ADC研发中的最新技术和知识产权趋势
第一章 ADC治疗技术的背景
抗体-药物偶联物（ADC）疗法是一种先进的治疗技术，旨在克服传统化疗的局限性。ADC疗法利用抗体的靶向选择性和细胞毒性药物的杀伤效果来增强治疗效果，同时最小化副作用。该技术涉及使用一种药物，该药物由与抗体化学连接的低分子量细胞毒性剂（化疗药物）组成，该抗体通过化学连接子与癌细胞表面过表达的特定抗原相互作用。这种结构允许将细胞毒性药物靶向输送到癌细胞，提高抗癌治疗的有效性，同时最小化不良反应。
关键点：
- 核心组成部分： 包括针对癌细胞表达的抗原设计的肿瘤靶向抗体、连接子和细胞毒性有效载荷。
- 偶联方式： 是ADC制造中的关键技术，确保最佳的治疗效果。
- 作用机制： ADC进入血液循环后，与肿瘤细胞表面抗原结合，通过内吞作用进入肿瘤细胞，经过溶酶体降解，释放细胞毒素，结合至DNA或微管蛋白，抑制肿瘤细胞DNA复制或阻滞细胞周期，诱导肿瘤细胞死亡。
目标抗原选择：
- 理想选择标准： 在癌细胞中的过表达、在健康组织中的低表达或不表达，以限制靶标的肿瘤外毒性；均匀表达且脱落最少。
- 常用靶点： HER2、Trop2、Nectin4、EGFR（实体瘤）；CD19、CD22、CD33、CD30、BCMA、CD79b（血液学恶性肿瘤）。
抗体类型：
- 主要类型： IgG1和IgG4，其中IgG1是最常见的抗体成分。
- 特点： 高结合亲和力、低免疫原性、长半衰期。
连接子分类：
- 主要类型： 可裂解连接子（化学裂解、酶裂解）和不可裂解连接子（稳定化学键）。
- 作用： 精确释放细胞毒性药物，提高治疗效果。
细胞毒性有效载荷：
- 主要类型： 强效微管抑制剂、DNA损伤剂、免疫调节剂。
- 特点： 高效且能够在癌细胞内产生强大的治疗效果。
偶联方法：
- 传统方法： 通过赖氨酸或半胱氨酸残基进行偶联。
- 创新方法： 位点特异性偶联方法，通过工程化反应性半胱氨酸残基、酶促偶联方法和带有生物正交基团的非天然氨基酸，提高ADC的均质性和治疗指数。
第二章 生物制药市场趋势和ADC疗法的发展
全球生物制药市场趋势：
- 市场规模： 从2019年的8440亿美元增长到2024年的1.181万亿美元，复合年增长率约为6.9%。
- 生物药品份额： 从2010年的18%（1290亿美元）上升到2018年的28%（2430亿美元），预计到2024年将达到32%。
- 肿瘤领域： 2020年全球癌症病例达到1930万，预计到2040年将增长47%至2840万。
- ADC市场： 从2022年的73.5亿美元增长到2028年的285.3亿美元，平均年增长率为25.4%。
ADC疗法批准和发展的全球趋势：
- 批准情况： 截至2024年10月，共有14种ADC疗法获得全球批准，用于治疗实体瘤和血液癌症。
- 临床试验： 有270多个ADC候选药物处于临床试验的不同阶段。
- 历史里程碑： 从2000年开始，美国FDA批准了首个ADC疗法Mylotarg®，用于治疗急性髓性白血病。
专利保护：
- 关键专利： Adcetris、Polivy、Padcev、Tivdak等药物使用了相同的vedotin，但因专利中不同的通式而受到不同专利保护。
- 专利期限： 一般为20年，可以通过专利期限延长、剂量专利和第二医疗用途专利等方式延长专有权。
临床现状、挑战和前景：
- 临床试验： 2022年启动了57种新型ADC的第一阶段临床试验，比2021年增加了90%。
- 挑战：
