创新药行业报告：创新时代大潮来临，中国迎来新药收获期

投资要点 国内上市创新药数量即将迎来爆发时期。1）CDE申报数量大幅增长。每年首次申请上市项目数量是上市新药数量的先行指标。在CDE申请上市的创新药项目数量从2020年爆发增长，预示上市新药数量即将迎来大幅增长。2021年截至12月，首次申请上市新药项目数量达到198个，超过2020年全年。2021年截至12月，上市新药数量达到97个，创下历史新高。根据申报项目数量，我们预计2022年上市新药数量将有望迎来更大幅度增长。我国新药上市即将迎来井喷时期。2）新药临床试验项目数量突破历史新高。我国新药临床试验项目数量自2016年以来持续增长，2018年以来CDE批准的新药临床试验项目数量增速在30%-40%左右，2020年由于新冠疫情影响有所下降，2021年截至12月恢复到40%以上，突破历史新高。新药临床试验项目的持续高速增长说明了我国新药研发热情高涨，为后续创新药持续上市奠定基础。三期临床项目数量大致反应申请上市项目数量，对于大多数适应症，后者比前者滞后1-3年。2021年截止12月，三期临床项目数量突破性增长，已达到378项，同比增速高达36%，大幅超过以往年份。3）中国在全球创新药交易中地位日趋突出。全球创新药交易热情逐年高涨，2021年总交易数量达到981次，合计交易金额达到1759亿美元。中国在全球创新药交易中扮演越来越重要的角色，其交易数量仅次于美国。国内有2个创新药获得FDA批准上市，另有10个处于NDA/BLA阶段。 国内企业在全球热门研究领域占有重要地位。ADC、双抗、CAR-T细胞是新药研发三大重要方向，特别是对于肿瘤的治疗，这三大方向非常有可能产生具有突破性效果的药物，国内外的研发力量也纷纷投入到这三个领域。中国在全球研发中占用重要地位，ADC在研项目占比为36%（144/400），双抗占比为44%（260/588），CAR-T项目占比为37%（260/697）。国内在ADC领域布局数量前三的公司是恒瑞医药、美雅珂、荣昌生物，在双抗领域数量前三的公司是百济神州，其次是百奥泰、爱思迈，在CAR-T细胞治疗领域数量前三的公司是雅科生物、传奇生物、凯地医疗。 他山之石：细分领域龙头享有估值溢价。从美股上市的生物技术公司来看，市值较高的公司具有以下特征：具有丰富的产品线，或者在某细分领域技术实力突出。例如MODERNA由于新冠疫苗的成功，一跃成为美股生物科技公司中市值第二的公司。SEAGEN作为ADC技术的代表性公司，也获得了资本市场的高度认可，在最近三年里市值翻倍增长，主要是因为公司到了收获期，从2020年开始陆续获批上市7个新药。对标国内，我们也可以用具有丰富的产品线或者在某细分领域技术实力突出这两个指标来筛选具有长期持续性增长潜力的标的。 投资建议：经过前几年的蓄势铺垫，我国创新药到了新一波的集中上市时期，预计接下来两年国内上市创新药数量将创下历史新高，国内创新药企业陆续到了收获时期。A股和港股的创新药标的经过2021年的回调和震荡，大部分标的具有良好性价比，建议积极关注，相关标的包括恒瑞医药、君实生物、贝达药业、康宁杰瑞制药、信达生物、泽璟制药、前沿生物等。 风险提示：药物研发失败，药物研发进展时间不及预期，新药上市后销售推广不及预期。 1数据解读：国内上市创新药数量即将迎来爆发时期 1.1CDE申报数据解读 申请上市项目数量从2020年爆发增长，预示上市新药数量即将迎来大幅增长。每年首次申请上市项目数量是上市新药数量的先行指标。2020年首次申报上市新药项目数量为115个，同比增长67%。2021年截至12月，首次申请上市新药项目数量达到198个，超过2020年全年。2021年截至12月，上市新药数量达到97个，创下历史新高。根据申报项目数量，我们预计2022年上市新药数量将有望迎来更大幅度增长。我国新药上市即将迎来井喷时期。 申请上市项目数量对应的是适应症。