2023年抗菌药物临床及临床前研究概况与分析报告（英）

2023抗菌药在临床和临床前的发展 概述和分析 2023抗菌药在临床和临床前的发展 概述和分析 2023年临床和临床前开发中的抗菌剂：概述和分析ISBN9789240094000（电子版） ISBN9789240094017印刷版 WorldHealthOrganization2024 保留一些权利。这项工作可在知识共享归因非商业共享30IGO许可证下获得CCBYNCSA30IGOhttpscreativecommonsorg licensesbyncsa30igo。 根据本许可证的条款，您可以出于非商业目的复制，重新分发和改编该作品，只要该作品得到适当引用，如下所示。在使用此作品时，不应建议世卫组织认可任何特定组织，产品或服务。不允许使用世卫组织徽标。如果您适应 ，那么您必须在相同或同等的知识共享许可下许可您的工作。如果您创建此作品的翻译，则应添加以下免责声明以及建议的引用：“此翻译不是由世界卫生组织（WHO）创建的。世卫组织对本翻译的内容或准确性概不负责。英文原版应为装订正版。” 与根据许可证产生的争议有关的任何调解均应根据世界知识产权组织的调解规则（httpwwwwipointamcenmediationrules）进行。 建议引用。2023临床和临床前开发中的抗菌剂：概述和分析。日内瓦：世界卫生组织；2024年。许可证：CCBYNCSA30IGO。 出版物编目CIP数据CIP数据可在httpsiriswhoint获得。 销售、权利和许可。要购买世卫组织出版物，请参见httpswwwwhointpublicationsbookorders。要提交商业用途请求以及对权利和许可的查询，请参见httpswwwwhointcopyright。 第三方材料。如果您希望重新使用此作品中归因于第三方的材料，例如表格，图形或图像，则您有责任确定该重新使用是否需要许可并获得版权所有者的许可。由于作品中任何第三方拥有的组件受到侵权而导致的索赔风险完全由用户承担。 一般免责声明本出版物中使用的名称和材料的呈现并不意味着世卫组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位或对其边界或边界的划定表示任何意见。地图上的虚线和虚线代表可能尚未完全一致的近似边界线。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着它们得到世卫组织的认可或推荐，而不是未提及的其他类似性质的产品。除错误和遗漏外 ，专有产品的名称以首字母大写字母区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中的信息。但是，分发已发布的材料没有任何明示或暗示的保证。解释和使用该材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织都不对因使用该材料而造成的损害负责。 400通信有限公司的设计和布局。 iii Contents 致谢viii 缩写和首字母缩略词x 执行摘要xvi 1Introduction2 2自2017年7月1日起获得市场授权的代理商5 21创新评估5 22根据世卫组织优先病原体清单5进行评估 23产品描述6 231传统代理6 232非传统代理商6 3临床开发中的代理商12 31正在开发针对WHO优先病原体的抗菌剂20 活动评估和自上次更新以来的变化20 311细胞壁抑制剂26 312细胞膜破坏物28 313蛋白质合成抑制剂28 314NBTIs29 315FabI抑制剂吡啶并烯酰胺29 316FtsZ抑制剂29 317ATP生产干扰物29 318抗生素杂种29 319不符合纳入标准的开发中值得注意的化合物30 32正在开发的治疗耐药结核病的药物31 33非传统抗菌药物33 331针对BPPs的非传统抗菌药物34 34开发中用于治疗CDI和H幽门螺杆菌40 341针对CDI40开发中的代理商 342代理商在开发中反对H幽门螺杆菌43 35未在积极开发中或没有最新信息的代理43 iv2023年临床和临床前发展中的抗菌药：概述和分析 4临床前药物发展47 41临床前管道概述47 42临床前的分类代理商50 43临床前药物的抗菌谱管道54 5 Discussion 61 51新批准的针对BPP的药物：取得了进展，但需要更多的药物来解决关键的优先病原体 61 511创新 61 512活动评估 61 513访问挑战 61 52正在开发的传统抗菌药物：朝着优化治疗剂的医疗设备还有很长的路要走 62 521创新 62 522活动评估 62 53非传统抗菌药物：对抗AMR的潜力，但证明 创新方法的临床影响可能是具有挑战性 63 54当前临床研发的差距和制约因素景观 64 55临床前管道 64 56WHO2024BPPL的变化及其对新型抗菌药物研发的影响代理商 65 6 结论和解决管道接入问题的政策影响危机 68 7 方法70 71临床管道分析 70 711范围和包含排除标准 70 712搜索战略 71 713对BPPs和BPPs的活性评估创新 72 72临床前管道的方法论review 73 721范围和纳入标准 73 722Data集合 74 8 参考文献 76 附件 1咨询小组利益声明成员 84 附件 2儿科抗生素开发结果PIP 85 附件 3细胞壁抑制剂内酰胺和BLIs 88 附件 4细胞膜破坏剂多粘菌素 110 附件 5细胞膜破坏剂宿主防御肽 113 附件 6细胞膜破坏剂系留大环肽 116 附件 7蛋白质合成抑制剂四环素 118 附件 8蛋白质合成抑制剂氨基糖苷类 120v 附件9蛋白质合成抑制剂大环内酯类和酮内酯122 附件10NBTI127 附件11FabI抑制剂吡啶并烯酰胺133 附件12FtsZ抑制剂136 附件13ATP生产破坏者138 附件14抗生素杂种140 附件15开发中的治疗耐药药物TB142 附件16。非传统抗体164 附件17非传统抗毒代理商171 附件18非传统生物噬菌体和噬菌体来源酶174 附件19。