美生物安全法案加入NDAA未获批准，板块情绪出现快速恢复（附局限期小细胞肺癌专题研究）

行业研 究医药 2024年06月16日 行业周报 看好/维持 医药 美生物安全法案加入NDAA未获批准，板块情绪出现快速恢复(附局限期小细胞肺癌专题研究) 23/11/7 24/1/19 24/4/1 24/6/13 走势比较 报告摘要 10% 23/6/14 23/8/26 2% 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份有 限 医药沪深300 子行业评级 推荐公司及评级 本周观点 我们本周梳理了LS-SCLC的流行病学和治疗路径，重点分析该领域 全球首个3期免疫疗法ADRIATIC研究，以及其他进度领先的临床研究。阿斯利康的ADRIATIC研究显示，免疫疗法可显著提高LS-SCLC患者 生存率。中国和美国每年新发LS-SCLC患者分别约6万、2万。LS-SCLC一线标准治疗为cCRT，患者预后较差，因此cCRT后的巩固治疗存在未满足需求。阿斯利康的ADRIATIC研究是LS-SCLC全球首个3期免疫疗法临床，研究显示，与安慰剂相比，度伐利尤单抗用于cCRT后未出现进展患者的巩固治疗，将死亡风险降低了27%（mOS55.9vs33.4m，HR0.73），将疾病进展或死亡的风险降低了24%（mPFS16.6vs9.2m，HR0.76）,度伐利尤单抗的安全性总体可控。此外，君实生物的双免疫疗法（特瑞普利单抗+tifcemalimab）的3期研究于2023年11月首例患者入组，Amgen的DLL3/CD3双抗Tarlatamab于今年2月启动3期临床。 公君实生物买入 司华领医药-B买入 证 加科思-B买入 来凯医药-B买入 券奥锐特买入 研同和药业买入 究 百诚医药买入 阳光诺和买入 告 报泓博医药买入 福元医药买入 三生制药买入 京新药业买入 共同药业增持 亿帆医药买入 诺诚健华买入 泰格医药买入 乐普生物-B买入 相关研究报告 <<Vir创新疗法2期临床试验成功，用于治疗HDV感染>>--2024-06-07 <<赛诺菲鼻喷疫苗在中国获批临床，预防婴幼儿RSV感染>>--2024-06-06 <<艾伯维ADC药物Teliso-V拟纳入突破性治疗品种>>--2024-06-05 投资建议 本周医药板块上涨0.13%，跑赢沪深300指数1.47pct。从交易量来看，交投活跃度持续下降。板块内部来看，子板块中，医药外包、创新药、生命科学表现居前，药店、中药、医药商业则跌幅靠前。我们建议重视医药板块内部主题投资的机会，尤其是阶段性布局中小市值的投资策： 创新药——短期关注ASCO摘要数据超预期，长期关注“对外授权/全球化商业布局”标的。本届ASCO摘要已于5月24日发布，我们推荐关注的研究包括：1）加科思戈来雷塞（KRASG12Ci）联用JAB-3312（SHP2i）治疗1线非小；2）君实生物BTLA单抗联用PD1单抗和化疗治疗ES-SCLC；3）乐普生物MRG004A（TF-ADC）治疗胰腺癌等。长期来看，拥有管线Licence-out预期和全球化商业布局的企业值得关注，前者推荐关注来凯医药-B(2105.HK)、华领医药-B(2552.HK)、诺诚健华(688428)；后者推荐关注君实生物(688180)。 原料药——①2023-2026年，下游制剂专利到期影响的销售额为1,750亿美元，相较2019-2022年总额增长54%，多个重磅产品专利将陆续到期，专利悬崖有望带来原料药增量需求。②2024年1-4月，规模以上工业企业原料药产量为114.9万吨，同比增长2.6%，其中4月为30.2吨，同比增长6.0%；2024年Q1，印度原料药及中间体从中国进口额为 8.27亿美元，同比增长3.35%，进口量为9.14万吨，同比大幅增长7.21%，进口额及进口量均达到过去4年最高水平。结合中印两国情况，原料药行业需求端边际改善明显，去库存阶段或已接近终结。随着重磅产品专利的陆续到期及海外去库存逐渐接近尾声，我们判断2024年Q2-Q3原料药板块需求端有望逐步回暖，迎来β行情。