Novo Nordisk 和 Roche 近期在肥胖症治疗领域取得重要进展。REGN 与 Hansoh Pharmaceuticals 达成战略合作,以 8000 万美元 upfront 费用获得 HS-20094(一种双靶点 GLP-1/GIP 受体激动剂)的全球权利,该药物目前正处于中国 III 期临床阶段。REGN 同时公布了 P2 COURAGE 试验的中期数据,该试验评估了司美格鲁肽联合抗 GDF8/抗肌酸激酶抗体(trevogrumab)和抗激活素 A 抗体(garetosmab)在肥胖症患者中的效果。结果显示,联合用药可更好地保护肌肉并进一步增加脂肪减少,但可能以牺牲安全性为代价。REGN 的这一进展可能为 Roche 的 GYM 329(一种抗潜在肌酸激酶抗体)提供潜在的可读性,尽管其作用机制有所不同。Roche 计划于 2025 年中期开始 GYM329 联合外部肠促胰岛素(如 Wegovy 或 Zepbound)的 P2 试验,以加速开发进程。
REGN 的 COURAGE 试验结果显示,低剂量联合用药在安全性方面与司美格鲁肽相当,体重减轻效果略低于司美格鲁肽(9.9% vs 10.4%),但肌肉保护效果更好(17% vs 34%)。高剂量联合用药体重减轻效果略好(11.3%),但肌肉损失与低剂量组相似,且安全性问题更突出,有 10.6% 的患者因不良事件而停药,而司美格鲁肽组为 4.6%。三联用药显示出最显著的体重减轻效果(13%),但安全性问题也最为严重,有 28% 的患者停药,其中 2 例死亡(1 例原因不明确,1 例与心脏问题相关)。
Barclays 给予 Novo Nordisk “增持”评级,目标价 700.00 丹麦克朗,认为其短期内仍是“量变”故事,尤其是考虑到商业配方的结束和最近的远程医疗合作。Barclays 给予 Roche “持股”评级,目标价 275.00 瑞士法郎,认为其当前运营表现强劲,且管线药物备受期待。Barclays 认为,Novo Nordisk 的风险包括 Wegovy 供应限制、管线药物读出结果、胰岛素定价动态以及美国 IRA/支付方定价的影响。下行的风险包括 Wegovy 供应问题持续存在、现有资产的强劲替代效应以及管线药物(CagriSema / amycretin)的失败。Barclays 认为,Roche 的上行风险包括近期管线药物的成功(Carmot 肥胖症资产、giredestrant、fenebrutinib、astegolimab)以及价值创造的资本部署机会。下行的风险包括 AHR 的更快侵蚀曲线(基于生物类似药竞争)、关键药物在关键试验中的失败以及新型竞争(Kesimpta、Mim8)对 Ocrevus/Hemlibra 增长轨迹的影响。