2022中国mRNA行业概览短报告

摘要 mRNA技术有着广阔的应用前景 mRNA研究为解决疑难病提供了新的方法和思路 ：mRNA于20世纪6C年代首次被科研人员发现现E成为倍受瞩日 的基础学科和应用引究领域；对rRNA的理解。从作为DNA到蛋白 的中问物，到认为其是在所有生命器官中调节基因功能的多功能分子：基于这些变化，出现许多不同类型的基于mRNA的疗法。 基于mRNA的治疗方法，在实际应用中较为精准 mRNA产品对于生产和供应都有若严格的要求 且可用于个体化治疗，比起重组蛋白，在患者体 因MRNA药物研发过程类似，研发中可达行高通量筛途，研发速度快，rriRNA药物生产工艺可接放人：成药快。但是对生产和质量 内产生的治疗性蛋白不会遇到复杂的生产问题 控制要求更高，同时监管要求的变化可能会对生产带实影咱，为头象了便于流通，否要冷冻以保持渡由稳定，mRNA疫由在2-3°C下 因而更具发展潜力，mRNA在理论上能够表达任 能够保持稳定将是理想的保存条作. 何蛋白质，可以适用治疗几乎所有疾病。对制药 针对COVID-19的mRNA疫苗在2020年末上市 行业而言，mRNA是一种非常有潜力的候选药物， 2020年12月11日，FDA批准辉瑞&BiaNTech的新冠疫苗月于15岁 癌症治疗及疫苗等的带求 可以满足基因治疗、 及以上人群预防新冠的案总权(EUA)标志mRNA制剂首次上市 截止到2022年1月：中国地区没有针对COVID-19的mRNA疫苗产 品上市 9:400-072-508 92022LeadLe3 名词解释 +mRNA：信使核销核酸，足由DNA的一条等作为核权转录而来的、携带迷传信息能指导蛋白质合或的一类单链核链核酸 Term DNA：DeoxyriboNucleicAcid，脱氧核糖核醛，是生物体发育和正常运作必不可少的生物大分子，携带有合或RNA和蛋白质所必需的遗传信息。 →ARCA：抗反向相类以物ARCA，是一种经过修饰的相类似物，其中3'CH基团（接近m7G）被-OCH3替换（参见示意图）。白于该取代 本100x可到译，导致对翻译产生强刺激性效应。 *5'帽区：是真核生物mRNA的5"端有特殊的陷了结构，在蛋白质合成过程口，有助丁核枯体对mRNA的识别和结合，使翻详得以正确起始：同时 还有有抗核酸外切的降解作： +5'UTR：5非翻译区，是成数RNA位于编码区（CDS；上游不被载译为蛋白质的区或： CDS：Coclingquenco，蛋白质编码区，是编码蛋白产物的序列 +Poly(A)Tail：Poly（A）尾．又称多聚核苷凌A尾，是维持mRNA作为翻译换板的活性并加其mRNA本身的稳定性的区域. +： 新冠病毒：2019-nCoV，又称2C19新型冠状病毒，是一种新型过状病毒。与SARS-CoV（严重急性手吸综合征冠状病毒）同属一个家族，即冠状毒家放：是继2002年SASCoV和2012个MERSC0V（中东时吸提台征冠状病毒）之后，20年采在人要丰出现的第3种效病起状病毒 >2:22 LeadLe3 Q: 400 C72 5508 Technique 口mRNA是由DNA的一条链作为模板转录而来的、携 带遗传信息能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸现已成为倍受瞩目的基础学科和应用研究领域 口mRNA拥有能够合成任意一种蛋白质的潜力，由于其经济、安全、快速、灵活等特性，mRNA药物在 传染病预防、癌症和包括罕见病在内的多种疾病治疗领域均有巨大的应用潜力 二头豹 2c22 LeadLe: m Q; 400C72 5508 mRNA定 中国mRNA行业技术介绍 mRNA是由DNA的一条链作为模板转录而来的、： 携带遗传信息能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸 现已成为倍受瞩目的基础学科和应用研究领域 mRNA介绍 不同类型的基于mRNA技术的疗法 DNA 蛋白质 发展历程 中国mRNA行业技术介绍 递送技术与修饰技术的成熟推动mRNA技术快速发展，2020年后新冠疫情使得mRNA疫苗受到重视，从而带动mRNA药物行业快速发展 mRNA技术发展历程 至今 中国mRNA行业技术介绍 一mRNA技术优势 mRNA拥有能够合成任意一种蛋白质的潜力，由于其经济、安全、快速、灵活等特性，mRNA药物在传染病预防、癌症和包括罕见病在内的多种疾病治疗领域均有巨大的应用潜力 mRNA技术的相对优势 mRNA疗法与DNA疗法、蛋白质疗法对比 分类 细分 描述 局限性 一递送系统介绍 mRNA疫苗发挥作用的过程中涉及到多个挑战，有效包裹和保护mRNA在到达靶点前维持稳定，帮助mRNA有效成分进入细胞，在mRNA到达溶酶体前将其释放进入细胞质中 递送系统的结构列举 递送系统的作用与分类 递送系统是mRNA技术应用的难点： 辅助型脂 -0 胆同醇 >RNA结构天然不稳定，易被多种酶降解。 阳离子磷脂聚之二楼脂 >MRNA定一个书负电的长链大分子，纽胞膜也带有负，静电排作用使 mRNA mRNA难以进入细胞内。 LNPmRNA递送 递送系统作用： 有研究表明mRNA-INPs的外充是单层的：也有其他研究人员提出外壳主 个或多个双层红或。