2023年抗菌药物临床及临床前研究概况与分析报告

2023抗菌药在临床和临床前的发展 概述和分析 2023抗菌药在临床和临床前的发展 概述和分析 2023年临床和临床前开发中的抗菌剂：概述和分析ISBN978-92-4-009400-0（电子版） ISBN978-92-4-009401-7(印刷版) ©WorldHealthOrganization2024 保留一些权利。这项工作可在知识共享归因-非商业-共享3.0IGO许可证下获得(CCBY-NC-SA3.0IGO;https://creativecommons.org /licenses/by-nc-sa/3.0/igo)。 根据本许可证的条款，您可以出于非商业目的复制，重新分发和改编该作品，只要该作品得到适当引用，如下所示。在使用此作品时，不应建议世卫组织认可任何特定组织，产品或服务。不允许使用世卫组织徽标。如果您适应 ，那么您必须在相同或同等的知识共享许可下许可您的工作。如果您创建此作品的翻译，则应添加以下免责声明以及建议的引用：“此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织对本翻译的内容或准确性概不负责。英文原版应为装订正版。” 与根据许可证产生的争议有关的任何调解均应根据世界知识产权组织的调解规则（http://www.wipo.int/amc/en/mediation/rules/）进行。 建议引用。2023临床和临床前开发中的抗菌剂：概述和分析。日内瓦：世界卫生组织；2024年。许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。 出版物编目(CIP)数据.CIP数据可在https://iris.who.int/获得。 销售、权利和许可。要购买世卫组织出版物，请参见https://www.who.int/publications/book-orders。要提交商业用途请求以及对权利和许可的查询，请参见https://www.who.int/copyright。 第三方材料。如果您希望重新使用此作品中归因于第三方的材料，例如表格，图形或图像，则您有责任确定该重新使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。由于作品中任何第三方拥有的组件受到侵权而导致的索赔风险完全由用户承担。 一般免责声明本出版物中使用的名称和材料的呈现并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位或对其边界或边界的划定表示任何意见。地图上的虚线和虚线代表可能尚未完全一致的近似边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着它们得到世卫组织的认可或推荐，而不是未提及的其他类似性质的产品。除错误和遗漏外 ，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中的信息。但是，分发已发布的材料没有任何明示或暗示的保证。解释和使用该材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织都不对因使用该材料而造成的损害负责。 400通信有限公司的设计和布局。 iii Contents 致谢viii 缩写和首字母缩略词x 执行摘要xvi 1.Introduction2 2.自2017年7月1日起获得市场授权的代理商5 2.1创新评估5 2.2根据世卫组织优先病原体清单5进行评估 2.3产品描述6 2.3.1传统代理6 2.3.2非传统代理商6 3.临床开发中的代理商12 3.1正在开发针对WHO优先病原体的抗菌剂20 活动评估和自上次更新以来的变化20 3.1.1细胞壁抑制剂26 3.1.2细胞膜破坏物28 3.1.3蛋白质合成抑制剂28 3.1.4NBTIs29 3.1.5FabI抑制剂-吡啶并烯酰胺29 3.1.6FtsZ抑制剂29 3.1.7ATP生产干扰物29 3.1.8抗生素杂种29 3.1.9不符合纳入标准的开发中值得注意的化合物30 3.2正在开发的治疗耐药结核病的药物31 3.3非传统抗菌药物33 3.3.1针对BPPs的非传统抗菌药物34 3.4开发中用于治疗CDI和H.幽门螺杆菌40 3.4.1针对CDI40开发中的代理商 3.4.2代理商在开发中反对H.幽门螺杆菌43 3.5未在积极开发中或没有最新信息的代理43 iv2023年临床和临床前发展中的抗菌药：概述和分析 4.临床前药物发展47 4.1临床前管道概述47 4.2临床前的分类代理商50 4.3临床前药物的抗菌谱管道54 5. Discussion 61 5.1新批准的针对BPP的药物：取得了进展，但需要更多的药物来解决关键的优先病原体 61 5.1.1创新 61 5.1.2活动评估 61 5.1.3访问挑战 61 5.2正在开发的传统抗菌药物：朝着优化治疗剂的医疗设备还有很长的路要走 62 5.2.1创新 62 5.2.2活动评估 62 5.3非传统抗菌药物：对抗AMR的潜力，但证明 创新方法的临床影响可能是具有挑战性 63 5.4当前临床研发的差距和制约因素景观 64 5.5临床前管道 64 5.6WHO2024BPPL的变化及其对新型抗菌药物研发的影响代理商 65 6. 结论和解决管道接入问题的政策影响危机 68 7. 方法70 7.1临床管道分析 70 7.1.1范围和包含/排除标准 70 7.1.2搜索战略 71 7.1.3对BPPs和BPPs的活性评估创新 72 7.2临床前管道的方法论review 73 7.2.1范围和纳入标准 73 7.2.2Data集合 74 8. 参考文献 76 附件 1.咨询小组利益声明成员 84 附件 2.儿科抗生素开发结果(PIP) 85 附件 3.细胞壁抑制剂-β-内酰胺和BLIs 88 附件 4.细胞膜破坏剂-多粘菌素 110 附件 5.细胞膜破坏剂-宿主防御肽 113 附件 6.细胞膜破坏剂-系留大环肽 116 附件 7.