急性心肌梗死潜在治疗靶点S100A8/A9是什么？

一、核心观点

• 市场表现： 申万医药指数跑赢沪深300和创业板指数，创新药板块表现突出。
• 政策预期： 一揽子政策持续出台，商业健康险发展有望改善医药支付端逻辑，带来中长期积极影响。
• 未来展望：
  • 中短期： 医药板块跟随市场轮动，关注泛重组、AI医疗、医疗信息化等主题，以及商业健康险带来的预期改善。
  • 长期： 关注创新药、中药创新药、PD-1/ADC、TCE双抗等领域的创新分化机会。

二、关键数据

• 中国心梗死亡率： 持续上升，2021年≥18岁居民心血管病粗发病率为600.9/10万。
• 心梗患者数量： 预计到2030年，中国AMI患者数量或可达2300万。
• 心梗治疗： 黄金治疗窗为发病120min内，再灌注治疗每延迟1h，患者病死率增加约10%。
• 心梗并发症： 心力衰竭是主要不良并发症，美国RECORD MI研究显示，31.3%的患者一年内被诊断为心衰。
• S100A8/A9蛋白：
  • 属于损伤相关分子模式（DAMP）S100钙调蛋白家族，主要由免疫细胞分泌。
  • 与RAGE和TLR4受体结合，激活NF-κB信号通路，引起炎症因子表达，加重血管内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化斑块形成。
  • 在MI初始阶段，S100A8/A9水平与中性粒细胞计数呈正相关，且与后续心血管事件风险的成比例增加相关。
  • 抑制S100A8/A9蛋白表达可产生显著抗炎保护作用，抑制心肌肥大和纤维化，减轻心力衰竭进展。
  • S100A8/A9是I/R损伤的关键始动分子，结合TLR4后，抑制TLR4/ERK介导的PGC-1α/NRF1信号通路，下调线粒体复合体I功能，导致线粒体功能障碍。

三、研究结论

• S100A8/A9作为治疗靶点： 靶向S100A8/A9的抗体/疫苗，或阻断其与TLR4和RAGE之间相互作用，或抑制其蛋白表达，可产生有益抗炎作用，有望成为AMI及并发症潜在治疗靶点。
• 热景生物SGC001： 靶向S100A8/A9抗心衰的单抗药物，已获得中美双报IND，临床前研究显示其具有抗炎和抗细胞凋亡作用，可有效改善心梗患者预后。