降脂药行业深度报告：降脂：百亿市场，谁主沉浮？

行业研究|深度报告 看好（维持） 降脂：百亿市场，谁主沉浮？ ——降脂药行业深度报告 医药生物行业 国家/地区中国 行业医药生物行业 报告发布日期2025年02月11日 核心观点 全球心血管疾病发病率上升，推动降脂药市场稳定增长。从全球来看，2023年降脂药市场规模为331.2亿美元，预计十年后将达到465.8亿美元，期间CAGR3.45%。 而从国内市场看，血脂异常和心血管疾病死亡率逐年提升，且趋于年轻化，我国18岁以上人群血脂异常患病率已上升至40.4%。2023年，我国等级医院及零售终端降脂药销售额已突破250亿元，未来有望稳定增长。 传统降脂药的进口替代是大势所趋，联合用药成势头。传统他汀类、胆固醇抑制剂类、贝特类降脂药中的国产药物逐渐占据主要市场地位。他汀类药物中，齐鲁制药的阿托伐他汀市占率近年来迅速提升，已超过原研辉瑞。同样地，胆固醇抑制剂类 和贝特类药物中，国产药物的份额亦在提升。此外，为了提高血脂达标率、减少不良反应发生率，降脂药物的联合应用已成为重要趋势，单片复方制剂为降脂联合治疗提供了新的选择。 PCSK9新药来势汹汹，国产药物后来居上。PCSK9抑制剂全球销售额增长势头强劲，已上市代表药物为：依洛尤单抗和阿利西尤单抗，23年全球销售额分别为16.4亿美元（+26.2%）和10.9亿美元（+26.4%）。英克司兰（Inclisiran）作为首个长 效siRNA药物，23年全球销售额为3.6亿美元，高速成长（+217%）。国产药物方 伍云飞wuyunfei1@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524020001香港证监会牌照：BRX199 傅肖依fuxiaoyi@orientsec.com.cn 执业证书编号：S0860524080006 面，首个PCSK9抑制剂——信达生物的托莱希单抗于23年8月上市，康方、君实和恒瑞的同靶点药物于近期密集获批上市，竞争激烈。 创新靶点涌现，全球降脂药研发全面提速。最主要4个靶点如下：1）ANGPTL3：主要针对他汀类药物无效的高甘油三酯血症和家族性混合型高脂血症，有望成为罕见遗传病患者的曙光；2）ApoC-III抑制剂：以RNA干扰疗法为主，主要针对高甘 油三酯血症和家族性乳糜微粒血症综合征等罕见病；3）LP(a)：由于Lp(a)水平主要受遗传因素决定，传统降脂药物的作用有限，多家MNC积极布局该靶点并已进入Ⅲ期；4）CETP：该靶点尚未得到充分验证，辉瑞、罗氏、礼来和默克都曾积极入局，但因为安全性问题或者疗效不佳而终止研发。近期，NewAmsterdam制药公司公布了Ⅲ期BROADWAY试验的积极结果，或成为破局者。 投资建议与投资标的 由于血脂异常的发病率不断上升且趋于年轻化，降脂药物市场前景广阔。同时，新靶点、新技术路线不断被验证，创新药物的获批亦能驱动市场快速扩容。 国内创新药企在PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)抑制剂等热门靶点均有布局。PCSK9靶点方面，信达、康方、君实和恒瑞的四款国产单抗均已获批上市，另有多款产品处于临床后期；此外，石药、悦康等积极布局靶向PCSK9的siRNA药物。其他靶点方面，恒瑞和君实布局靶向ANGPTL3的siRNA药物，其中恒瑞的产品已进入临床Ⅲ期，进度居前。建议关注：恒瑞医药、信达生物、康方生物、君实生物-U、信立泰、石药集团。 风险提示 监管政策变动的风险、市场竞争加剧的风险、研发进度或临床试验结果不及预期的风险。 