建议关注：1）2024年持续向制剂领域拓展、业绩确定性较强的个股，如奥锐特(605116)、奥翔药业* （603229）；2）新产品业务占比较高或产能扩张相对激进的个股，如同和 证券分析师：周豫 E-MAIL：zhouyua@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523060002 药业(300636)、华海药业*（600521）、共同药业（300966）；3）原有产品受去库存影响较大且当前利润率水平相对较低的个股，后续业绩修复弹性较大。 CXO——板块表现分化：1）海内外分化：美联储加息周期基本结束，海外医药投融资及企业需求逐步复苏，7/8家海外CXO企业2023年业绩超预期或符合预期；国内创新药仍处调整周期，需求不振，未来从投融资到需求、订单以及业绩的好转仍需时间；2）创新药CXO表现不佳，整体处于行业周期底部，预计2023业绩增速仅为2.76%，未来从需求的恢复到订单的落地、业绩的改善仍需一定时间；仿制药CXO等细分领域表现亮眼，预计业绩以及订单维持30%的高增速。我们认为，随着美联储加息周期结束，流动性有望逐步宽松带来的投融资回暖，海外需求将先于本土需求改善，公司层面建议关注：1）受益网传创新药支持政策的国内临床CRO，如泰格医药（300347）、阳光诺和（688621）、诺思格（301333）；2）仿制药CXO新签订单高增速的公司，如：百诚医药（301096）、阳光诺和 （688621）；3）减肥药、阿尔茨海默症、ADC以及AI等概念公司，如：泓博医药（301230）。 仿制药——前九批集采纳入374个品种，集采进入后半程，同时政策边际改善，集采规则优化，集采风险已逐步出清。随着重磅专利药物陆续到期，《第三批鼓励仿制药品目录》发布共收录39个品种，仿制药市场空间将持续扩容。相关企业不断推进仿制药国际化进程，积极开拓新兴市场，2022年，国内共18家企业获得美国FDA的73个ANDA批文（62个品种）， 2023年H1取得34个ANDA批文（32个品种）。仿制药企业稳定的利润给公司的估值提供了安全边际，叠加创新转型有望迎来估值重塑，出海有望打开成长天花板。推荐关注：1）产品成熟学术推广完善，立项能力强，未来业绩确定性好的公司，例如福元医药（601089）、三生制药（1530.HK）等；2）创新药管线进入兑现阶段，估值修复弹性大的公司，例如京新药业（002020）、亿帆医药（002019）等。 风险提示 全球供给侧约束缓解不及预期；美联储政策超预期；一级市场投融资不及预期；医药政策推进不及预期；医药反腐超预期风险；原材料价格上涨风险；创新药进度不及预期风险；市场竞争加剧风险；安全性生产风险。 目录 一、行业观点及投资建议5 (一)ADRIATIC研究显示，免疫疗法显著提高LS-SCLC患者生存率5 (二)投资建议8 (三)行业表现10 (四)公司动态10 (五)行业动态12 二、医药生物行业市场表现13 (一)医药生物行业表现比较13 (二)医药生物行业估值跟踪14 (三)沪深港通资金持仓情况汇总16 三、风险提示17 图表目录 图表1：ADRIATIC研究设计6 图表2：ADRIATIC中mOS：55.9vs33.4m（HR=0.73）7 图表3：ADRIATIC中mPFS：16.6vs9.2m（HR=0.76）7 图表4：ADRIATIC研究的安全性7 图表5：JS004的临床设计8 图表6：一级行业周涨跌幅（%）13 图表7：医药生物二级行业周涨跌幅（%）14 图表8：医药生物行业个股周涨跌幅前十14 图表9：医药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表10：原料药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表11：化学制剂行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表12：医药商业行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）15 