蛋白质合成抑制剂-四环素 118 附件 8.蛋白质合成抑制剂-氨基糖苷类 120v 附件9.蛋白质合成抑制剂——大环内酯类和酮内酯122 附件10.NBTI127 附件11.FabI抑制剂-吡啶并烯酰胺133 附件12.FtsZ抑制剂136 附件13.ATP生产破坏者138 附件14抗生素杂种140 附件15.开发中的治疗耐药药物TB142 附件16。非传统-抗体164 附件17.非传统-抗毒代理商171 附件18.非传统生物——噬菌体和噬菌体来源酶174 附件19。非传统-免疫调节代理商185 附件20非传统-微生物组调节代理商189 附件21。非传统-杂项191 附件22传统-CDI和H.幽门螺杆菌195 Annex23.Non-traditionalagentsagainstCDIandH.幽门螺杆菌203 框列表 方框1.2024年世卫组织公共卫生重要性BPP清单更新3 方框2.活动评估矩阵73 vi2023年临床和临床前发展中的抗菌药：概述和分析 数字列表 图1.按临床发展划分的传统和非传统抗菌药物数量阶段(阶段1-3和NDA/MAAs)13 图2.临床开发中的传统和非传统抗菌药物数量 (阶段1-3和NDA/MAAs)按预期目标14 图3.自2021年报告至 2023年12月31日14 图4.传统和非传统抗菌剂的活性谱 针对2017年与2023年临床管道中的BPP16 Fig.5.traditionalandnon-traditionalagentsactiveagentagainst革兰氏阴性菌在2017年vs2023年临床管道16 Fig.6.Percentageofanbactivities(traditionalandnon-traditional)intheclinical 按配方划分的BPP管道，2017-202317 图7.(A)传统抗菌剂和(B)非传统抗菌剂的比例 2017-2023年关键病原体与其他优先病原体的临床发展18 Fig.8.Phase2and3phaseactivatoryproductsinclinicaldevelopmentbyintended 治疗适应症，2017年和2023年19 Fig.9.Percentageof抗菌剂inclinicaldevelopment,bylocationof 研究设施20 Fig.10.Distributionoftraditionalagentsaccordingtotheirantiagentclass26 图11.临床管道中的非传统抗菌药物39 Fig.12.Totalnumberofpreclinicalprogramsanduniquegroupsdeveloping 自2019年以来进行的四次管道产品分析47 图13.WHO地理区域显示的2019-2023年分析中具有临床前管道项目的141个机构的地理分布（面板A） 或按国家/地区（面板B）48 Fig.14.categorizationofgroupswithpreclinicalpipelineprojectsbytype49 Fig.15.categorizationofcompanieswithpreclinicalpipelineprojectsbyownership 和大小50 Fig.16.categorizationofpreclinicalpipelineprojectsbybiologicalmodalover 最后三次管道审查52 Fig.17.categorizationofprogrammesbystageofpreclinicaldevelopmentacross 四次连续分析53 Fig.18.Analysisofnarrow-spectrumprogramsacrossfourcontinuous 临床前管道审查58 Fig.19.analysisofthepotalandspecies-specificprogramsfromthe2023pipelineanalysis(panelA)inthesameorderas 与全球最大死亡负担相关的生物(B组)59 vii 表列表 表1a.获得市场授权的传统抗菌剂 2017年7月1日和12月31日20237 表1b.获得市场授权的非传统抗菌剂 2017年7月1日至12月31日202310 表2.针对世卫组织优先事项正在开发的抗菌剂病原体22 表3.自2017年以来批准的β-内酰胺和β-内酰胺/BLI组合的活性，目前正在开发中对抗临床相关的β-内酰胺酶， 包括碳青霉烯酶27 表4.临床治疗结核分枝杆菌的抗菌药物发展32 表5.临床上使用的非传统抗菌药物发展35 表6.临床开发中用于治疗的传统抗菌药物 C.艰难andH.幽门螺杆菌41 表7.用于治疗的临床开发中的非传统抗菌药物 ofC.艰难andH.幽门螺杆菌42 表8.按活动年份划分的未处于活跃发展状态的代理商报告44 表9.按抗菌剂划分的临床前方案分布类别51 表10.按MoA和临床前发展分列的方案分布阶段54 表11.世卫组织特定物种方案的分布BPPL55 表12.按产品类型和世卫组织分列的窄谱方案分布情况BPPL56 表13.按产品类型和世卫组织分列的窄谱方案分布情况BPPL57 表14.WHO2024BPPL变化和影响用于新型抗菌剂的研发66 表15.传统和非传统的结构和发展目标抗菌药物70 表A2.1。搜索登记册搜索和调查86 viii Acknowledgements 本出版物由ValeriaGigante（世卫组织抗菌素耐药性司团队负责人）在RichardAlm，AlexandraCameron（世卫组织抗菌素耐药性司高级专家），DanielaMelchiorri和TamarieRocke（世卫组织顾问）的支持下编写 和HatimSati(世卫组织抗菌素耐药性司技术干事)，在HaileyesusGetahun(世卫组织抗菌素耐药性司司长)的监督下。 我们要感谢GeorginaHumphreys(世卫组织顾问)和JorgeMatheus(团队负责人, 世卫组织抗菌素耐药性司)进行修订。 我们感谢研究与开发（