Cyclo Therapeutics Inc 2023 年度报告

标明注册人是否不需要根据《证券交易法》第13节或第15(d)节提交报告。是 ☐ 否 ☐ Indicate 通过勾选表示 是否注册人（1）已在过去的12个月期间（或根据要求必须提交此类报告的时间段），按照《1934年证券交易法》第13节或第15(d)节的要求提交了所有应提交的报告？（2）在过去90天内一直受到此类报告提交要求的约束？ 是 ☐ 否 ☐ 标注是否已在过去十二个月（或根据要求需提交并发布此类文件的较短期间）内根据《 Regulation S-T》规则 405 （本章 § 232.405 ）提交了每份互动数据文件。是 ☐ 否 ☐ 标记是否为大型加速报告人、加速报告人、非加速报告人、较小规模报告公司或新兴成长公司。参见“大型加速”定义。 “交易法 ” 规则 12b - 2 中的“ 申报人 ” 、 “加速申报人 ” 、“ 规模较小的报告公司 ” 和 “新兴增长公司 ” 。 大型加速文件管理器非加速文件管理器 如果是一家新兴成长公司，请勾选此处以表示发行人已选择不采用根据《证券交易法》第13(a)条任何新的或修订的财务会计规定而可获得的延长过渡期。 ☐ 标注是否已由注册的公众会计 firm 准备或出具审计报告的会计师事务所对管理层对其内部控制有效性的评估进行了鉴证（根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条b款15 U.S.C. 7262(b)），并予以勾选。☐ 如果根据《证券交易法》第12(b)条进行证券注册，请勾选以表示所提交的注册人的财务报表反映了对先前发布的财务报表的更正。☐ indicate by check mark 是否有根据 §240.10D-1(b) 要求对注册人相关恢复期间任何高管基于激励的补偿进行重新分析的情况。 ☐ 通过复选标记指示注册人是否为空壳公司 (如《交易法》规则 12b - 2 所定义。) 截至2023年6月30日，注册公司的普通股持有者（非关联方）的总市场价值为17,225,521美元，基于该日期纳斯达克资本市场普通股的收盘价。 截至 2024 年 3 月 15 日 ， 有 28, 715, 740 股注册人的普通股已发行。 通过引用并入的文件 注册人关于2024年度股东会议的最终代理声明的部分内容已在本10-K表第III部分中指示的位置通过引用合并于此。注册人将在本报告所涉及的财政年度结束后的120天内向SEC提交最终代理声明。 解释注释 Cyclo Therapeutics, Inc.（“公司”）提交了这份第3次修订的10-K/A表（本“修订”），以修正公司最初于2024年11月26日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的第2次修订的10-K/A表（“第2次修订”）中的部分内容。此次修订旨在根据公司最近收到的SEC的反馈意见，对第2次修订中的披露信息进行修正，具体包括：Item 1. Business部分下的“我们的临床研究”和“我们的临床研究——欧洲和以色列的I/II期临床研究”小节；Item 7. 管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析部分下的“概述”小节；以及Item 8. 合并财务报表附注中的“合并财务报表附注——附注(1)”部分。除上述修改外，本次修订未对第2次修订中的其他任何信息进行修改、更新或调整，也未反映自公司原始年度报告（Form 10-K）提交以来发生的任何事件。 截至2024年3月18日，公司向SEC提交了截至2023年12月31日的财政年度的文件。因此，本修正案应与第2号修正案及其他公司向SEC提交的文件一并阅读。 项目 1. 业务。 Overview Cyclo Therapeutics, Inc.（我们、本公司或公司）于1990年8月9日在佛罗里达州注册成立，并于1992年7月开始运营。