医药行业深度研究：产业升级+国产替代，药辅迎来高质量发展

投资逻辑 政策环境持续优化，推动行业高质量发展。由于历史原因，我国药用辅料行业过去存在“小、散、乱”等特点；近年来，仿制药一致性评价、药用辅料关联审批和集采的推行，不断加速国产药用辅料产品升级，促进行业整合，提高国产替代速度。此外，“十四五”医药工业发展规划明确指出将进一步规范药用辅料、包材等领域的标准体系和质量规范，不断提升我国医药制造水平。药用辅料头部生产企业成长空间提升、成长确定。 高端药物制剂开发推动新型药用辅料需求。药物制剂正向高效、速效、长效和服用剂量小、毒副作用小的方向发展，口服速释、缓控释等口服调节释放给药系统，脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统，经皮和粘膜给药系统等新型高端制剂技术成为趋势，高端药物制剂的开发催生新型药用辅料需求，药用辅料行业将在产业升级中不断迎来新的发展机遇。 山河药辅，国产替代和注射级药用辅料开启双重增长极。山河药辅是国内固体制剂药用辅料龙头，已与上药、广药、石药、扬子江、哈药等大型制药集团建立了长期的业务关系，同时与赛诺菲、辉瑞等国际药企建立了良好的合作关系，2021年公司营业收入6.2亿元，同比增长16.1%。2021年是山河药辅国产替代战略实施的元年，主要替代进口客户25家，替代进口业务增长较快。2022年04月20日，山河药辅自主研发的注射用药用辅料龙胆酸在CDE公示，标志公司业务范围拓宽至注射用辅料领域，注射级辅料具有更高的盈利能力，未来有望进一步增厚业绩。 威尔药业，国内注射级辅料龙头，高壁垒显著提升盈利能力。威尔药业在注射用药用辅料领域优势地位明显，公司目前在CDE平台获得登记号的药用辅料共51个品种，其中注射级辅料为23个。注射用药辅具有高准入壁垒，因此具备更强的盈利能力，2021年威尔药业非注射用药辅毛利率为38.82%，而注射用药辅的毛利率达92.59%。 山东赫达，纤维素醚国际龙头，原料优势赋能下游高端延伸。山东赫达拥有纤维素醚产能3.8万吨，位列国内第一，凭借纤维素醚原料优势，公司布局植物胶囊，是全行业唯一能够同时覆盖纤维素醚和植物胶囊的企业。 投资建议 看好药用辅料产业升级和国产替代带来的的投资机会，建议关注：威尔药业、山河药辅、山东赫达等。 风险提示 安全生产风险、竞争加剧风险、主要原材料价格波动风险、监管风险、订单不及预期等风险。 药用辅料：药品的重要组成部分，具备多种功能 药用辅料是药品的重要组成部分。根据2020年版《中国药典》，药用辅料是指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行了合理的评估，一般包含在药物制剂中的物质。 药物制剂由药物活性成分和药用辅料共同组成，通常药用辅料在药物制剂中的占比较高，部分可达到90%以上。虽然在药物合成过程中药用辅料属于没有活性成分的物质，但药用辅料同样会影响药物的化学性质。 图表1：药用辅料与药物活性成分区别 药用辅料具备赋型、稳定以及增效等作用。药用辅料具有赋形、充当载体、提高药品稳定性、增溶、助溶、缓释和控释等重要功能，对制剂的质量、安全性和有效性也有一定影响。随着制剂多样性的发展，药用辅料在药品中的作用日趋重要，已经从简单的赋形剂和附加剂发展成为具有各种功能的重要组成部分，药用辅料的具体作用如下：1）赋型作用。药物中的活性成分须通过不同剂型发挥疗效，在药物合成过程中加入辅料可形成有效剂型。根据加入辅料不同，药物制剂可分为固体制剂、液体制剂、气体制剂等多种剂型。糊精、淀粉、糖粉等药用辅料是最常用的赋型剂；2）提高药物稳定性。部分药物因含有不稳定性基团，如酯类、酚类、含有多个不饱和双价的药物，在PH值、温湿度发生变化时，会发生水解、氧化等反应从而降低药物稳定性，因此在药物合成过程中加入辅料，可抑制药物水解、氧化等化学反应，提高药物稳定性，如在维生素C中加入酒石酸或枸橼酸可提高其稳定性，避免引湿引起的水解反应；3）提高药物疗效。药用辅料可通过影响药物释放、吸收和分布，提高药物疗效。