医药行业周报：海外疫情反复，变异株流行，看好防疫主线

行业更新 全球范围新冠疫情持续反复。12月底至1月初，全球每周新增病例数超过了过去三波疫情高峰时期的新增病例数。最近一周，美国每日新增病例超过50万人，法国、英国、西班牙、瑞士等欧洲国家每日新增病例数超过了人口数量的0.2%。 各国新冠住院患者数量也出现了相应的增长，但增长幅度小于新增病例增长幅度。各国新冠患者死亡病例数及死亡率仍旧维持在较低水平，尚未出现明显增长。 全球疫苗接种率稳步上升到58%，加强针接种率近期明显提升，英国加强针接种率达到50%，欧美多国加强针接种率达到20-30%。 Omicron突变株占比持续上升，目前全球范围内Omicron的占比已经上升到25%，非洲Omicron出现最早，目前占比已经超过80%，其中南非Omicron占比超过90%。香港的Omicron突变株从11月开始出现并持续上升，目前占比超过75%。美国和欧洲多个国家Omicron突变株比例在12月中旬开始迅速增长，目前英国Omicron占比也超过了90%，美国和法国超过80%。 此外，科学家近期确定发现一种突变数量超过Omicron的新冠变异毒株B.1.640.2。病毒基因组分析显示，该变异株存在46个核苷酸臵换和37核苷酸个缺失，导致30个氨基酸臵换和12个氨基酸缺失。其中，刺突蛋白中有14个氨基酸臵换（包括E484K和N501Y突变）和9个氨基酸缺失，可能具有更强的免疫逃逸性和病毒传播性。 综合以上数据，我们认为变异株的出现为新冠感染的预防带来了较大挑战，可能原因是传播性的增强以及疫苗保护作用的减弱，因此造成了新增病例的大幅增长。但另一方面，针对新冠感染的治疗手段目前还是保持有效，因此死亡人数尚未出现大幅增长。 12月30日，旺山旺水和君实合作的VV116在乌兹别克斯坦获得EUA批准，在国内也进入了临床研发阶段。真实生物的阿兹夫定目前已经进入III期临床，国内还有先声药业和广生堂药业的3CL蛋白酶抑制剂均处于临床前研发中。 基于治疗机制、口服药物的可及性和经济性，我们继续看好口服小分子新冠药物的应用前景。 投资建议 建议关注四条疫情主线：①小分子CDMO产业链及其偏精细化工上游；②新冠相关上游其他供应链，包括抗原抗体、酶、质粒等头部供应商；③疫情相关创新药研发企业；④其他疫情相关，如疫苗研发企业、新冠检测试剂盒供应商及其他抗疫器材/耗材供应商。 建议重点关注：凯莱英、药明康德、九洲药业、奥翔药业、金斯瑞生物科技等。 风险提示 新冠疫情发展变化风险，产品研发数据及进度不及预期风险，产品产能及销售不及预期风险，政府订单不及预期风险，政策风险等。 新冠疫情更新 全球范围新增病例数持续反复，死亡率保持稳定 根据WHO统计，全球新增病例在12月底至1月初出现了大幅增长并达到了历史新高，每周新增病例数超过了过去三波疫情高峰时期的新增病例数。 全球死亡病例数量目前保持稳定。 图表1：全球每周新增病例数（人） 图表2：全球每周死亡病例数（人） 从新增病例数的绝对值看，美国每日新增病例超过50万人。从每百万人的每日新增病例数看，欧洲的法国、英国、西班牙、瑞士等国家都超过了2000例/百万人，即每日新增病例数超过了人口数量的0.2%。大部分欧美国家的新增病例数高于历史峰值。新增病例数的增长反映出全球对于新冠感染的预防能力正在降低，可能与变异株的出现有关。 图表3：各国每日新增病例数（人） 图表4：各国每百万人口新增病例数（人） 各国新冠住院患者数量也出现了相应的增长，但增长幅度小于新增病例增长幅度。美国住院患者数出现了新的高峰，接近了历史最高水平。美国、西班牙、法国、英国、意大利等国家的每百万人入院患者数量同样开始出现明显增长趋势。 图表5：各国新冠住院患者数量（人） 图表6：各国每百万人口入院患者数量（人） 各国目前每百万人口死亡病例数量略呈增长趋势，但整体保持在较低水平，新冠感染患者死亡率也持续稳定在低于5%的水平，反映出目前针对新冠感染的治疗水平仍旧稳定。 图表7：每百万人口死亡患者数量（人） 图表8：各国新冠患者死亡率。 