本周周报以AAV为例讨论基因治疗相关病毒载体生产流程及成本构成。病毒载体的生产可分为上游工艺(USP)和下游工艺(DSP)。USP主要包括细胞培养、转染以及病毒扩增;DSP则主要是收获澄清、层析纯化以及制剂部分。病毒载体的扩大生产核心还是USP,其中最为关键的环节是病毒载体的转染,转染方式可以分为瞬转和稳转。细胞扩增放大培养又可分为贴壁和悬浮培养。贴壁培养通常使用需要血清(FBS)的贴壁HEK293T细胞系来培养,无需驯化细胞系,通常适合小规模研究;悬浮培养则是使用改良的HEK239T细胞系进行病毒载体培养,缺点是生产病毒滴度可能较低,且由于浓度效应,需以高浓度进行培养,会增加相关时间和成本。 AAV病毒载体成本拆分,除常规资本支出如洁净室建设(7000美元/平米)等费用外,还包括USP和DSP相关耗材、质粒、培养基以及QC费用和人力成本等。其中GMP级别质粒成为成本的主要构成项,文献列出价格达到10万美元/g,在贴壁培养方式中占成本比重为20%左右,在悬浮培养中则达到38%。总体而言,根据文献一系列假设,采用10层细胞工厂扩大至1000L规模每剂成本在15000美元左右,采用1000L悬浮培养生物反应器则显著下降至12000美元左右,而采用固定床生物反应器则降至10000美元以下。 相关标的:药明康德、金斯瑞生物科技、博腾股份、和元生物(拟IPO)。 行情回顾:受业绩披露以及相关政策事件影响,本周医药板块部分核心资产如医疗服务巨头回调明显。本周生物医药板块下跌2.06%,跑输沪深300指数2.11pct,跑输创业板指数3.08pct,在30个中信一级行业中排名靠后。本周中信医药大多数板块下跌,其中中医疗服务、化学制剂和化学原料药子板块跌幅较大,分别下跌5.51%、3.15%和2.65%,中药饮片板块表现优异,周涨幅为11