相互矛后的发现表明可能存在多种类型的mRNA-LNP结构，取决于脂质的性质和mRNA-LNP的制备方法，反之，不同的结构可能对不同配方的稳定性产生影响。目前中国mRNA技术平台多数使用LNP技术， >有效包裹动保护mRNA在到达靶点前维持稳定， 单层或多层结构 >帮助mRNA有效或分进入细胞，在MRNA到达率的体前将具释放进入细泡质中， 脂质纳米粒 可电高的脂质分子 (Lipid nanoparticleLNP) + 聚乙二醇修饰的磷胎 聚阳高子载位 阳密子聚合物 辅助型磷脂阳离子磷脂 mRNA 代表性 mRNA 聚合物纳米粒子 中性辅助读脂 体内传逆技术 胆固醇 (Polymeric nanoparticle) ImRNA 靶向结沟或 LPPmRNA递送 聚乙二醇碎胎脂 阳离子纳米乳 梭－壳结构 LPP(lipopolyplex)的双层纳米粒和传统的LNP相比具有史好的包载。保护 (Cationic nanoemulsion) mRNA的效果，并能够随聚合物的降解逐步释放mRNA分子。LPP平台优异的 目前LNP是目前的主流递送系统，但是LNP供应商较少，并且其中专利纠纷较为复杂。 树突状细胞靶向性可以更好地连过抗踪递呈激活T细胞的免疫反应，从而达到理想的免痘治疗效果，LPP递送系统为中国企业斯微生物专利技术。 文头豹 : 400 072 5506 2C22 LeadLeo 中国mRNA行业技术现状一 一生产与供应 mRNA药物生产工艺可直接放大，成药快，但是对生产和质量控制要求更高，供应条件也会对产品稳定性产生影响 mRNA药物研发生产流程 供应条件影响mRNA稳定性 一应用场景 中国mRNA行业技术介绍 mRNA在理论上能够表达任何蛋白质，可以使用其治疗几乎所有疾病，对制药行业而言，mRNA是一种非常有潜力的候选药物，可以满足基因治疗、癌症治疗及疫苗等需求 mRNA技术在传染病和肿瘤领域的应用 mRNA技术的更多应用场景 基因组编辑 细胞编程 黑色素病 前列腺疼 黑色素油前列腺癌 肿痒个性化疫苗 Covid-19 肺癌 HIV 部分应用列率 GBM [] 脑癌 基孔肯雅 个性化疫苗 肿癌免疫治疗 NSCLC 病毒 白血病 态卡病 hMPV和HPIV 实体痛 巨细胞病毒感染 口基于mRNA的治疗方法，在实际应用中较为精准且可用以入体化治疗，比起 病 卵巢瘤 乳腺瘤 狂犬病 其他 HPV 重组蛋白，在患者体内产生的治疗性兰白不会到复杂的生产问题，去而更具发展潜力MRNA在理论上能够表达任何量自质，可以使用具治疗儿乎所 口癌症日前是mRNA技大的首选日标，超过50%的临床试验集中在黑色素滴前列映落和脑密的治疗上 有疾病.对制药行业而言，MRNA是种非常有潜力的候选药物，可以满足 口在新冠疫情期间，MRNA疫由成为人们关注的焦点，作为许多公司用于开发疫苗的前沿技术。 基因治疗、瘤症治疗及疫苗等需求。 2C22 LeadLe3 Q: 400 072 5506 Market 口全球mRNA药物及疫苗研究管线主要针对传染病、 肿瘤疾病、蛋白质替代与基因治疗，目前大多数管线处于早期阶段，只有mRNA新冠疫苗上市 口基于mRNA技术平台的代表性公司主要位于欧美地 区，以mRNA三巨头为首Moderna、BioNTech、 CureVac），中国企业起步虽晚，但处于高速发展 中 二头豹 74 2c22 LeadLe: c2 400 C72 E566 中国mRNA行业市场分析 一mRNA产品介绍 全球mRNA药物及疫苗研究管线主要针对传染病、肿瘤疾病、蛋白质替代与基因治疗，目前大多数管线处于早期阶段，只有mRNA新冠疫苗上市 部分mRNA产品管线信息 适应症 分类 公司 进度 中国mRNA行业市场分析 mRNA平台型公司一览 以mRNA三巨头为首（Moderna、BioNTech 基于mRNA技术平台的代表性公司主要位于欧美地区，I CureVac），中国企业起步虽晚，但处于高速发展中 Policy 口中国mRNA药物是中国生物医药行业的发展重心， 国务院、发改委、卫健委、国家药监局等政府相关部门先后提出推动生物医药行业发展的政策 二头豹 7> 2c22 LeadLe: m Q; 400C72 5508 中国mRNA行业相关一政策介绍 中国mRNA药物是中国生物医药行业的发展重心，国务院、发改委、卫健委、国家药监局等政府相关部门先后提出推动生物医药行业发展的政策 中国mRNA行业相关政策 加速创新药物研发已经成为全球共识，国家不断出台政策鼓励创新药研发，提高药品审批质量，加快创新药的审评审批，将创新药、临床急需用药等药品列入国家重点研发计划。在政策推动下，包括mRNA药物在内的生物医药行业不断发展，技术研究和临床应用研究持续深入。 颁布日期 频布主体 Trend 口目前蛋白质基因测序的技术已经比较成熟，在得到氨基酸序列后设计出最优的mRNA核苷酸序列是核心，需要技术平台的计算能力持续优化 二头豹 2c22 LeadLe: m Q; 400C72 5508 中国mRNA行业发展方向一技术发展 目前蛋白质基因测序的技术已经比较成熟，在得到氢基酸序列后设计出最优的mRNA核苷酸序列是核心需要技术平台的计算能力持续优化 mRNA行业技术发展方向 2C22 LeadLe3