加速固化

VIEWPOINT 2024 ACCELERATINGCURES 加快新的治疗方法 患者招募推动临床试验执行的成功-但越来越困难。到 克服这一挑战并取得胜利，临床试验赞助商必须激励研究团队击败临床试验患者招募时间表目标。这个观点提供了见解，案例研究 ， 以及加速患者招募的临床试验的数据结果，并展示了这是如何实现的。 AUTHORS BenEnejo EmmanuelAisabokhaeShreyaModi 根据美国传奇大学篮球教练鲍比·奈特的说法，关键不是获胜的意愿 ...每个人都有。这是“准备赢的意志”这很重要。准备获 胜的意愿正在成为临床试验执行中越来越重要的因素。 医疗保健系统中的主要利益相关者（即患者，提供者 ，付款人和药物开发商）都受益于按时进行临床试验的胜利。患者可以更快地获得新的治疗方法，提供者和付款人可以获得创新的方法来满足患者的需求，药物开发商可以成功地为投资者承担的风险实现投资回报。 临床试验执行涉及多个活动，包括站点设置、患者招募、监测、数据质量管理等。然而，按时执行临床试验最具挑战性的方面是患者招募。 因此，为了实现临床试验加速，临床试验发起人必须在患者招募中占上风。 临床试验中患者招募缓慢的原因有很多（见图1）。 THEKEYSTAKEHOLDERSINTHEALTHCARE 系统EMALLLBENEFITFR OMAWININN ON-TIMECL在ICALTRIALEXECUTION 在患者招募中获胜意味着解决这些障碍并超越预期的时间 招募提供有统计意义的结果所需的患者数量，以及满足目标国家监管机构的其他要求。 在一些治疗领域，新兴的治疗方法 是治愈性的，并且赞助商完成临床试验的速度越快 ，它就可以更快地获得市场上现有患者的服务。赞助商 在该比赛中排名第二或第三的患者可能有限，这可能对他们的商业表现产生非常负面的影响。 图1.临床试验中患者招募缓慢的常见原因 审判启动时延迟的原因 审判过程中延迟的原因 非优化的位点激活序列 地理邻近范围内的竞争 过于乐观的站点激活预测 高屏幕故障和丢失率 管理不一致的利益相关者 选址差 卫生当局和审查委员会的批 资源有限（特别是现场工作 人员） 乐观患者-招聘目标 漫长的筛选过程 对现场路障反应缓慢 准 反应性KPI报告 与工地的长期承包 复杂的启动任务并行发生 不准确的预算和资源估计 协议偏差和修订 单通道外展计划 员工流失率高（例如，临 床研究助理） CRO=合同资源组织来源：ArthurD.Little 为什么越来越大的挑战？ 随着每年进行越来越多的临床试验，在许多情况下 ，从有限的潜在患者中招募患者，在这些临床试验中招募患者变得越来越具有挑战性。 几个因素是导致招募患者进行临床试验的挑战不断增加的原因。这些原因可以使用临床试验患者治疗途径作为指导进行检查，包括途径中的五个关键步骤 (见图2): 1.审判意识。患者很少知道正在进行的临床试验，因此可能不会主动表达对 参与。他们通常依赖医生提供与治疗相关的信息，医生可能并不总是将临床试验作为向患者提出建议的替代方案。此外，医生可能不知道试验的发生。语言障碍也是可能导致缺乏的因素 此外，社会和文化障碍以及一些社区对医疗系统的不信任会影响对试验的认识。 RECRUITINGPATIENTSINCLINICALTRIALS 是BECOMING 在CREAS在GLY CHALLENGING 2.患者筛查。患者可以被识别为试验的候选者,但是患者筛查可以揭示个体不满足要包括的要求。 Insomecases,thepatientmayhessiontoparticipateinthescreeningprocessifitisburdenome.Thisprocesscanbevery 要求，如果有更多可接受的治疗替代方案，可能会降低吸引力。 3.治疗选择。即使有潜在的重大益处，患者及其家人也可能会犹豫选择试验。