以脱乙酞壳多糖为例，在制备吲哚美凝胶骨架微粒时加入脱乙酞壳多糖，并制成胶囊剂，可避免血药浓度高峰，维持较长平稳时间。此外，药用辅料还具备增溶、助溶、缓控释等重要功能，从而进一步调节药物作用、提高药物安全性、增加患者用药依从性等。 药用辅料的分类。2020年版《中国药典》收载药用辅料335种，可从来源、作用和用途、给药途径等对药用辅料进行分类。1）根据来源分类：药用辅料可分为天然药用辅料、半合成药用辅料和全合成药用辅料；2）根据给药途径分类：药用辅料可分为口服、注射、黏膜、经皮或局部给药、经鼻或口腔吸入给药、眼部给药等药用辅料；3）根据用途分类：药用辅料可分为溶媒、抛射剂、增溶剂、组溶剂、乳化剂、着色剂、粘合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、助悬剂、成膜剂、芳香剂、稳定剂、吸附剂、柔软剂、保湿剂等数十种类型。 图表2：药用辅料的分类 国内药辅市场：竞争格局较为分散，政策利好国产替代正当时 现状：行业格局较为分散，研发与技术逐步提升 集中度低，“小、散、乱”的特征明显。由于历史原因，我国医药工业过去存在着“重原料、轻制剂、轻辅料”的现象，导致我国专业化的药用辅料生产企业不多，一些常规辅料多由化工、食品生产企业生产。据不完全统计，我国现有内资的药用辅料生产企业约400家，其中专业从事药用辅料生产的企业仅占23%，食品生产企业约占17%，化工与其他企业约占60%。此外，国内还有外资药用辅料企业10多家。目前我国单个药用辅料生产企业所占市场份额较低、竞争较为激烈，行业的集中度与国外同行存在较大差距。 图表3：我国药用辅料生产企业类型 技术门槛与研发投入有待突破。药用辅料的生产是从化工粗品到辅料精品的炼制过程，国内化工企业生产药用辅料技术大多不成熟，专门生产药用辅料的企业研发投入不足，质量管理较为落后，很多大分子药用辅料质量检验仅仅停留在理化性质的简单鉴别，缺少对功能性指标的鉴别与检测。 复杂、新型的高端药用辅料大多由生产技术较成熟的国际大型化工企业生产，主要供应商包括美国陶氏杜邦（Dow Du Pont）、德国巴斯夫（BASF）、德国瓦克化学（Wacker Chemie）、美国亚什兰（Ashland）、法国阿科玛（Arkema）、德国赢创（Evonik）等。 外资具备主导优势，内资龙头逐步显现。整体上看，中国药用辅料参与企业可以分为三大梯队：1）第一梯队是以巴斯夫、陶氏化学、默克化工、法国罗盖特、德国美剂乐为代表的国际大型药用辅料生产企业。该类企业凭借生产技术优势、规模优势已发展成为国际领先的药用辅料生产企业，产品种类繁多，在新型、复杂性高端药用辅料领域优势明显；2）第二梯队是以山河药辅、威尔药业等为代表的本土大型药用辅料生产企业。该类企业专注于药用辅料研发、生产，在技术水平、产品质量上已具备较强竞争力，未来有望持续提升市场份额，成为国产龙头；3）第三梯队是本土非专业性药用辅料生产企业，数量繁多，生产规模较小，产品单一，多为化工企业或食品加工企业转型生产药用辅料，以此为契机加入药用辅料行业。 国内药辅行业产业图谱 内资药辅企业聚焦固体制剂药辅业务。除威尔药业及人福药辅外，国内药辅Top15企业目前的经营范围多集中于口服固体制剂药辅，因此呈现毛利不高的特征，但是大部分头部企业都有高端化布局，未来可期，比如九典制药聚焦高毛利产品，生物疫苗用注射级辅料质量已经达到国内领先。 细分赛道龙头百花齐放。我国药辅行业在不同的细分领域出现了各自的头部企业，各有所长，例如山河药辅是口服固体制剂药辅龙头，威尔药业在注射用药辅领域具有绝对优势，山东赫达是国内第一纤维素醚生产商，万泰辅料是聚丙烯酸树脂领头羊，博爱新开源医疗在PVP产业格局中稳居中国第一、世界第三的地位。 图表4：国内药辅企业营收梳理 图表5：国内药辅行业图谱 图表6：国内药辅行业重点企业梳理 未来：质量标准与监管日益趋严，多项政策带来发展新机遇 药典对辅料的重视程度逐渐提升。第一版《中国药典》只收载了蒸馏水、蔗糖、淀粉、硬脂酸、盐酸、醋酸、硝酸、硫酸、浓氨溶液等药用辅料标准。第二版《中国药典》分了一部（主要收载中药）和二部（主要收载化药），药用辅料标准也被收入二部，品种依然非常少，与其他品种混合编排。 