中国医药与生物技术：ASCO 2026第三部分 - 摘要（当基本面再次重要时）

中国医药与生物技术：ASCO 2026 第三部分 - 摘要（当基本面开始再次重要时） ASCO会议后，医疗保健股票近期遭受了历史最严重的打击。市盈率已降至或低于2024年4月的谷底。我们看不到任何基本面因素可以解释资本外流，目前情况显然已超越了基本面。尽管如此，在等待局势逆转之际，以下是会议后的一些观点总结。 +852 2123 2621ellie.li@bernsteinsg.com艾莉莉 科伦生物（O）： sac-TMT成为肺癌（参见系列第一部分）中最可信的IO合作伙伴。科伦的展示通过sac-TMT+pembro相比单独使用pembro具有更高的ORR、更深的肿瘤缩小和更持久的应答，加强了这一观点。因此，强劲的无进展生存期（OS）获益更有可能在后续研究中得到验证。在一线治疗之后，sac-TMT在二线及以后治疗的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中具有差异化优势，是目前唯一具有统计学显著OS风险比（HR）的药物。此外，合作伙伴默沙东（由Courtney Breen报道）最近宣布的晚期子宫内膜癌的全球首个III期胜利，为中国以外的地区提供了重要的验证。科伦的管线超越了sac-TMT：SKB500（B7H3 ADC）在二线及以后治疗的神经内分泌癌（SCLC）中显示出差异化的安全性特征。 科伦药业自周一以来下跌了15%（年初至今持平）。我们认为，该股体现了在动能逆转时基本面（自 ASCO 会议以来强劲的增量收益，无明显利空）与顶部机会之间最大的失衡。 英诺维（O）：IBI363在IO治疗患者中较少拥挤的细分市场中表现突出，展现出引人注目的生存曲线特征：鳞状细胞癌和腺癌患者的24个月OS率分别为48%和43%，而多西他赛分别为8%和21.7%，Dato-DXd在腺癌中为29%。在一线患者中，IBI363在各项试验中显示出最高的ORR，达86%。PD-1×IL-2β双特异性设计最终可能不仅挑战现有的PD-1单药疗法，还将挑战第一代PD-1×VEGF双特异性药物。 英诺威自周一以来下跌8%（年初至今持平）。这是又一个失衡局面，因为在ASCO会议后IBI363前景改善，且今年宣布了两项重大交易（与礼来和辉瑞达成，由库雷顿·布林覆盖）。mazdutide的销售额风险也应得到控制（参见我们的GLP-1销售额追踪）。英诺威定于即将到来的ADA大会报告其新型GLP-1资产（包括口服GLP-1 FIH数据）的更新。我们将英诺威视为除凯伦之外另一个特立独行的机会。 阿凯索（MP）：尽管ASCO评论员提出了尖锐的评论，但强大的OS HR是AK112、任何PD-1XVEGF或任何在该背景下涉及I/O和VEGF机制的方案首次取得的成绩。我们相信全球的HARMONi-3-sq将会有积极进展，该研究将在2026年第三季度发布最终PFS和中期OS数据。与此同时，结合H-2（OS、sq和nsq均无显著结果）和H-6（OS显著，仅sq）的结果，并未让我们对HARMONi-3-nsq更有信心——赢得更广泛的组织学类型仍将是一场艰苦的战斗。 我们在此总结了恒瑞Nectin-4 ADC和贝优CDK4i（人体首用1期）的积极成果（尽管尚早）。 伯恩斯坦行情表 细节 行业表现 图1：自2026年以来，各行业表现波动且呈下降趋势。当前周期与近期峰值（2025）及谷值（2024） ASCO评论 肺癌：三大资产角逐300亿美元潜在市场 阿凯索的AK112赢得操作系统胜利但仍面临 uphill battle；凯伦的 sac-TMT 面临最低商业门槛；英诺维的 IBI363 仍处早期阶段，但凭借在2L+中的长生存期和1L中最高的应答率形成差异化。 伊沃尼单抗联合化疗与替尔泊单抗联合化疗在既往未治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌中的对比：III期HARMONi-6试验的总生存结果 - ASCO SSGJ-707（PF-08634404）是一种PD-1/VEGF双特异性抗体，在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中作为单药治疗的II期临床试验最新结果。