临床试验治疗具有任何未经批准的治疗方法的风险，患者可能更愿意尝试 即使实验治疗可能提供更高的潜在益处，批准的药物也比实验药物具有已知的益处和风险。随着批准的治疗方案数量的增加，预计试验治疗选择的挑战将会增加。 图2.临床试验中患者招募的挑战 临床试验治疗路径 1 2 3 治疗选择 4 5 审判意识患者筛查治疗通道试用退出 示例: 治疗覆盖范围的获取和成本方面的 挑战 示例: 太严格的协议资格标准 示例: 持久性和遵守协议的挑战 示例: 增加患者有效治疗方案的可用性 示例: 普遍缺乏对正在进行的试验的认识 来源：ArthurD.Little 4.治疗准入。在一些无法获得全民医疗保健的国家，对于那些可能是临床试验的理想候选人的人，可能存在获取和负担能力限制。例如，如果患者没有健康保险 ，或者涉及试验的某些治疗的共同支付金额很高，他或她可能无法参与。许多试验是在学术医疗中心举行的，有些可能是远距离考虑的。 由于缺乏财务可行性，在一些已建立的临床试验国家中，试验地点的关闭数量不断增加，这加剧了这种情况，要求患者前往更远的地方访问试验。此外， 如果治疗成功获得批准,许多监管机构要求参与试验的患者终身获得治疗. 即使许多潜在患者居住在那里，负担不起这些要求的试验赞助者也会避开有这些要求的国家。 5.试用辍学。临床试验通常需要对医疗机构进行大量访问，特别是在非分散试验中。对于生活繁忙或可能寿命不长的患者， 让他们长时间参与试验可能是具有挑战性的。在某些时候，患者可能会认为关注紧迫的家庭优先事项或与亲人一起度过短暂的时间更重要，而不是反复访问医疗机构。 这可能会导致辍学。 为了赢得临床试验的执行，申办者必须仔细考虑为什么患者可能无法参加或选择退出试验。 SP开启S或SMUST CA右EFULLYCONSIDERWH YPATIENTSMAY E它的FAILTOENROLLLOHOOSETODROP OUTOFTRIALS 如何赢得 虽然有许多努力来描述加速临床试验的方法，但许多试验赞助者都在为“如何”的问题而苦苦挣扎：你如何加快临床试验的速度？因此，我们在本观点中的重点是如何准备使用试验执行中的六个有效步骤来赢得胜利。 1.心态从“患者为目标”转变为“患者为伙伴” 许多试验赞助商仍然将患者视为满足招募人数的目标，而不是成功旅程中的合作伙伴。当患者被视为关键合作伙伴时，临床试验发起人将优先考虑患者的需求，并消除参与的每一个障碍，同时使用所有可能的手段在整个试验过程中纳入他们的偏好。虽然大多数主要的临床试验赞助商声称以患者为中心，但这并不少见。 患者的声音在试验开始时只能听到一次。这种心态的转变需要在整个试验过程中不断倾听，审查和优先考虑患者的需求。 图3和图4中的案例研究说明了一个例子，实时见解有助于增加患者招募。通过绘制患者的旅程，并持续考虑他们在每个阶段的个人成本和情绪反应，赞助商可以评估患者的需求，并将他们视为最重要的合作伙伴。 这可能包括使用慷慨的财务措施，以确保患者不会遭受任何损失-从支付费用 交通、儿童和宠物护理、病人陪伴和住宿，为担心因参与而导致收入损失的工作病人提供一些救济 。 图3.采用改进的患者中心性来驱动增加的招募-案例研究1 之前的情况是什么 加速? 针对中枢神经系统（CNS）罕见自身免疫性疾病的新疗法的US/EUIII期临床试验由于COVID-19大流行，面临着严重延误的风险 。 加速的目标是什么 ？ 赞助商担心潜在的招募延迟，站点关闭，患者访问限制等，并希望按时交付审判尽管大流行爆发了。 ADL做了什么来加速试验？ ADL专注于使试验更加以患者为中心通过减少患者对试验的高负担。还努力减少站点负担。以患者为中心的措施包括建立患者咨询委员会为了了解病人的需求，议定书修正案尽量减少不必要的访问，并在可能的情况下纳入虚拟评估，以及有针对性的支持计划（例如，托儿和旅行）。提供现场培训以支持虚拟评估并通过新方案实现患者安全。 