人凝血因子Ⅷ：中国本土血浆采集质量齐升，为凝血因子制剂生产创新发力打下基础 头豹词条报告系列

Leadleo.com 人凝血因子Ⅷ：中国本土血浆采集质量齐升，为凝血因子制剂生产创新发力打下基础头豹词条报告系列 荆婧·头豹分析师 2024-09-13未经平台授权，禁止转载 版权有问题？点此投诉 制造业/医药制造业/生物制品制造/血液类制品 消费品制造/医疗保健 行业： 凝血因子Ⅷ 血友病 血液制品 关键词： 行业定义 健康人发生出血时，凝血因子Ⅷ与活化的凝血因子Ⅸ… 行业分类 按照因子来源划分，人凝血因子Ⅷ可以分为：血源性… 行业特征 人凝血因子Ⅷ行业特征包括：受到国家政策严格监… 发展历程 人凝血因子Ⅷ行业目前已达到3个阶段 产业链分析 上游分析中游分析下游分析 行业规模 人凝血因子Ⅷ行业规模评级报告1篇 SIZE数据 政策梳理 人凝血因子Ⅷ行业相关政策5篇 竞争格局 数据图表 摘要血友病A是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传，导致凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量的异常，临床表现为患者由于缺乏凝血因子Ⅷ，导致血液不能正常凝固，引起不受控出血，以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。人凝血因子Ⅷ是一种主要在肝细胞中合成的糖蛋白，也可在肾脏、内皮细胞和淋巴组织中合成，是血液中存在的最大凝血因子之一，其对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，制剂产品主要用于防治血友病A和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。2018年—2023年，人凝血因子Ⅷ行业市场规模由38.13亿元增长至73.92亿元，期间年复合增长率14.16%。 行业定义[1] 健康人发生出血时，凝血因子Ⅷ与活化的凝血因子Ⅸ、钙离子、磷脂形成复合物，辅助激活凝血因子Ⅹ，实现内源性凝血。血友病A（HemophiliaA，HA）是一种遗传性出血性疾病，呈X染色体连锁隐性遗传，导致凝血因子Ⅷ（FⅧ）质或量的异常，临床表现为患者由于缺乏凝血因子Ⅷ，导致血液不能正常凝固，引起不受控出血，以关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以停止为特征，常在儿童期起病，反复关节出血 可导致患者逐渐出现关节活动障碍而致残。 人凝血因子Ⅷ是一种主要在肝细胞中合成的糖蛋白，也可在肾脏、内皮细胞和淋巴组织中合成，是血液中存在的最大凝血因子之一，其对缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血机能障碍具有纠正作用，制剂产品主要用于防治血友病A和获得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症状及这类病人的手术出血治疗。 [1]1：中国输血杂志、全科医… 行业分类[2] 按照因子来源划分，人凝血因子Ⅷ可以分为：血源性人凝血因子Ⅷ、重组人凝血因子Ⅷ。 人凝血因子Ⅷ行业分类 血源性人凝血 因子Ⅷ 由健康人血浆经分离、提纯，主要用于血友病A患者出血的控制与预防，通过提高血浆凝血VIII活性，改善患 者病情。 人凝血因子 Ⅷ分类 重组人凝血因 子Ⅷ 利用改良的基因重组技术生产，能够暂时替代患者体内缺失的凝血因子Ⅷ，与血源性人凝血因子Ⅷ具有相同的 作用机制，但引起病原体感染的风险较低 [2]1：https://www.nmpa… 2：国家药监局、中国医院… 行业特征[3] 人凝血因子Ⅷ行业特征包括：受到国家政策严格监管、资金及技术壁垒高 1受到国家政策严格监管 1998年，国家规定只有通过GMP认证的企业才能生产经营血液制品。自2001年起，国家未再批准设立新 的血液制品生产企业。