- ASCO ROSETTA Lung-02研究（一项全球性的随机II/III期临床试验，评估pumitamig（PD-L1×VEGF-A双特异性抗体）联合化疗在一线非小细胞肺癌（1L NSCLC）患者中的疗效）的II期数据。 - ASCO SHR-A2102联合阿德利利单抗作为局部晚期或转移性鳞状或非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的首线治疗方案：一项1b/2期研究的结果。- ASCO 我们上周的报道强调了凯伦在1L PD-L1+ NSCLC中 sac-TMT取得的显著成果。在PD-L1所有患者群体中，不同的治疗策略正显示出有意义的治疗突破。 PD-1 x VEGF：在HARMONi-6试验中，AK112将mOS提升至27.0个月，与对照组Tislelizumab + 化疗相比，其OS HR为0.66。PD-1 x VEGF疗法中，ORR始终保持在70%以上。这与早期的HARMONi-2试验形成鲜明对比，在该试验中，虽然PFS HR表现出显著阳性，但在中期分析时并未转化为统计学显著的OS。此外，全体讨论嘉宾也发表了一篇尖锐的评论，基于该试验的年龄和性别构成以及基于出血风险的排除标准对其提出了质疑（参见报告）。尽管如此，这一强劲的OS HR是AK112、任何PD-1XVEGF疗法或任何在该背景下涉及I/O和VEGF机制的疗法首次取得的成就。我们相信，全球性的HARMONi-3-sq将会有积极的结果解读，该试验将于2026年第三季度公布最终PFS和中期OS数据。与此同时，H-2（OS无显著差异，sq和nsq）和H-6（OS显著，仅sq）的结果综合来看，并未让我们对HARMONi-3-nsq更有信心——要赢得更广泛的组织学类型，仍将是一场艰苦的战斗。 sac-TMT：我们在ASCO系列会议的PART1中注意到，OptiTROP-Lung05研究结果表明，sac-TMT是现有免疫检查点抑制剂（I/O，即Keytruda）的最佳增敏疗法，因其PFS风险比（HR）显著为0.35（意味着无进展生存期超过16个月），且总生存期（OS）风险比（HR）呈0.55趋势。凯伦的汇报进一步显示，sac-TMT联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）可带来更高的客观缓解率（ORR）、深缓解率及缓解持续时间。 与佩德莫单药治疗相比，这些数据最终进一步支持了总体生存期（OS）积极的结果。 PD-1 x IL-2：IBI363在所有组别中实现了最高的ORR（85.7%），但PFS和OS仍不成熟。由于IBI363已在I/O治疗患者中显示出有利的生存曲线（见下文），我们认为这种双特异性抗体在挑战现有I/O疗法和PD-1XVEGFs方面具有更大的潜力。 Nectin-4：传统上，Nectin-4 ADC 主要用于 mUC 型癌症。然而，在恒瑞发布的关于 NSCLC 的数据中，报告了 80.8% 的ORR——这也处于较高水平，但在对这种更非常规的方法感到过于兴奋之前，我们需要更多关于 DoR 和生存的数据。 2L+ 新兴疗法： - Sac-TMT在EGFRm患者中显示出令人信服的数据；AK112尚未达到OS终点IBI363 作为非AGA患者化疗之外选择有限的领导者而脱颖而出。可用 IO治疗非小细胞肺癌：ORR趋同；IBI363在生存曲线末端显示出潜力 一线PD-1/IL-2α偏倚双特异性抗体IBI363（TAK-928）在免疫治疗耐药性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效：一项I期研究更新结果 - ASCO HLX43（抗PD-L1抗体偶联药物）在晚期非小细胞肺癌患者中的有效性与安全性。 - ASCO 尽管作用机制多样化，ORR（客观缓解率）仍呈现收敛趋势。