医药健康周报：恒瑞PD-1单抗获批上市，优势明显，静待爆发

莫尼塔研究 周报 | 2019年06月10日 财新智库旗下公司 01 请务必阅读末页的免责声明。 医药健康周报——恒瑞PD-1单抗获批上市，优势明显，静待爆发 报告摘要 研究部 ➢ PD-1/PD-L1单抗免疫疗法获批上市点评 事件：2019年5月31号，恒瑞发布公告称公司的PD-1单抗卡瑞利珠单抗（药品代码：SHR1210）的上市申请获得NMPA（国家药品监督管理局）的有条件批准，此次获批适应症为“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”。卡瑞丽珠单抗的获批是基于其在2线及以上治疗失败患者的II期临床研究中仍然可以取得高达85%的有效率，在国外上市5年期间还成功挑战某些初治晚期患者的标准治疗而成为一线疗法，为肿瘤治疗带来重大变革，全球市场高速增长，18年销售达到162亿美元。尽管国内市场竞争激烈，但恒瑞从价格、适应症以及销售层面均具有一定优势，预计可以占据20%的市场份额。基于预计国内340亿市场空间，卡瑞利珠单抗的市场空间在46亿左右。 ➢ 原料药价格信息 VA市场报价380-400元/公斤。6月有厂家VA供应量收缩，供应偏紧令VA市场受支撑，市场关注增加，低价货源减少。VC本周市场报价23-26元/公斤左右，近期VC厂家报价回落，VC市场跌至历史低位，本周厂家现提价意愿，市场关注增加，VC市场购销好转。 D3本周市场报价288-320元/公斤左右，6月6日威仕饲料级D3产品提价至400元/公斤，市场窄幅整理。B1本周市场报价在185-195元/公斤左右。本周有厂家报价200元/公斤，国内B1市场关注增加，价格重心上行。泛酸钙本周市场报价350-400元/公斤左右，本周市场报价稳中整理，需继续关注原料供应、厂家动态等。 K3本周(MSB)K3市场报价102-110元/公斤， 5月28日崴尼达提高MSB K3报价至130元/公斤，提高MNB K3报价至155元/公斤。厂家持挺价心态，K3市场报价稳中偏强。 ➢ 一周新闻和公告 6月4日，国务院办公厅关于印发深化医药卫生体制改革2019年重点工作任务的通知，提出扎实推进国家组织药品集中采购和使用试点，加强对中标药品质量、试点地区公立医疗机构优先使用和药款结算、中标药品及原料药生产的监测，做好保证使用、确保质量、稳定供应、及时回款等工作。开展试点评估，认真总结试点经验，及时全面推开。 余玉君 yjyu@cebm.com.cn 凌静怡 jyling@cebm.com.cn 仰佳佳 jjyang@cebm.com.cn 关于莫尼塔研究： 莫尼塔研究是财新集团旗下的独立研究公司。 自2005年成立伊始，莫尼塔研究一直为全球大型投资机构及各类企业提供资本市场投资策略，信息数据以及产业相关的研究服务。我们的客户包括国内外大型资产管理公司，保险公司，私募基金及各类企业。 2015年莫尼塔研究加入财新集团，成为中国最具影响力的财经媒体集团+顶级智库的一员。 莫尼塔研究 周报 财新智库旗下公司 02 2019年06月10日 恒瑞PD-1单抗获批上市，优势明显，静待爆发 事件：2019年5月31号，恒瑞发布公告称PD-1单抗卡瑞利珠单抗（药品代码：SHR1210）的上市申请获得NMPA（国家药品监督管理局）的有条件批准，此次获批适应症为“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”。同时，卡瑞利珠单抗递交的第二个适应症——单药二线治疗晚期肝癌的上市申请也获得优先审评审批资格。 PD-1/PD-L1单抗免疫疗法为肿瘤治疗带来重大变革，全球市场规模呈高速增长 卡瑞丽珠单抗此次获批是基于一项II期临床研究，入组患者为至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，主要研究终点为客观有效率（ORR）。对于3L复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者，卡瑞丽珠单抗仍然取得了高达84.8%的ORR，参照进口PD-1单抗的数据，O药和K药治疗晚期经典型霍奇金淋巴瘤患者的ORR分别为66.3%和69.1%。尽管三组试验为非头对头临床研究，但从数据来看，卡瑞利珠单抗在晚期经典型霍奇金淋巴瘤患者初步身上展现了不俗的疗效。此次获批也表明之前市场较为担忧的血管瘤副作用在CDE评审专家看来，并不属于重度的不良反应。 自2011年第一款免疫靶点药物依匹木单抗获批上市，全球肿瘤治疗正式进入免疫治疗时代。截至目前，国外已有6款PD-1/PD-L1单抗获批上市，尽管免疫疗法单药响应率并不高（20-40%左右），但是响应人群可以达到长期缓解状态。如2019年ASCO大会公布的K药单药治疗晚期非小细胞肺癌I期临床的5年生存率数据显示，针对初治患者，K药一线疗法五年生存率为23.2%，其中，PD-L1高表达患者（＞50%）为29.6%，PD-L1中表达患者（1-49%）为15.7%。针对经治患者，K药作为二线及后线疗法，总的五年生存率为15.5%，其中，PD-L1高表达患者（大于50%）为25%，PD-L1中表达患者（1-49%）为12.6%，PD-L1低表达患者（小于1%）为3.5%。