2012年，卫生部印发《关于单采血浆站管理有关事项的通知》，要求血液制品生产企业申请设置新的单采血浆站，其注册的血液制品应当不少于6个品种，且同时包含人血白蛋白、人免疫球蛋白和凝血因子类制品。截至2023年，中国正常经营的血液制品生产企业不足30家，按企业集团合并计算 后户数约17家。 2资金壁垒高 人凝血因子Ⅷ行业是高投入行业，具有较高的资金壁垒。从单采血浆站设置、血浆采集、产品研发、临床试验、产品生产到产品实现销售，需要投入大量的资金、设备等资源，同时占用大量流动资金。血液制品生产使用的厂房、设施以及仓库等必须进行专业化设计，且必须符合国家有关规定，经验收合格后才能投入生产使用。同时，血浆资源采集与血液制品生产所需的专用设备较多，重要仪器设备价格昂贵。 3技术壁垒高 人凝血因子Ⅷ全产业链条包括从单采血浆、血浆组分分离到最终无菌制剂生产等数十个环节，且随着血液制品的创新和升级换代，生产和质量稳定性的要求日益加强，并对产品研发、生产技术、质量控制和质量保证的技术水平、经验积累等综合能力提出了很高的要求。人凝血因子Ⅷ生产的主要成本来自于的原料血浆和产品研发，生产企业如想降低单位成本以提高竞争力就必须提高血浆的综合利用率。这一方面要求需具备强大研发能力，开发新产品，以提高单位血浆提取的产品数量；另一方面，需要不断进行生产工艺优化以提高产品的收率和质量。 [3]1：天坛生物 发展历程[4] 1959-1979年，人凝血因子Ⅷ的促凝血活性被发现，并出现从密闭无菌系统中自单份血浆分离制备冷沉淀制剂的方法，奠定人凝血因子Ⅷ产品商业化基础，行业初步形成；1980-2015年，随着基因工程技术的发展，重组人凝血因子Ⅷ产品问世，已成为发达国家的主要FVIII制剂；2016年至今，人凝血因子FVⅢ应用逐渐成熟，中国实现重组人凝血因子FVⅢ的突破，并纳入医保范围，为血友病A患者减轻用药负担。 萌芽期1959~1979 1959年，美国医生Pool首先观察到在血浆冷沉淀中含有大部分FⅧ促凝血活性，并于1965年与 Shannon等开发了从密闭无菌系统中自单份血浆分离制备冷沉淀制剂的方法；1968年，Baxter公司上市首个商业化生产的血浆源质FVⅢ因子浓缩液。 该时期人凝血因子Ⅷ的促凝血活性被发现，并出现从密闭无菌系统中自单份血浆分离制备冷沉淀制剂 的方法，奠定人凝血因子Ⅷ产品商业化基础，行业初步形成。 [4]1：https://mp.weixin.… 2：https://www.nmpa… 3：国家药监局、国家医保… 产业链分析 [13 启动期1980~2015 1984年，FVⅢ的cDNA克隆及表达成功，1992年FDA批准了Baxter公司的第1代rhFVⅢ产品 Recombinate，随后又有多个产品面世； 2014年6月，FDA批准了BiogenIdec公司的长效（Fc融合蛋白）重组FVⅢ——Eloctate；2015年11月，FDA批准了Baxalta公司的长效（PEG修饰）重组FVⅢ——Adynovate。 随着基因工程技术的发展，重组人凝血因子Ⅷ产品问世，已成为发达国家的主要FVIII制剂。 高速发展期2016~2023 2021年7月，NMPA发布批件，神州细胞的首款国产注射用重组人凝血因子FVⅢ（SCT800）获批上 市； 2023年9月，天坛生物研发生产的注射用重组凝血因子Ⅷ正式获NMPA批准上市； 2023年，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》将人凝血因子Ⅷ列入。 该时期人凝血因子FVⅢ应用逐渐成熟，中国实现重组人凝血因子FVⅢ的突破，并纳入医保范围，为 血友病A患者减轻用药负担。 人凝血因子Ⅷ行业产业链上游为单采血浆站及生物反应器、培养皿等生物制造上游工具设备供应商；产业链中游为人凝血因子Ⅷ生产商；产业链下游为医疗机构及血友病患者。[7] 人凝血因子Ⅷ行业产业链主要有以下核心研究观点：[7] 采浆量快速增长，浆站数量和采浆量快速提升，促进血源性人凝血因子Ⅷ放量 对于人凝血因子药品，其上游一般为血液制品公司下设的单采血浆站。由于人凝血因子的来源为血浆，如血浆中含有可通过血液传播的病毒，由此生产的人凝血因子也会为患者带来病毒感染风险，因此国家对采浆站的建立和献浆者身体情况执行长期严格监管。