242283314342357375388398415426432440443433(B) 按年份划分的平均死亡年龄年年龄200920102011201220132014201520162017201812.3±5.0 14.2±1.7 14.2±1.7 14.0±2.8 14.4±7.4 13.0±4.0 17.6±4.5 18.0±2.8 19.1±3.2 20.4±4.2表格1。每年有皮质类固醇处方的 DMD 患者人数和死亡年龄。所有处方中泼尼松龙或地阿扎可特的百分比，处方时患者的年龄给予，并检查了为每个年龄组规定的剂量。关于骨骼状况、脊柱 X 光片、双能 X 线骨密度仪 (DXA) 和维生素 D 实验室进行了保守测试，并确定了这些测试的间隔。脊椎下垂时的年龄对开具的假肢进行了分析。此外，为了估计步态能力丧失发生的时间，我们在开具轮椅处方时进行检查。矫形器处方数据提取自2016-2018年保险福利计入矫形处方时的福利支付表。此外，检查是否进行了脊柱侧弯手术以及进行手术的年龄。为了验证提取的数据，使用的代码从数据库中提取患者数量指定的地方三级医院和护理设施的特殊目的，被认为是2018 年成为研究机构。将这个数字与使用筛查的患者人数进行比较DMD 的诊断代码和从该队列中接受皮质类固醇治疗的人。道德声明。该研究得到釜山国立大学机构审查委员会的批准大学医院（批准号 1907-008-080）和韩国国民健康保险公团（批准号编号 REQ0000030402）。知情同意的要求被放弃，因为二级数据用过的。所有方法均按照相关指南和规定进行。结果从 2002 年到 2018 年，大约 479 名患者符合诊断标准（图 1）。在 DMD 患者中皮质类固醇处方中，晚期非卧床患者（年龄>20岁）逐年增加。总共52 名（10.8%）患者死亡，平均死亡年龄逐年增加（表 1）。为了验证，126的数据提取了 2018 年来自当地 5 家指定三级医院设施的患者。相同数量的 DMD2018年在5家医院接受皮质类固醇治疗的患者是通过病历审查确定的。预测无法行走时间的轮椅处方平均年龄为 11.9±3.4 岁。碲2009 年至 2018 年按年龄和年份划分的皮质类固醇处方显示维持皮质类固醇的比例对不能走动的患者（年龄 > 20 岁）的治疗逐年增加（图 2）。患者比例与 def azacort 和泼尼松龙的处方如图 3 所示，并且最近显示出相似的比率。碲与泼尼松龙相比，def azacort 的初始皮质类固醇处方平均年龄显示更年轻（图 4）。图 5 显示了泼尼松龙和去阿扎可特的平均每日处方剂量。救护车组（年龄 > 15 岁）的处方剂量随着年龄和年份的增加而增加。维持剂量15-19 岁人群的泼尼松龙和地阿扎克特逐年减少（图 5）。在所有患者中，65 名（13.6%）接受了脊柱 X 线摄影，间隔 509.2±470.5 天，118 名（24.6%）在 1019.4±903.4 天的间隔内接受了 DXA，111 人（23.2%）接受了维生素 D 水平测试。这些患者中，193 名（40.3%）在平均年龄 12.5±4.8 岁时服用维生素 D，48 名（10.2%）服用双磷发声处方的平均年龄为 17.9±3.4 岁，间隔 170.5±245.4 天（表 2A）。在骨科管理方面，2016 年至 2018 年分别有 22 名（4.6%）和 9 名（1.9%）患者分别使用踝足矫形器和脊柱矫形器，这可以从保险福利数据中得到验证。此外，77 名 (16.1%) 患者在 14.4±2.3 年进行了后路脊柱固定和融合，25 名 (5.2%)在 14.9±2.1 岁时进行了前脊柱固定和融合（表 2B）。讨论DMD是最常见的具有严重临床症状的MD亚型。 DMD 患者表现出进展性肌肉和呼吸无力，不能行走，在通气支持下的平均预期寿命范围从 21.0 到 39.6 年 5。在这项研究中，平均死亡率呈逐年上升趋势，并且这一趋势被认为反映了在 DMD 患者中开始实施 NIV 时的情况。韩国。此外，本研究发现20岁以上成年DMD患者的生存率呈上升趋势，死亡年龄不断增加。大多数临床医生都知道糖皮质激素治疗对提高预期寿命和保持呼吸功能的益处13。尽善尽美科学报告|(2022) 12:11300 |https://doi.org/10.1038/s41598-022-15510-13 www.nature.com/scientificreports/图 2。基于国家健康信息数据库的韩国皮质类固醇使用情况。图 3。2002-2018年defazacort和泼尼松龙处方比例。据我们所知，这是第一个调查皮质类固醇和相关骨骼现状的数据库研究健康管理与韩国 DMD 患者的疾病进展直接相关。糖皮质激素治疗。DMD 患者长期使用类固醇可延长预期寿命和改变了整体自然史 14，尽管他们的处方仍未标准化 15。根据本研究结果显示，类固醇处方大多不是在 DMD 体力下降时开始；这与最近强调早期使用类固醇的好处的研究结果不一致在身体衰退开始前进行治疗16。在我们的研究中，def azacort 往往被越来越多地用于与泼尼松龙相比更年轻的患者；然而，入会年龄多年来并没有减少。尽管糖皮质激素治疗的益处已得到充分证实，但考虑到药物，关于适当的治疗方案和类固醇治疗的使用仍然存在不确定性步行。根据 TREAT-NMD 网络