在2000年的重组过程中，我们将公司名称从Cyclodextrin Technologies Development,Inc.更改为CTD Holdings, Inc.。2019年9月，我们将公司名称更改为Cyclo Therapeutics, Inc.，以更好地反映当前的业务情况；2020年11月6日，我们将公司注册地从佛罗里达州变更至内华达州。 在2023年9月21日，我们与Delaware州注册的全资子公司Cameo Merger Sub, Inc.以及Delaware州注册公司Applied Molecular Transport, Inc.（简称“AMTI”）签订了合并协议及计划（“合并协议”）。该合并于2023年12月27日以全股票交易的方式完成。详见后续的合并协议讨论部分。 我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发基于环糊精的产品以治疗神经退行性疾病。我们在2014年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了第II类药品主文件（Drug Master File），以申请将Trappsol® Cyclo™（羟基丙基β环糊精）作为尼曼-皮克C病（NPC）的治疗方法。NPC是一种罕见且致命的常染色体隐性遗传疾病，导致胆固醇代谢障碍，影响大脑、肺部、肝脏、脾脏及其他器官。2015年，我们启动了国际临床计划，旨在将Trappsol® Cyclo™作为NPC的治疗方法。2016年，我们向FDA提交了一份新药临床研究申请（IND），描述了在美国单个临床研究中心进行随机、双盲、平行组I期临床试验的计划。该I期研究评估了Trappsol® Cyclo™的安全性和药代动力学，以及胆固醇代谢标志物和NPC标志物，在每两周一次的静脉注射Trappsol® Cyclo™治疗期间进行了12周的观察。FDA于2016年9月批准了IND，随后在2017年1月授予Trappsol® Cyclo™快速通道资格用于治疗NPC。美国I期临床研究的首例患者入组于2017年9月开始，2020年5月我们宣布初步数据显示Trappsol® Cyclo™在该研究中耐受性良好。 我们还完成了一项由欧洲监管机构批准、在英国、瑞典和以色列设有临床试验中心的I期/II期临床研究。该I期/II期研究通过一系列临床结果评估了Trappsol® Cyclo™的安全性、耐受性和疗效，包括神经学、呼吸系统以及胆固醇代谢和NPC相关标志物的测量。与在美国单一站点进行的12周I期研究一致，该欧洲/以色列研究对NPC患者进行了每两周一次的静脉注射Trappsol® Cyclo™，并在双盲、随机对照试验中进行，但研究持续时间为48周（共24次给药）。2021年3月，我们宣布，在完成试验的所有患者（共9名）中，有100%的患者改善或保持稳定，89%的患者在NPC严重程度量表的至少两个领域达到了预期结果。我们没有在美国进行II期试验，而是依靠我们在美国以外地区进行的I期/II期试验的数据来支持在美国启动III期试验。 在2020年2月，我们与FDA举行了一次面对面的“类型C”会议，讨论了启动Trappsol® Cyclo™的关键性III期临床试验的计划，该试验基于我们在美国以外地区进行的I/II期临床研究获得的数据。在此次会议上，我们也与FDA讨论了使用Section 505(b)(1)条款提交新药申请（NDA），以在美国儿科和成人患者中使用Trappsol® Cyclo™治疗NPC。类似地，我们在2020年2月向欧洲药品管理局（EMA）提交了类似的请求，寻求EMA在Trappsol® Cyclo™治疗NPC方面的科学建议和方案协助。 为了推进欧洲的III期临床试验。2020年10月，我们收到了FDA关于拟议中的III期临床试验的“可以进行研究”的通知，并于2021年6月开始了TransportNPC的关键性III期研究，该研究是Trappsol® Cyclo™用于治疗NPC的临床试验。 以下是翻译结果： 2010年5月17日，FDA将Trappsol® Cyclo™指定为治疗NPC的孤儿药，这将使我们获得在FDA药物批准后七年内的独家销售权。