2020年申请上市新药项目数量为166个，同比大幅增长80%。2021年截至12月，申请上市新药项目数量达到284个，超过2020年全年。 说明上市新药覆盖的适应症数量大幅增长，越来越多的疾病得到有效药物治疗。 图1：历年上市及申报的创新药数量 图2：历年申请上市的新药项目分类 2019-2021年12月，国内一共申报上市442个创新药项目，其中申报靶点排在前几位的分别是：PD1、流感病毒、第三代EGFR抑制剂、CYP51A1（抗真菌药）、新冠疫苗。其中申报单位在三家以上的项目数量占比为39%，呈现一定的扎堆现象。 表1：2019-2021年申报上市的创新药靶点分布 从国内近三年申报上市的药物品种来看，肿瘤用药占比最大，达到24%，其次是免疫科达到9%，之后是心内科、呼吸内科等。 图3：2019-2021年申报上市的创新药适应症分布比例 1.2临床试验项目数据解读 我国新药临床试验项目数量自2016年以来持续增长，其中CDE批准的临床试验项目跟药物上市相关，2018年以来CDE批准的新药临床试验项目数量增速在30%-40%左右，2020年由于新冠疫情影响有所下降，2021年截至11月恢复到40%以上，突破历史新高。新药临床试验项目的持续高速增长说明了我国新药研发热情高涨，为后续创新药持续上市奠定基础。 三期临床项目数量大致反应申请上市项目数量，对于大多数适应症，后者比前者滞后1-3年，因此在2020年大幅增长的申请上市项目数量对应的是2017-2019年的三期临床试验数量。2018年以后三期临床实现项目数量逐年增长，2021年突破性增长，截止12月已达到378项，同比增速高达36%，大幅超过以往年份，预示申请上市的新药项目数量也有望继续增长。二期和一期临床试验项目数量在近几年增长迅速，这与国内药企前几年完善研发团队布局后开始进入大力立项阶段相关。 2019年、2020年、2021年截至11月，一期临床项目数量增加数值分别为118/54/172个，2021年提速明显。假设2022年以后，每年新增一期临床项目数量比前一年多50个，一期临床平均耗时2年，二期临床平均耗时3年，项目进展到下一期临床的概率是80%。由此估算出来，未来几年国内临床试验项目数量持续增长。 图4：我国历年新药临床试验项目数量 图5：历年新药临床试验项目分期数量 1.3创新药交易数据解读：中国在全球创新药交易中地位日趋突出 全球创新药交易热情逐年高涨，2021年交易数量达到534次，合计交易金额达到1185亿美元。中国在全球创新药交易中扮演越来越重要的角色，其交易数量仅次于美国。按照转让方国家分类，2021年美国公司转让交易数量为277，中国公司这一数值为117。按照受让方国家分类，2021年美国公司转让交易数量为221，中国公司这一数值为175。. 图6：全球创新药交易数据（单位：亿美元） 图7：全球创新药交易转让方国家分类 图8：全球创新药交易受让方国家分类 2021年截至12月，国内公司lisence out的项目共有51个，其中交易金额排在前列的包括荣昌生物的维迪西妥单抗海外权益转让给Seagen，总交易金额高达26亿美元。百济神州的替雷利珠单抗海外权益转让给诺华，总交易金额达到22亿美元，首付款高达6.5亿美元。 表2：国内公司lisence out项目交易额前十 2021年截至12月，国内公司lisence in的项目共有128个，其中交易金额排在前列的包括豪森药业从Silence引进mRNAi GOLD™平台开发的三个未披露靶点的siRNA药物，总交易金额高达13亿美元。再鼎医药从Blueprint Medicines引进两款针对NSCLC EGFR耐药的候选药物，总交易金额达到6亿美元。 表3：国内公司lisence in项目交易额前十 2021年截至12月，国内转国内的创新药项目共有115个，其中交易金额排在前列的包括信诺维、中国抗体与云顶新耀的项目，劲方医药与信达生物的交易，天境生物与济川药业的交易。 