加速的结果是什么？ 尽管大流行,审判按时完成。患者保留率超过了最初的目标，站点满意度非常高。事实证明，以患者为中心的重点是成功的策略这种罕见的迹象表明，在大流行期间很难招募患者。 来源：ArthurD.Little 图4.增加的患者招募率-案例研究1 招聘提前3个月交付目标 380招聘目标 360 340 320 300 280 260 240 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 开始支持试验-加速工作 第2 个月第4个月第6个月8月10第12个月第14个月第16个月 招募的患者数量 企业招聘时间表目标加速注册 来源：ArthurD.Little VIEWPO在TARTHURD.LITTLE 加速CURES 6 2.避免传闻驱动的决策并遵循数据 在许多试验中，数据处于闲置状态，而人们则做出基于传闻的决策。在试验过程的每一步-从概念到设计和执行 -可以对孤立的数据进行三角剖分，以获得更好的见解并做出更明智的决策。这可能包括将外部试验赞助商数据与非常精细的站点级别数据相结合，以做出与有针对性的参与有关的决策，而不是在所有站点上使用标准方法。如果采用连接的数据驱动方法，则预测智能可以加快试验执行速度 在回答主要的考试问题时追求。在试验旅程的所有阶段 ，有大量的数据可用于改善那些准备付出额外努力的人的决策。粒度级别的评估还使发起人能够识别趋势和良好做法，以利用所有相关站点。 例如，ArthurD.Little(ADL)将传统的站点启动数据与其他数据(例如，患者社区情绪、最优 diversityindex,Googlemobilitydata),以在一项罕见疾病临床试验中找到一些性能最高的站点(参见图5)。这有助于将试验时间减少几个月。 3.鼓励技术爱好者心态并部署最新技术 技术变化迅速，提供了更多的方式来赢得临床试验的执行;例如，支持AI的解决方案可以快速查看大量真实数据以进行患者匹配，利用社交媒体智能找到患者热点并对患者进行预筛查。 andapplicinggraphnetworkstoidentifypotentialpre-diagnosispatients.Withthespeedofnewtechnologyintroduction,wehaveseenseveralcaseswherethesolutionsusedintrialexecutionnearbecomeusedinthetimebetween 试验设计和试验结束。存在一些支持技术的试验加速的用例，这些用例表明，即使需要昂贵的协议修改，临床试验中的技术部署也可以帮助提高执行速度。经验表明 ，临床试验团队可能不愿接受最新技术。然而，它需要一种技术爱好者的心态和不断搜索和部署这些工具的愿望，以便在临床试验执行中取得成功。 图5.通过额外的数据三角测量加速招聘，以识别高招聘地点 对计划研究地点的评估 合格因素评估 竞争压力评估 社交媒体信息评估 与关键意见领袖进行验证 SSU度量 SSU里程碑周期时间与基准 场地潜力指标 现场可行性与调整后的可行性数据 临床试验现场经验 历史研究指标 招聘率、屏幕故障率等。 流行病学数据(区域 ) 人口密度 位置人口和人口统计 医疗保健基础设施 疾病诊断基础设施在区域一级 转介系统设置和影响 竞争地点在合理范围内的患者/主题社交媒体热地理位置点与计划地点 预测的影响 同一疾病中的竞争位点 药物可用性 批准和可获得的药物的影响  患者访问计划的影响 患者情绪 患者社区对赞助商和试验的看法(inc.competitivestudies) 患者需求 在线讨论有关网站治疗患者的方式的需求 专家评估 评估研究差距和研究执行机会（区域） 多样性评估 多样性代表对多样性计划条款（区域一级）的资格 最终的解决方案是有形的，并根据患者招 募成