2015年4月，我们在欧洲也获得了Trappsol® Cyclo™的孤儿药指定，这将使我们在监管批准后享有十年的市场独占期，该期间将在欧洲药品管理局（EMA）的儿科委员会接受我们的儿科研究计划（PIP），证明Trappsol® Cyclo™能够解决儿科患者群体后的延长至十二年。2017年1月12日，我们获得了FDA的快速通道指定，同年12月1日，FDA将NPC指定为罕见儿科疾病。 我们还探索了环糊精在治疗阿尔茨海默病中的应用。2018年1月，FDA批准了一项针对阿尔茨海默病患者的单个患者IND扩展访问计划，使用Trappsol® Cyclo™进行治疗。根据该患者的收集数据以及我们的NPC研究数据，我们在2021年1月准备了一份初步协议概要，提议使用Trappsol® Cyclo™静脉注射治疗阿尔茨海默病，并将其提交给FDA。2021年4月，我们收到了FDA对该概要的反馈意见，并将这些反馈意见整合到一份用于治疗阿尔茨海默病的Trappsol® Cyclo™ II期研究的IND中，该IND于2021年11月提交给了FDA。2021年12月，我们获得了FDA的IND批准，允许我们继续进行Trappsol® Cyclo™治疗阿尔茨海默病的II期研究。该研究的美国站点在2022年下半年启动，患者给药从2023年第一季度开始。 我们于2024年1月29日收到了美国专利和商标办公室（USPTO）关于我们的专利申请编号17/289,137的允许通知，该专利涉及治疗阿尔茨海默病。治疗阿尔茨海默病的方法’s 病.” 我们于2019年10月根据专利合作条约（Patent Cooperation Treaty）提交了国际专利申请，针对使用环糊精治疗阿尔茨海默病。基于此国际申请，我们正在推进国家和地区阶段的申请。2023年6月12日，我们收到了欧洲专利办公室（European Patent Office，简称EPO）关于我们的欧洲专利申请第19805439.7号的通知，标题为，《治疗老年痴呆症的方法’s 病The EPO通信指出，“新提交的权利要求被认为是可以接受的”，并且“因此要求申请人使描述与这些权利要求保持一致。”根据这些国家阶段或区域阶段申请所获得的任何专利的有效期限，如果所有必要的维持费都按时支付，预计将在2039年到期。 我们继续运营我们的 legacy 细化工商业务，该业务主要包括向制药、营养和其他行业销售环糊精及相关产品，主要用于诊断和特种药物。然而，我们的核心业务已经转型为一家生物技术公司，主要专注于开发基于环糊精的生物制药产品以治疗疾病，而不再是主要重新销售基本的环糊精产品。 尼曼 - 皮克病 C 型 NPC 是一种极其罕见、遗传性和进行性的疾病，影响身体回收胆固醇和其他脂质的能力，导致包括大脑在内的身体组织受损。发病初期的症状从新生儿几个月内因终末期肝病而死亡到成年后才被诊断出的渐进性疾病不等。该病不仅影响大脑，还影响多种内脏器官。症状通常在幼儿期到青春期晚期出现，包括吞咽困难、语言和认知能力丧失、运动协调和行走障碍。在此期间，患者还可能出现智力障碍、精神紊乱和记忆力逐渐丧失。症状还包括肝脏和/或脾脏肿大、肺部疾病、癫痫发作等。 dystonia. 先天鸟巢症（NPC）的全身症状在婴儿期或儿童期更为常见，而在成人期出现症状的个体病情进展通常较慢。神经症状出现的年龄是疾病严重程度的一个预测指标。大约一半的NPC患者为成人，且多表现为病程较为温和、进展缓慢的形式，这些患者的初始诊断往往不准确，因为他们更可能表现出痴呆、精神症状和其他相关症状。在美国，患者越来越多地在50至60岁时被诊断出来。 NPC 由 NPC1（在 95% 的患者中）或 NPC2 基因的突变引起，这些突变阻止细胞正确处理胆固醇和其他脂质，并导致溶酶体中脂质积累，从而引发细胞毒性、炎症、细胞功能丧失或细胞死亡。在中枢神经系统中，这会导致进行性运动和大脑损伤。遗传性疾病是由特定性状从父亲和母亲那里继承的一对基因的组合决定的。NPC 是一种常染色体隐性遗传病。i.