直到2005版《中国药典》，收载的73个药用辅料标准在二部中单独列出，标题是“正文品种第二部分”。2010版药典的药用辅料标准扩增到132个，还首次收载了药用辅料通则。2015版《中国药典》将药用辅料标准与通则合并，形成了《中国药典》第四部，辅料标准的数量增加到270个，并首次收录了药用辅料功能性指标研究指导原则。2020版《中国药典》再次新增65个药用辅料标准，共335个，新增2个药用辅料指导原则。 图表7：药用辅料在中国药典中的重视度逐渐提升 关联审评审批提升药企对辅料重视程度。2016年8月，CFDA发布《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》，拉开中国药品共同审批评审制度改革的序幕。2017年12月，CFDA再次发布《关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》，完善药品共同审评审批制度，要求各级药监部门不再单独受理药用辅料注册申请，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将建立药用辅料登记平台，待关联药品提出注册申请后一起审评。联合审评审批制度下，药企需对药用辅料负责，强化“供应端+应用端”密切互动，引导“原辅料+制剂”一体化发展，促进原辅料行业进一步提升研发和管理水平，助推行业高质量发展。 图表8：原辅包关联审批制度法规历史沿革 监管日益趋严，集中度不断有望提升。随着行业监管制度的不断完善，药用辅料生产企业在资质、标准、经营渠道等方面受到严格审核和控制，药辅行业的准入门槛将逐步提高。此外，随着国家医药体制改革的进一步深入，共同审评审批、集中采购、一致性评价的持续推进，具有药用辅料品种、规模优势的企业将在未来的市场竞争中迎来更多的发展机会，而缺乏技术创新、服务能力和独特商业应用模式的企业将逐步被淘汰，竞争实力较弱的中小企业数量将大幅减少，行业集中度将进一步提升。 集采及疫情加速国产替代进程，看好高端新型辅料发展潜力。目前，集采逐渐常态化，中选品种的价格遇到较大幅度的降幅，采购品种也从常见的口服固体制剂向注射剂等逐渐拓展。在集采的背景下，药企面临一定成本压力，因此会讲部分降本需求传递至上游药用辅料，未来质优价廉的国产辅料将逐步取代进口辅料，我们看好国产辅料龙头未来的发展潜力。另外，新冠疫情的爆发使得海外进口产品货期延长，国产替代需求进一步提升。 此外，《产业结构调整指导目录（2019年本）》将“药物新剂型、新辅料、儿童药、短缺药的开发和生产”列为鼓励类，新型药用辅料的研发与应用已成为现代制剂生产中重要的一环。药物制剂正向高效、速效、长效和服用剂量小、毒副作用小的方向发展，口服速释、缓控释等口服调释给药系统，脂质体、脂微球、纳米制剂等新型注射给药系统，经皮和粘膜给药系统等新型高端制剂技术成为趋势，高端药物制剂的开发带来新型药用辅料需求，药用辅料行业将在产业升级中迎来新的发展机遇。 重点企业介绍 山河药辅 口服固体制剂药辅龙头。山河药辅创建于2001年4月，成立以来，山河药辅一直专注于药用辅料的研发、生产和销售，已经成长为国内口服固体制剂药用辅料龙头，目前山河药辅的药用辅料品种已经发展到34个品种、80余个规格，主要产品均已与制剂关联成功，处于激活状态，其中14个产品获得美国DMF归档号，8个品种获欧盟EXCIPACT认证（药用辅料生产质量认证）。公司微晶纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁等产品被评定为安徽省高新技术产品，“立崩”牌羧甲淀粉钠获淮南市知名产品、安徽省名牌产品，硬脂酸镁被评为安徽省工业精品。 此外，通过引进和自主研发，山河药辅的关键生产技术处于国内领先水平，掌握了国内先进的崩解剂羧甲淀粉钠的制备方法、喷雾干燥法生产微晶纤维素技术、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮制备新工艺新技术以及肠溶型水分散体包衣材料制备技术