创新涌现，聚焦刚需与出海：——医药生物行业2025年度投资策略 心衰：Pipeline激烈竞争的潜在大市场： ——医药行业周专题 EGFR突变NSCLC一线治疗步入新时期： ——医药行业周专题 2024-12-23 2024-12-04 2024-10-14 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 目录 一、心血管疾病高发，降脂药前景广阔5 1.1血脂异常年轻化，催生降脂临床需求5 1.2仿制药竞争激烈，联合用药渐成趋势6 1.2.1他汀类：血脂异常治疗基石，进口替代悄然发生8 1.2.2胆固醇吸收抑制剂：国产新药崭露头角9 1.2.3贝特类：国产仿制药竞争加剧11 1.2.4单片复方：联合降脂的新选择11 二、降脂：聚焦创新，全球研发进程提速13 2.1PCSK9锐不可当，国产药物后来居上13 2.2创新靶点涌现，降脂药市场开创新局16 三、投资建议与投资标的21 四、风险提示21 图表目录 图1：2020年中国农村居民主要疾病死因构成比5 图2：2020年中国城市居民主要疾病死因构成比5 图3：2000-2020年中国城乡居民心血管死亡率变化5 图4：2023-2033年全球降脂药物市场规模（亿美元）5 图5：1980-2018年全球女性及男性平均非高密度脂蛋白胆固醇每十年变化（mmoll⁻¹/10年）6 图6：全国等级医院降脂药销售额（亿元）及增速6 图7：全国零售终端降脂药销售额（亿元）及增速6 图8：2019-2023年全国等级医院各类降脂药销售额（亿元）8 图9：2018年阿托伐他汀片公立医疗机构的销售情况9 图10：2023年阿托伐他汀片公立医疗机构的销售情况9 图11：2014-2024H1胆固醇抑制剂样本医院销售额（亿元）10 图12：依折麦布全国等级医院销售情况10 图13：依折麦布全国零售市场销售情况10 图14：2019-2023年非诺贝特类药物市场销售额（亿元）及增速11 图15：PCSK9靶向药物全球销售额（亿美元）13 图16：靶向PCSK9不同类型药物的作用机制14 图17：ObicetrapibⅡ期/Ⅲ期试验中LDL降低效果20 表1：脂蛋白的物理及生物学特性和功能7 表2：原发性（遗传性）脂蛋白代谢相关疾病7 表3：常用降脂药物分类8 表4：主要他汀类药物梳理9 表5：国内已上市的胆固醇吸收抑制剂及其仿制药物梳理10 表6：非诺贝特酸胆碱缓释胶囊仿制药获批情况11 表7：降脂药物的联合应用方案梳理11 表8：他汀类药物/胆固醇吸收抑制剂单片复方制剂分类12 表9：瑞舒伐他汀/依折麦布片仿制药申报情况12 表10：国内已上市PCSK9药物梳理（截至2025年1月）13 表11：全球靶向PCSK9药物在研情况梳理15 表12：小分子PCSK9抑制剂药物临床疗效梳理15 表13：靶向ANGPTL3药物全球在研情况（截至2025年1月）16 表14：靶向ApoC-III药物全球在研情况（截至2025年1月）17 表15：部分靶向ApoC-III药物临床疗效梳理17 表16：靶向Lp(a)药物全球在研情况梳理（截至2025年1月）18 表17：部分靶向Lp(a)药物临床疗效梳理19 表18：前期靶向CETP药物临床效果20 表19：靶向CETP药物全球在研情况（截至2025年1月）20 一、心血管疾病高发，降脂药前景广阔 1.1血脂异常年轻化，催生降脂临床需求 我国心血管疾病发病率和死亡率均逐年上升。据《心血管健康与疾病报告2022》统计的城乡居民死因构成比中，心血管疾病占首位，分别占农村和城市死因的48.0%和45.9%。从2006年开始，我国心血管病死亡率一直呈上升趋势，且从2009年起农村心血管疾病死亡率超过并持续高于城市。2020年，农村、城市的心血管疾病死亡率分别为33.6/万、29.1/万。 图1：2020年中国农村居民主要疾病死因构成比图2：2020年中国城市居民主要疾病死因构成比 12.5% 23.1% 48.0% 9.1% 7.7% 14.3% 45.9% 25.4% 8.7% 5.7% 心血管病损伤/中毒呼吸系统疾病恶性肿瘤其他心血管病损伤/中毒呼吸系统疾病恶性肿瘤其他 数据来源：王增武，《心血管健康与疾病报告2022》概要，东方证券研究所数据来源：王增武，《心血管健康与疾病报告2022》概要，东方证券研究所 图3：2000-2020年中国城乡居民心血管死亡率变化 350 死亡率（1/10万） 300 农村城市 336 291 250 200 150 数据来源：王增武，《心血管健康与疾病报告2022》概要，东方证券研究所 全球降脂药物市场复合增速约3.5%。