无论药物类别如何，ORR值均高度集中——B7-H3 ADC、TROP2ADC、PD-L1 ADC和双特异性抗体在成熟样本队列中均落在22–37%的区间。异常值具有组织学特异性：翰林达（Henlius）的HLX-43（未涵盖）在nsq-NSCLC中表现最佳，达到47.4%（n=19，早期阶段），而IBI363在鳞癌中表现最佳，达到36.7%（n=30），并在该组织学类型中报告了最长的mPFS（中位无进展生存期）为10.1个月。在nsq（非小细胞肺癌）中，IBI363位于ORR范围的较低端（24%）。 IBI363在24个月的无进展生存期（OS）方面表现出差异。在鳞状细胞癌中，IBI363实现了47.8%的24个月OS率，而在腺癌中为42.7%，相比之下，多西他赛分别为8%和21.7%，而Dato-DXd在腺癌中的OS率为29%。IBI363还记录了在两种组织学类型中最长的mOS（无进展生存期）：鳞状细胞癌为18.2个月，腺癌为17.5个月。这一生存期尾部信号使得即将进行的针对pembro+化疗的Ph1b头对头（H2H）试验令人兴奋，因为与标准治疗（SoC）的直接生存期比较可能为IBI363提供一个超越竞争对手的机会。 安全性——血细胞毒性负担最重的ADC药物。B7-H3 ADC药物（HS-20093、YL201）导致≥3级TRAE负担最重，主要由中性粒细胞减少症（25.8%–31.7%为≥3级）和贫血（17.2%–25.0%为≥3级）驱动。HLX-43处于中等水平，为42.9%为≥3级，而Ivonescimab + Docetaxel则较低，为30.2%。IBI363的≥3级TEAE为48.5%，但因报告标准不同（TEAE与TRAE），无法直接比较，尽管血液学毒性同样占主导地位。没有单一类别具有显著的耐受性优势。 SYS6043，一种新型靶向B7-H3的抗体偶联药物，在晚期全肿瘤恶性肿瘤患者中的首次人体研究。- ASCO 小细胞肺癌（SCLC）未满足的需求。SCLC占全球所有肺癌的10-15%，每年新增诊断病例为35万-40万。尽管其患病率低于非小细胞肺癌（NSCLC），但疾病负担沉重：五年生存率约为7%，而NSCLC为26%。70%的患者在诊断时已处于广泛期（ES-SCLC），已无手术选择。目前ES-SCLC的一线标准治疗方案为铂类化疗+PD-L1抑制剂。对于二线及以后的治疗，选择仍然有限：铂类耐药患者可使用拉布瑞替尼、托泊替康和伊立替康，铂类敏感患者可重新使用铂类药物治疗。TCE tarlatamab于2024年获得批准用于二线及以上ES-SCLC，并报告的无进展生存期（mOS）为14.3个月，较各种化疗的10-11个月范围有显著提升。 B7H3 ADC类药物新增两名参赛者。在常见的小细胞肺癌（SCLC）中，60-80%的肿瘤存在中至高水平的B7H3表面表达，使其成为理想的靶点。B7H3 ADC类药物的领先者包括HS-20093（恒瑞）和DS-7300（武田药品，由Miki Sogi / MSD授权，由Courtney Breen授权）。此次，CSPC和凯伦生物技术均报告了其各自B7H3 ADC的首次研究结果。值得注意的是，两款资产的ORR均较高，SYS6043为64-75%，SKB500为71%，在跨试验比较中表现最高，较lurbinectedin的SoC有2倍提升。生存数据尚未成熟。 在安全性方面，两种资产的表现均优于基准试验。SKB500显示出最低的≥3级TRAE发生率，为16.5%，且无停药/死亡发生率——在数值上具有最佳的耐受性跨试验结果。然而，相对较小且处于早期阶段的队列限制了直接可比性。 总体来看，尽管进入较晚，我们视Kelun-Biotech和CSPC为B7H3级别的两位严肃的新竞争者，尤其是在安全性能方面存在明显差异。 1L 人类表皮生长因子受体2阴性/HER2阴性乳腺癌 摘要1066：BGB-43395，一线治疗（1L tx）中选择性CDK4抑制剂BGB-43395联合来曲唑治疗转移性HR+/HER2−乳腺癌（BC）的首次披露：一项1期安全性扩容研究。- ASCO 贝恩资本发布了其最快实体瘤管线BGB