K药单药一线治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者的ORR为29%，也就意味着对PD-1疗法有响应的患者，基本可以维持长期疗效。然而传统疗法治疗晚期肺癌的5年生存率不到10%。 图1：2019ASCO大会公布的K药单药治疗晚期非小细胞肺癌I期临床的5年生存率数据 Events Median OS，month 60-month OS （n/N） （95%，CI） rate（%） 一线患者 75/101 22.3（17.1-32.3） 23.2 TPS≥50% 17/27 35.4（20.3-63.5） 29.6 TPS 1-49% 43/52 19.5（10.7-26.3） 15.7 末线患者 375/449 10.5（8.6-13.2） 15.5 TPS≥50% 104/138 15.4（10.6-18.8） 25 TPS 1-49% 146/168 8.5（6.0-12.6） 12.6 TPS＜1% 83/90 8.6(5.5-10.6) 3.5 来源：2019ASCO大会，莫尼塔研究 鉴于免疫疗法为肿瘤治疗带来了突破性的进展，在PD-1/PD-L1单抗免疫靶点药近5年呈爆发式增长，18年全球总销售额达到162亿美元。2018年全球癌症年报显示全球每年癌症新发人数1810万人，PD-1/PD-L1单抗市场空间巨大，但由于目前PD-1/PD-L1单抗获批适应症多为标准疗法失败的末线患者，且上市时间较短，长期的安全性和有效性临床证据相对有限，且PD-1/PD-L1单抗价格较为高昂，因此PD-1/PD-L1单抗的渗透率仍然不高。未来随着渗透率的提高以及新适应症的增加，全球PD-1/PD-L1单抗的市场规模将进一步提升，据Frost&Sullivan的预测，到2030年PD-1/PD-L1的全球市场规模将增加至789亿美元。 莫尼塔研究 周报 财新智库旗下公司 03 2019年06月10日 图2：PD-1/PD-L1单抗全球销售情况 来源：公司年报，莫尼塔研究 图3：进口O药和K药目前在美国获批适应症情况 癌种 Opdivo Keytruda 单药 联合 单药 联合 非小细胞肺癌 二线、鳞状 一线（PD-L1＞50%） 一线、鳞状 二线、非鳞状 二线（PD-L1＞1%） 一线、非鳞状 小细胞肺癌 末线 胃癌或胃食管结合部癌 末线（PD-L1＞10%） 肝细胞癌 二线 索拉非尼失败 肾细胞癌 末线 一线/联合CTLA-4 一线/联合VEGFR 黑色素瘤 末线 一线/联合CTLA-4 二线 尿路上皮癌 末线 末线 头颈部鳞癌 末线 末线 经典霍奇金淋巴瘤 末线 末线 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 末线 MSI-H实体瘤 末线/限结直肠癌 末线 宫颈癌 末线（PD-L1＞1%） Merkel细胞癌 末线 辅助疗法 黑色素瘤 来源：FDA药品说明书，莫尼塔研究 国内PD-1单抗市场竞争格局多维度分析：卡瑞利珠单抗优势明显 包括卡瑞丽珠单抗在内，国内目前已有5款PD-1单抗药物获批上市，另外还有百济PD-1单抗、阿斯利康PD-L1单抗以及罗氏PD-L1单抗处于上市申请阶段。从目前获批和报产的适应症可以看出，非小细胞肺癌市场竞争较为激烈，K药和O药分别获批一线和二线适应症，阿斯利康Imfinzi的非小细胞肺癌的适应症处于上市申请阶段，另外，国内几款PD-1的肺癌适应症也均已进入III期临床。国产PD-1目前获批适应症均为发病人数较少的小癌种，因此拓展更多新适应症成为决定市场规模的一个重要方面。 莫尼塔研究 周报 财新智库旗下公司 04 2019年06月10日 图4：国内已上市和处于上市申报阶段的PD-1/PD-L1单抗情况 靶点 药物 厂家 获批适应症 报产适应症 PD-1单抗 Opdivo BMS 2L 非小细胞肺癌 2种（暂时未知） Keytruda 默克 2L 黑色素瘤、1L 非小细胞肺癌（联合化疗） 2种（暂时未知） 特瑞普利单抗 君实 2L 黑色素瘤 — 信迪利单抗 信达 3L 霍奇金淋巴瘤 — 卡瑞利珠单抗 恒瑞 3L 霍奇金淋巴瘤 2L 肝癌单药 替雷利珠单抗 百济神州 — 3L 霍奇金淋巴瘤 2L 膀胱尿路上皮癌 PD-L1单抗 Imfinzi 阿斯利康 — III期非小细胞肺癌 Tecentriq 罗氏 — 1种（暂时未知） 来源：CDE，NMPA，莫尼塔研究 国内目前PD-1单抗进入者较多，竞争激烈，但我们认为影响最终市场规模的因素主要有以下几个方面，分别是价格因素、适应症布局以及企业的销售能力，接下来从这三个方面来分析国内主要PD-1单抗玩家的竞争能力。 从价格角度分析，国产PD-1单抗具有明显的优势。中国患者的支付能力较差，因而价格因素是大部分患者在选择药物时考虑的首要因素之一。从目前公布的价格来看，进口PD-1单抗的年治疗费用均明显高于国产PD-1单抗，如O药和K药的年治疗费用分别是君实PD-1单抗的2.5倍和2倍。尽管新版医保目录极有可能通过谈判的方式将PD-1纳入医保，但我们认为外企PD-1单抗因需要维持其