2023年全球降脂药物市场规模为331.2亿美元，预计到 2033年该市场将达到约465.8亿美元，2024年至2033年的CAGR为3.47%。 图4：2023-2033年全球降脂药物市场规模（亿美元） 331.2 500 400 300 465.8 200 100 0 20232024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E2031E2032E2033E 数据来源：precedenceresearch，东方证券研究所 血脂异常是心血管疾病的主要危险因素之一，且正趋于年轻化。由于居民超重或肥胖问题凸显，中国1980-2018年期间居民平均脂蛋白胆固醇水平迅速升高，血脂异常人口已达到2亿。与此同 时，血脂异常趋于年轻化。根据国家心血管病中心的调查数据显示，我国18岁及以上人群的血脂异常总体患病率已从18.6%提升至40.4%。 图5：1980-2018年全球女性及男性平均非高密度脂蛋白胆固醇每十年变化（mmoll⁻¹/10年） 注：非高密度脂蛋白胆固醇是指血液中除高密度脂蛋白以外其他脂蛋白所含胆固醇的总和，图a/b分别为女性/男性数据。数据来源：NCDRiskFactorCollaboration，Nature，东方证券研究所 降脂需求巨大，将驱动国内降脂药物市场稳定增长。2023年，全国等级医院销售额约为144.6亿元（+7.1%）；零售终端销售额约为108.4亿元（+4.7%）。心血管疾病发生率不断上升，带来降脂药物的持续需求，也为降脂药市场增长提供了长期支撑。 图6：全国等级医院降脂药销售额（亿元）及增速图7：全国零售终端降脂药销售额（亿元）及增速 250 200 150 100 50 0 销售额（亿元）增长率（%） 7% 145 2017201820192020202120222023 20% 10% 0% -10% -20% -30% -40% 120 100 80 60 40 20 0 销售额（亿元）增长率（%） 108 5% 2017201820192020202120222023 20% 16% 12% 8% 4% 0% 数据来源：中康开思系统，东方证券研究所数据来源：中康开思系统，东方证券研究所 1.2仿制药竞争激烈，联合用药渐成趋势 临床上，血脂异常主要指：血清中胆固醇和（或）甘油三酯（TG）水平升高，也称高脂血症。由于血脂不溶于水，必须与载脂蛋白结合形成脂蛋白才能溶于血液，被运输至组织进行代谢。临床上以降低LDL等脂蛋白水平作为治疗血脂异常的核心目标，因此，药物开发也围绕调节脂蛋白的 代谢展开。 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 表1：脂蛋白的物理及生物学特性和功能 分类 密度(g/ml) 直径 (nm) 载脂蛋白 主要来源 功能 主要 其他 CM <0.950 80~100 B48 A1、A2、A4、A5 小肠合成 将食物中的TG和胆固醇从小肠转运至其他组织 VLDL 0.950~1.006 30~80 B100 A1、C2、C3、E、A5 肝脏合成 转运内源性TG至外周组织，经脂酶水解后释放游离脂肪酸 IDL 1.006~1.019 25~30 B100 C2、C3、E VLDL中TG经脂酶水解后形成 属LDL前体，部分经肝胰代谢 LDL 1.019~1.063 20~25 B100 - VLDL和IDL中TG 经脂酶水解后形成 运输内源性胆固醇的主要载体，与LDL受体结合后被降解和转化