图表13：医疗器械行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表14：医疗服务行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表15：生物制品行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表16：中药行业估值变化趋势（PE,TTM剔除负值）16 图表17：医药生物行业沪深港通资金持仓占比更新（2024.6.11-2024.6.14）17 一、行业观点及投资建议 (一)ADRIATIC研究显示，免疫疗法显著提高LS-SCLC患者生存率 1)LS-SCLC存在未满足临床需求 中国和美国每年新发LS-SCLC患者分别约6万例、2万例。根据GLOBOCAN2022，中国 年新发肺癌患者约106万人，美国新发肺癌约23万人。小细胞肺癌（SCLC）占比约15%-20%。SCLC恶性程度高，早期极易发生远处转移，确诊时多为晚期，预后极差。基于放疗在SCLC治疗中的地位，分成局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。LS-SCLC和ES-SCLC分别占SCLC的比例为1/3和2/3。因此，预计中国每年新发LS-SCLC患者约6万人，美国每年新发LS-SCLC患者约2万人 LS-SCLC一线标准治疗为cCRT，患者预后较差。对于不适宜手术或拒绝手术的LS-SCLC 患者，标准治疗手段为同步放化疗（cCRT）。尽管患者会对最初的放化疗有反应，但大多数都会出现疾病复发。根据2017年发表在Lancet的CONVERT研究结果显示，接受同步放化疗的LS-SCLC患者，OS为25-30个月，5年生存率为31%-34%。 2)AZ的ADRIATIC研究显示，免疫疗法显著提高LS-SCLC生存率 免疫治疗用于放化疗后巩固治疗的益处已被证明。度伐利尤单抗用于cCRT后未出现疾病进 展NSCLC的PACIFIC研究，证明了ICI作为巩固治疗的益处。该研究结果显示，针对III期不可切除NSCLC患者，在进行以铂类为基础的cCRT后未出现疾病进展的患者中，无论PD-L1表达状态，使用度伐利尤单抗作为巩固治疗，降低了32%的死亡风险（HR0.68），延长了mPFS超过11个月（16.8个月vs.5.6个月，HR0.52）。基于PACIFIC研究结果，2018年2月，FDA批准其用于局部晚期NSCLC同步放化疗后的巩固治疗，2019年12月在国内批准上市。 阿斯利康的ADRIATIC研究是LS-SCLC全球首个3期免疫疗法临床，今年4月达到PFS 和OS双重主要终点。ADRIATIC是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的3期临床研究，旨在评估与安慰剂相比，度伐利尤单抗±Tremelimumab在cCRT后未出现进展的730位LS-SCLC 中的疗效。患者随机接受度伐利尤单抗1500mg（D）、度伐利尤单抗1500mg+Tremelimumab75mg（D+T）或安慰剂（PBO）治疗，直至研究者确定疾病发生进展或出现不可耐受的毒性，或最长治疗24个月。研究设置双主要终点，为度伐利尤单抗单药治疗对比安慰剂的PFS和OS。关键次要终点包括度伐利尤单抗联合tremelimumab对比安慰剂的PFS和OS总生存期和无进展生存期、安全性和生活质量指标。该临床研究在北美洲、南美洲、欧洲及亚洲的19个国家的164个研究中心举行。2024年4月，ADRIATIC研究达到PFS和OS的双重主要终点。 图表1：ADRIATIC研究设计 资料来源：2024ASCO，太平洋证券整理 度伐利尤单药组mOS为55.9个月(HR=0.73)。2024年ASCO会议中，阿斯利康公布了 ADRIATIC研究中度伐利尤单抗vsPBO的首次期中分析结果。与安慰剂相比，度伐利尤单抗将死亡风险降低了27%（基于OSHR0.73），患者中位OS分别为55.9个月和33.4个月。接受度伐利尤单抗治疗的患者的三年生存率预计为57%，而安慰剂组为48%。 度伐利尤单药mPFS为16.6个月（HR=0.76）。与安慰剂相比，度伐利尤单抗将疾病进展或 死亡的风险降低了24%（