非传统免疫调节代理商185 附件20非传统微生物组调节代理商189 附件21。非传统杂项191 附件22传统CDI和H幽门螺杆菌195 Annex23NontraditionalagentsagainstCDIandH幽门螺杆菌203 框列表 方框12024年世卫组织公共卫生重要性BPP清单更新3 方框2活动评估矩阵73 vi2023年临床和临床前发展中的抗菌药：概述和分析 数字列表 图1按临床发展划分的传统和非传统抗菌药物数量阶段阶段13和NDAMAAs13 图2临床开发中的传统和非传统抗菌药物数量 阶段13和NDAMAAs按预期目标14 图3自2021年报告至 2023年12月31日14 图4传统和非传统抗菌剂的活性谱 针对2017年与2023年临床管道中的BPP16 Fig5traditionalandnontraditionalagentsactiveagentagainst革兰氏阴性菌在2017年vs2023年临床管道16 Fig6Percentageofanbactivitiestraditionalandnontraditionalintheclinical 按配方划分的BPP管道，2017202317 图7A传统抗菌剂和B非传统抗菌剂的比例 20172023年关键病原体与其他优先病原体的临床发展18 Fig8Phase2and3phaseactivatoryproductsinclinicaldevelopmentbyintended 治疗适应症，2017年和2023年19 Fig9Percentageof抗菌剂inclinicaldevelopmentbylocationof 研究设施20 Fig10Distributionoftraditionalagentsaccordingtotheirantiagentclass26 图11临床管道中的非传统抗菌药物39 Fig12Totalnumberofpreclinicalprogramsanduniquegroupsdeveloping 自2019年以来进行的四次管道产品分析47 图13WHO地理区域显示的20192023年分析中具有临床前管道项目的141个机构的地理分布（面板A） 或按国家地区（面板B）48 Fig14categorizationofgroupswithpreclinicalpipelineprojectsbytype49 Fig15categorizationofcompanieswithpreclinicalpipelineprojectsbyownership 和大小50 Fig16categorizationofpreclinicalpipelineprojectsbybiologicalmodalover 最后三次管道审查52 Fig17categorizationofprogrammesbystageofpreclinicaldevelopmentacross 四次连续分析53 Fig18Analysisofnarrowspectrumprogramsacrossfourcontinuous 临床前管道审查58 Fig19analysisofthepotalandspeciesspecificprogramsfromthe2023pipelineanalysispanelAinthesameorderas 与全球最大死亡负担相关的生物B组59 vii 表列表 表1a获得市场授权的传统抗菌剂 2017年7月1日和12月31日20237 表1b获得市场授权的非传统抗菌剂 2017年7月1日至12月31日202310 表2针对世卫组织优先事项正在开发的抗菌剂病原体22 表3自2017年以来批准的内酰胺和内酰胺BLI组合的活性，目前正在开发中对抗临床相关的内酰胺酶， 包括碳青霉烯酶27 表4临床治疗结核分枝杆菌的抗菌药物发展32 表5临床上使用的非传统抗菌药物发展35 表6临床开发中用于治疗的传统抗菌药物 C艰难andH幽门螺杆菌41 表7用于治疗的临床开发中的非传统抗菌药物 ofC艰难andH幽门螺杆菌42 表8按活动年份划分的未处于活跃发展状态的代理商报告44 表9按抗菌剂划分的临床前方案分布类别51 表10按MoA和临床前发展分列的方案分布阶段54 表11世卫组织特定物种方案的分布BPPL55 表12按产品类型和世卫组织分列的窄谱方案分布情况BPPL56 表13按产品类型和世卫组织分列的窄谱方案分布情况BPPL57 表14WHO2024BPPL变化和影响用于新型抗菌剂的研发66 表15传统和非传统的结构和发展目标抗菌药物70 表A21。搜索登记册搜索和调查86 viii Acknowledgements 本出版物由ValeriaGigante（世卫组织抗菌素耐药性司团队负责人）在RichardAlm，AlexandraCameron（世卫组织抗菌素耐药性司高级专家），DanielaMelchiorri和TamarieRocke（世卫组织顾问）的支持下编写 和HatimSati世卫组织抗菌素耐药性司技术干事，在HaileyesusGetahun世卫组织抗菌素耐药性司司长的监督下。 我们要感谢GeorginaHumphreys世卫组织顾问和JorgeMatheus团队负责人 世卫组织抗菌素耐药性司进行修订。 我们感谢研究与开发（RD）咨询小组的成员在虚拟会议上做出的宝贵贡献 2023年7月24日和25日。他们的见解和支持对编写本关于抗菌剂的报告起到了重要作用。 咨询小组由以下人员组成： CesarAArias，休斯顿卫理公会医院和休斯顿卫理公会研究所传染病学部教授兼主任，德克萨斯州休斯顿；威尔康奈尔医学院医学系，美利坚合众国纽约；哥伦比亚波哥大博斯克大学分子遗传学和抗菌素耐药性单位国际微生物基因组学中心的创始人和科学顾问。 LloydCzaplewski，大不列颠及北爱尔兰联合王国化学生物学风险投资公司主任 PrabhavathiFernandes，退休的制药和生物技术主管；美