2018-2023年，中国采浆站数量由259家增长至320家，其中2023年新增33家在采浆站，采浆量超12,000吨，随着十四五规划浆站的陆续落地，浆站建设验收的不断推进，预计未来采浆量 有望持续较高增速，为后续包括血源性人凝血因子Ⅷ在内的产品端的放量奠定良好基础。 人凝血因子Ⅷ受到集采影响较小，价格体系稳定，中游制造厂商加快布局下游销售渠道 广东区域联盟集采首次将血液制品纳入集采品种，2022年5月集采中标结果显示，纳入集采的5种血液制品集采 中标价格与2022年各省挂网招标均价较为接近，未出现较大幅度的价格下降。由于血制品供给端受限于血浆增长，且目前不能满足终端临床需求使用量，人凝血因子Ⅷ产品价格降幅温和，价格体系稳定，中游厂商持续提升终端覆盖，带动人凝血因子Ⅷ产品销量。 中国血友病患者众多，治疗率较低，预计用药市场持续增长 血友病作为一种慢性病，长期或终身用药是血友病患者的常态，根据中国初级卫生保健基金会披露数据，患者治疗血友病的药物费用平均为22.9万元/年，在医保报销后，每年治疗血友病的药物费用仍需4.8万元/年。根据弗若斯特沙利文数据，2022年中国血友病A型占血友病患者总数的82%，患者总数超12万，但治疗率仅为30%左 右，预计到2030年中国血友病患病人数将达到14.6万人，人凝血因子Ⅷ市场需求持续增长。[7] 生产制造端 单采血浆站及生物反应器、培养皿等生物制造上游工具设备供应商 上游厂商 查看全部 聊城蓉生单采血浆有限公司 扎赉特旗同路单采血浆有限公司 都安华兰单采血浆有限公司 上 产业链上游 产业链上游说明 采浆量快速增长，浆站数量和采浆量快速提升，促进血源性人凝血因子Ⅷ放量 对于人凝血因子药品，其上游一般为血液制品公司下设的单采血浆站。由于人凝血因子的来源为血浆，如血浆中含有可通过血液传播的病毒，由此生产的人凝血因子也会为患者带来病毒感染风险，因此国家对采浆站的建立和献浆者身体情况执行长期严格监管。2018-2023年，中国采浆站数量由259家增长至320家，其中2023年新增33家在采浆站，采浆量超12,000吨，随着十四五规划浆站的陆续落地，浆站建设验收的不断推进，预计未来采浆量有望持续较高增速，为后续包括血源性人凝血因子Ⅷ在内的产品端的放量奠定良好基础。 生物反应器是重组人凝血因子Ⅷ规模化的基础，波浪生物反应器表现优于传统不锈钢反应器 生物反应器是一种利用生物体（如微生物、细胞或组织）所具有的生物功能，在体外或体内通过生化反应或生物自身的代谢获得目标产物的装置系统。在重组人凝血因子的生产中，生物反应器主要用于细胞培养、基因转染后的发酵培养以及产物的分离纯化等关键环节。目前重组人凝血因子Ⅷ的细胞株的规模化培养主要采用的是传统搅拌式反应器，如欧克塔医药采用搅拌式反应器通过施加较大的剪切应力(即较大的搅拌速率)悬浮培养HEK293细胞，培养产生的重组人凝血八因子最高活性仅达到16IU/ml；泰龙生物通过在培养过程中控制细胞培养液中血管性血友病因子与人凝血因子Ⅷ的活性比为1-10∶1，获得的重组人凝血八因子的表达量最高也仅达到10-20国际单位/天/106细胞。有专利显 示WAVE波浪生物反应器混合效率高，气液交换充分，泡沫少且剪切力低，避免了搅拌式不锈钢反应器浆叶端和气泡对细胞的伤害，细胞状态、细胞活率及蛋白活性均高于搅拌式不锈钢反应器，有望高效培养重组人凝血因子Ⅷ。 品牌端 人凝血因子Ⅷ制造商 中游厂商 查看全部 华兰生物工程股份有限公司 上海莱士血液制品股份有限公司 北京天坛生物制品股份有限公司 中 下 产业链中游 产业链中游说明 中游制造厂商加快布局下游销售渠道，提升药物在医疗服务机构和药店的覆盖率，为患者提供更多药品接触途径 中游厂商持续提升终端覆盖，带动人凝血因子Ⅷ产品销量，例如天坛生物2018年覆盖终端医疗机构和药房共计11,779家，其中覆盖三级医院及其他医疗机构8,093家，覆盖终端药店3,686家，2022年天坛生物重组凝血因子药品终端覆盖数量相比于2018年提升约200%，数量达到3,3703家,其中医疗服务机构数量达20,293