疫苗接种率稳步上升，加强针接种率近期明显提升 目前全球范围内平均疫苗接种率达到58%，高收入国家和中高收入国家的平均疫苗接种率超过75%，中低收入国家的平均疫苗接种率也达到50%，但低收入国家平均疫苗接种率仅为8.5%，仍然有大量低收入国家人群暴露在新冠感染的危险下。 11月中旬以来，加强针的接种率也有明显提升，目前英国、丹麦的加强针接种率已经达到50%，德国、意大利、法国的加强针接种率超过30%，美国加强针接种率超过20%，全球范围内加强针的平均接种率约为7%。 图表9：全球疫苗接种率 图表10：各国疫苗加强针接种率 Omicron占比上升，新型变异株出现 近期，全球范围内Omicron的占比已经上升到25%，上升趋势明显。 图表11：全球新冠变异株占比 各地区及各国Omicron占比都呈快速上升。非洲Omicron出现最早，目前占比已经超过80%，其中南非Omicron占比超过90%。香港的Omicron突变株从11月开始出现并持续上升，12月初达到27%左右，1月初占比超过75%。美国和欧洲多个国家Omicron突变株比例在12月中旬开始迅速增长，目前英国Omicron占比也超过了90%，美国和法国超过80%。 图表12：各地区Omicron变异株占比 图表13：各国Omicron变异株占比 此外，科学家近期确定发现一种突变数量超过Omicron的新冠变异毒株B.1.640.2，并将其取名为IHU（世卫组织尚未命名）。病毒基因组分析显示，IHU存在46个核苷酸臵换和37核苷酸个缺失，导致30个氨基酸臵换和12个氨基酸缺失。其中，刺突蛋白中有14个氨基酸臵换（包括E484K和N501Y突变）和9个氨基酸缺失。E484K突变同样存在于Gamma和Beta变体中，可帮助病毒逃避人体免疫；N501Y突变同样存在于Alpha、Beta、Omicron和Gamma等变体中，能增强病毒的传播性。 综合以上数据，我们认为变异株的出现为新冠感染的预防带来了较大挑战，可能原因是传播性的增强以及疫苗保护作用的减弱，因此造成了新增病例的大幅增长。但另一方面，针对新冠感染的治疗手段目前还是保持有效，因此死亡人数尚未出现大幅增长。 国内新冠小分子口服药研发进展 12月30日，新冠口服药VV116在乌兹别克斯坦获紧急使用授权。VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、旺山旺水生物医药有限公司、中国科学院中亚药物研发中心共同研发。VV116是一种RdRp抑制剂，结构与瑞德西韦类似，但在瑞德西韦的基础上改善了口服生物利用度，可以口服给药。 临床前数据显示，VV116能有效降低小鼠肺部的新冠病毒滴度和RNA拷贝数，并且药效呈现剂量依赖性。目前，VV116已在国内进入临床研究阶段。 此前10月4日，君实生物与苏州旺山旺水生物医药有限公司达成合作，将共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物VV116在全球范围内的临床开发和产业化工作。旺山旺水公司将负责VV116在中亚五国（乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦）、俄罗斯、北非、中东四个区域的临床开发；君实生物将负责全球其他区域的临床开发。 图表14：VV116临床前数据：小鼠肺部新冠病毒RNA拷贝数和病毒滴度 真实生物阿兹夫定是已经获批上市的抗HIV药物，同样可以抑制新冠病毒RNA复制。目前证实生物正在中国、巴西、俄罗斯开展多项阿兹夫定治疗新冠的III期临床试验。 图表15：阿兹夫定治疗新冠作用机理 2021年11余17日，先声药业从中国科学院上海药物研究所引进的新冠口服药物SIM0417。SIM0417是一款3CL蛋白酶抑制剂，目前处于临床前研发阶段。 2021年12月24日，广生堂药业控股子公司福建广生中霖生物科技有限公司与药明康德合作，开发3CL蛋白酶抑制剂候选药物，目前该药物尚处于临床前研发阶段。