风险管理在验证中的应用
风险管理在验证中的应用 DIRECTORY 目录 01风险概述 02风险管理应用 03风险消除与回顾 1 风险概述 风险定义 风险被定义为危害出现的可能性和危害严重性的结合。 –可能性：危害的可能性/频率。 –严重性：危害的后果的严重程度。 可能性 –ICHQ9中还增加了“可检测性”。 风险RIV=可能性×严重性×可检测性 风险维度 可检测度 发生可能性 风险概述 那么什么是危害呢来源是哪些？ 风险来源 内外部审计法规更新 供应商管理、物料管理、设备设施 变更、偏差、投诉 验证 产品周期性回顾 风险分级 OOS/OOT 风险评估 决定偏差 /变更级别 制订CAPA 变更行动 处理偏差 /变更 否则反馈 是 撤销变更终止变更 不可控 风险管理与质量管理体系结合 质量缺陷 偏差 风险信号 变更 偏差/变更关闭 风险审核（再评估）是否可接受？ 完成CAPA /变更行动 网格化风险管理的应用—横向管理 风险管理贯穿于整个产品的生命周期 工艺 物料 厂房 设备 制造 市场 使用者 设计 药品质量系统 Q10 产品开发 Q8 全面风险管理、各流程之间嵌入 式的风险评估 法规符合性、运营 （财务、战略方面） 根据内控测试逐条查看各流程符合性 各个流程直接或模块之间衔接点识别 可以有效识别各流程之间的矛盾点、缺失点 单个/独立的流程的风险 用于日常部门风险的识别 风险管理贯穿于整个运营过程中的各流程体系中 2 风险管理应用 风险管理与各流程之间的衔接 设备验证 系统验证的风险评估可以分为三个阶段： 初步风险评估验证的范围 系统影响评估验证的程度 GxP风险评估验证的项目 新系统 初步风险评估 系统影响评估 GxP? 是 否 GEP GxP风险评估 系统验证 （DQ、IQ、OQ、PQ） 风险未降低或识别出新风险 风险已降低 更新GxP风险评估 验证报告 初步风险评估 系统影响评估 系统影响评估是对设备或设施通过进行模块化评估，可以确定验证过程中所需的确认内容，采取适当行动将关注点放在对产品质量有影响的模块和组分上。 1.首先识别系统是否对产品质量直接影响系统？ 2.识别系统中的关键组件&非关键组件 3.对系统的关键组件需要在验证过程中进行相关确认。（例如：系统组件检查，材质确认，功能性确认，安全确认等） 确定系统和界限 系统是否对产品质量有直接影响 是 直接影响系统 否是 系统是否与 直接影响产是品质量的系 统联系或提供帮助 否 系统是否包否 括关键成分间接影响系统 无影响系统 验证中风险管理的应用 GxP风险评估 进行验证风险评估时，建议考虑以下几种潜在的风险： 影响患者安全的风险 影响产品质量的风险 影响数据完整性的风险 风险评估建议根据用户需求或业务流程从以下几个方面进行评估： 系统基本功能 系统数据完整性（权限控制，审计追踪，数据采集方式，人工数据复核，原始数据访问权限控制与系统与数据备份） 验证中风险管理的应用 清洗验证 共线评估 拟共线产品风险分析 风险是否可接 交叉污染的风险是否有接受的可能：1）产品特性 2）过程特性 •产品混淆 •产品残留 •产品转运 •空气粒子传播 受否 是共线生产可能性评估 清洁验证 清洁验证是否 可接受否 是 共线生产 共线生产可行性评估 专线生产 保持持续清洁状态 清洗验证——风险识别（鱼骨图） 2.4质量风险管理原则 系统验证的风险评估可以分为三个阶段 初步风险评估（法规符合性）确定验证的范围 系统影响评估确定需要进行验证的程度 GXP风险评估识别在验证过程中的风险并进行追踪 清洁验证范围 通过合理的风险评估确定出的直接接触产品的设备与部件。 清洁范围 第三十八条为确认与产品直接接触设备的清洁操作规程的有效性，应当进行 法规 规定清洁验证。应当根据所涉及的物料，合理地确定活性物质残留、清洁剂和微生 物污染的限度标准。 2.4质量风险管理原则 基于风险的清洗验证评估 ISPE指南：清洁验证生命周期-应用、方法和控制 清洗验证——风险识别（FEMA） 清洗验证——风险识别（结论） •标记产品 •可接受限度 •最难清洗点（取样点） •代表性设备 •人员操作 清洗验证方案的设计 清洗验证 工艺验证 产Te品xt 产品有效性 i安n 全he性re 风险 工艺验证 患者其他风险 基于风险的QTPP与CQA和CPP举例 混合工艺 举例分析 3质量目Cl标ic—k—to工a艺d验d证title 1.QTPP2.COA3.IPC4.CPP 符合临床剂4量要求 制剂成品C含l量ickto压a片d混d合t物itl含e 量均匀度 混合时间混合转速 工艺设计工艺确认 3 风险消除及回顾 风险消除 高风险 风险控制 中风险 测试与确认 低风险 规程控制 可接受风险 风险关闭 验证识别风险消除步骤 风险消除 1 2 制定测试计划 确定接受标准 3 规范日常操作 验证回顾 定期回顾 验证状态维护 关键测试项目 日常运行状态 感谢聆听
