我国GMP无菌药品附录一灭菌方法适用条款的探讨

研报正文总结

背景

我国药品监督管理局已启动加入PIC/S（药品检查合作组织）的预加入程序，递交申请并完成补充，标志着我国药品检查标准与国际接轨的重要一步。灭菌程序作为无菌药品GMP管理的关键环节，其规范执行对药品安全流通至关重要。

灭菌程序选择

• 美国注射剂协会（ISPE）Tr. No.1：提供灭菌方法选择框架。
• 欧盟灭菌决策树：2019年10月起生效，根据产品类型（液体、干粉、容器）推荐灭菌方法，其中：
  • 液体产品：推荐过热水喷淋或蒸汽灭菌。
  • 容器（如西林瓶）：推荐干热灭菌兼去热原。
  • 工器具：推荐脉动真空灭菌柜（EN 285标准）。

常用灭菌设备及曲线

• 脉动真空灭菌柜（EN 285）：平衡时间要求<800L时≤15秒，>800L时≤30秒。
• 灭菌曲线示例：
  • 多孔/坚硬装载：需关注升降温速率，避免夹套温度滞后。
  • 透析液软袋：过热水喷淋灭菌，曲线需验证产品稳定性。

对我国GMP规范附录无菌药品第七十条（三）的讨论

• 核心条款：明确灭菌时间计算起点为“所有装载点达到设定温度后”。
• 争议点：条款中“装载”一词引发歧义（产品vs工器具），PDA建议修改为“对多孔及坚硬装载而言”，以区分液体产品与工器具。
• 执行问题：我国现行表述需结合法规与产品特性设计灭菌程序，并通过验证与监控确保合规。

PIC/S及欧盟无菌药品附录小结

• 法规演进：欧盟GMP及PIC/S附录已更新，引入“质量源自设计”理念，通过CCS（连续监控系统）降低执行歧义。
• 行业差距：我国需强化基础理论学习，提升灭菌程序设计能力，以符合国际标准，助力药品出口。

参考文献

列出相关法规、技术报告及指南，包括PIC/S文件、EMA指南、PDA技术报告等。