表4：国内公司之间项目交易额前十 1.4多个中国新药申报FDA，国产创新药出海创下新高度 创新药能通过FDA审批上市是出海的重要里程碑事件，不但有助于打开欧美市场，也代表国产创新药能达到较高认证水平的认可，标志着公司研发实力和临床申报能力达到一定高度。百济神州的泽布替尼于2019年获FDA批准上市，是国内第一个在美国获批上市的创新药。目前尚有数十个创新药已经在FDA提交NDA/BLA，接下来陆续会有更多的国产创新药通过FDA审批上市。 表5：国产新药申报FDA概况 2ADC、双抗、CAR-T细胞治疗概览 ADC、双抗、CAR-T细胞是新药研发三大重要方向，特别是对于肿瘤的治疗，这三大方向非常有可能产生具有突破性效果的药物，国内外的研发力量也纷纷投入到这三个领域 。 2.1中国ADC药物研发数量全球第二 全球一共有400个公布的ADC候选药物在研，集中于常见靶点的候选药物有136个，如下图所示，53个靶向HER2，其次是EGFR、CLDN18.2。中国是全球ADC研发的重要力量，中国企业在研的ADC候选物一共有144个，其中65个ADC候选药物集中于热门靶点，28个靶向HER2，其次是CLDN18.2、TROP2。 图9：全球ADC研究阶段及靶点分类 图10：中国ADC研究阶段及靶点分类 从治疗领域分类来看，在研ADC药物主要分布在肿瘤、罕见病和血液领域，其中国内肿瘤领域的项目占比达到66%，高于全球。 图11：全球ADC项目按照治疗领域分类 图12：中国ADC项目按照治疗领域分类 从在研药物数量来看，国内进入临床阶段的ADC药物最多的是恒瑞医药，其次是美雅珂、荣昌生物。从在研药物进展来看，最快的是荣昌生物的纬迪西妥单抗，其胃癌&胃食管交界处癌适应症已获批上市。云顶新耀lisence in的戈沙妥珠单抗处于申报上市阶段。此外，还有四个处于三期阶段。 表6：国内在研ADC数量靠前的企业 表7：国内在研ADC进度靠前的项目 2.2双抗 全球一共有588个公布的双抗候选药物在研，集中于常见靶点的候选药物有519个，如下图所示，193个靶向CD3，其次是PDL1、PD1。中国是全球双抗药物研发的重要力量，中国企业在研的双抗候选物一共有260个，其中225个候选药物集中于热门靶点，63个靶向CD3，其次是PDL1、PD1。 图13：全球双抗研究阶段及靶点分类 图14：中国双抗研究阶段及靶点分类 从治疗领域来看，56%的全球在研双抗项目集中于肿瘤领域，21%在罕见病领域，13%在血液疾病领域。国内肿瘤领域的双抗项目占比略高于全球，达到63%，罕见病领域略低，为17%，血液疾病领域与全球情况类似，为13%。 图15：全球双抗项目按照治疗领域分类 图16：中国双抗项目按照治疗领域分类 从在研药物数量来看，国内进入临床阶段的双抗药物最多的是百济神州，其次是百奥泰、爱思迈。从在研药物进展来看，最快的是百济神州的贝林妥欧单抗，其急性淋巴细胞白血病适应症已获批上市。康方生物的凯得宁单抗处于申报上市阶段。此外，另有两项双抗药物处于三期阶段。 表8：国内在研双抗数量靠前的企业 表9：国内在研双抗进度靠前的企业 2.3CAR-T细胞治疗 全球一共有697个公布的CAR-T细胞治疗候选药物在研，集中于常见靶点的候选药物有482个，如下图所示，195个靶向CD19，其次是BCMA、CD22。中国是全球CAR-T细胞治疗药物研发的重要力量，中国企业在研的CAR-T细胞治疗候选物一共有260个，其中111个候选药物集中于热门靶点，42个靶向CD19，其次是BCMA、CLDN18.2。 图17：全球CAR-T细胞治疗研究阶段及靶点分类 图18：中国CAR-T细胞治疗研究阶段及靶点分类 从治疗领域来看，全球CAR-T项目分分布于国内相近。肿瘤领域占比在43%-44%，罕见病领域占比28%-29%，血液疾病领域占比27%。 图19：全球CAR-T项目按照治疗领域分类 图