CXO医疗研发外包深度报告：风物长宜放眼量

CXO医疗研发外包深度报告：风物长宜放眼量 左景冉分析师 Email:zuojingran@lczq.com 证书:S1320523020001 投资要点： CXO是药物“专利悬崖”、研发效率下滑驱动的药品研产销的代工产业链。面对两大驱动，制药公司都更愿意将其部分研发及生产业务外包给 CXO公司，作为缩短上市时间、节省成本、确保合规性及重新分配内部资源的一种手段，自身可以更加专注于新药开发和销售。目前中国、印度和拉美地区是欧美CXO产能转移的主要区域，又以中国CXO的药品市场规模、人力资源、知识产权保护更具优势。 CXO短期业绩波动主因是2022年大药企短期研发支出下滑+小型和初创 投资评级：看好（维持） 市场表现 20% 14% 9% 3% -3% -9% -14% -20% 医疗服务沪深300 制药公司海外融资环境恶化，2024年年中有望迎来同步改善。1）大中型 药企端，2022年因新冠药研发退坡，大中型药企研发支出阶段性下行，但长期看仍大概率保持5%以上高增速。2）小型和初创制药公司端，12 月议息会议点阵图进一步明确2024年美联储降息，上半年有望一定程度缓解药企的高融资成本，但缓和幅度有待观察。 综合比较产能趋势、盈利能力、客户质量，我们认为CXO板块中CDMO业务仍是当前盈利稳定性和成长性最好的板块。1）客户质量端，大中型药企客户占比高，订单量受短期融资环境恶化的影响小；2）盈利端， CDMO订单附加值更高，持续期较其他板块更长；3）产能端，部分企业虽因新冠大订单，透支部分产能，但我们预计上游大中型企业研发支出大概率5%以上增速，商业化订单增长、产能扩张的基本面不变。 建议关注CDMO板块两类机会：1）β行情，受益大中型药企研发开支稳步增长的龙头CDMO，建议关注凯莱英、博腾股份、药明康德等。2）α行情，特种药物对某类专业CRO/CDMO的需求，建议关注GLP-1靶点 CDMO诺泰生物、ADC药物的CDMO药明合联。 其他板块建议跟进上游融资改善情况，同步关注人均创收能力强、受益国产IND申报高增长的龙头企业，如安全评价CRO龙头昭衍新药、临床CRO龙头泰格医药。 12/122/235/77/199/3012/1 相关报告 眼科医疗：东方风来满"眼"春，潮起正是扬帆时 2023.04.10 行业研究｜医疗服务 2023年12月12日 风险提示：海外高利率环境持续时间超预期、大中药企业研发支出超预期下滑风险、国内CXO各板块产能过剩风险、地缘政治和经贸摩擦导致CXO产能加速向印度和拉美转移风险。 目录 1.CXO：药品研、产、销代工4 2.CXO行业长期景气的原因：专利悬崖和研发效率下滑6 2.1“专利悬崖”驱动药企不断丰富在研管线、推陈出新6 2.2药品研发效率下滑驱动药企外包CXO7 2.3中国CXO具备药品市场规模、人力资源、知识产权保护多重优势8 3.CXO短期业绩波动原因：海外融资环境恶化+大中药企研发支出下滑9 4.CXO各板块：CDMO潜力足，药物发现盈利能力下滑11 4.1CXO产能变化：前期大额新冠药物订单透支部分产能增速11 4.2CXO盈利能力和稳定性：CDMO＞一体化/安评CRO/临床CRO＞药物发现13 4.3CXO客户质量：大型客户收入占比逐年降低，新增客群“长尾”化15 5.重点公司介绍16 5.1CRDMO一体化：药明康德16 5.2安全评价CRO：昭衍新药17 5.3临床CRO：泰格医药18 5.4CDMO：凯莱英、博腾股份、诺泰生物19 6.建议关注CDMO板块，以及安评CRO龙头、临床CRO龙头20 7.风险提示20 图目录 图1CXO在药物研发、生产全流程的分工4 图2CRO药物发现到临床试验的过程5 图3全球重磅药物在专利到期前后的销售额变化6 图42022-2028年面临专利到期风险的药品销售额7 图51970s至今药物研发各阶段的费用支出7 图62013-2021年单个新药研发成本和研发效率7 图7Top20跨国药企的产品线自研率8 图8主要国家最低月薪（美元）8 图9主要人口大国的高等院校入学率8 图10主要国家的知识产权保护指数8 图112012-2027年按地区划分药物使用情况8 图12上游企业研发支出和融资决定CXO行业景气度9 图131984年以来，制药公司每年的研发支出持续增长10 图14研发支出占比由1984年12%升至19%10 图15全球化学药、生物药企业融资增速（截止2023Q3）10 图16FDA新药获批数量（按企业规模划分）10 图17CXO行业需求端需关注：大中型药企销售收入、小型和初创药企融资环境11 图182018年-2023H1头部CXO企业生产和技术人员数量12 图192018年-2023H1头部CXO企业硕博比例占比12 图202018年-2023H1头部CXO企业固定资产投资情况13 图212018年-2023H1头部CXO企业在建工程投资情况13 图222018年-2023H1头部CXO企业毛利率情况14 图232018年-2022年头部CXO企业人均收入情况14 图242018年-2022年头部CXO企业人均净利润情况15 图252018年-2022年CXO企业Top5客户收入占总收入比重15 图26药明康德的全球前20大制药企业客户收入占比16 图27药明康德业务构成16 图282022年国内安全评价CRO市场格局18 图292017-2022年CDE审评临床试验和一致性评价情况19 图302022年中国临床CRO市场份额19 图31CDMO企业TOP5客户收入占比19 图32CDMO企业临床三期和商业化项目储备情况19 1.CXO：药品研、产、销代工 CXO行业是制药产业高度分工的产物，起源于上世纪的美国。1938年-1962年1美国新药申报体系陆续引入安全性测试、临床试验要求，创新药研发难度、研发周期和投 资额倍数增长。CXO企业代工创新药的研发、生产、销售各环节，成为大型药企转移风险的重要选择，CXO巨头查尔斯河（CharlesRiver）、昆泰（IQVIA）、PPD、科文斯 （Covance）先后成立。 图1CXO在药物研发、生产全流程的分工 资料来源：凯莱英港股聆讯材料，弗瑞斯特沙利文，FDA官网，联储证券研究院整理 研发环节介绍源自：https://www.fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process CRO（ContractResearchorganization）的关键是R，也就是Research，服务药物研发环节，从安全性、有效性和成药性出发，实现几千到一万个潜在化合物到一款合格药品的开发和筛选过程。 CRO又分为药物发现+CMC、临床前研究CRO、临床研究CRO三个阶段。其中，药物发现负责潜在药物的开发、实验室制造和筛选，即成药性验证；后两者负责筛选药物，即安全性和有效性验证。 药物发现是从疾病病理出发，制造成千上万个候选化合物，找到潜在成药化合物的过程。首先，确定与疾病相关的活性最强的靶点蛋白；之后在数以万计的化合物库中筛选出能与靶点蛋白作用的先导化合物，筛选方法包括高通量筛选（Highthroughput screening，HTS）、虚拟筛选（virtualscreening，VS）和人工智能筛选等；最后对潜在成药的化合物进行排序，选出与靶点结合能力最强的几个，后期在临床前研究中进一步筛选。对于小分子化药来说，药物发现主要是新活性分子发现，以及生产工艺、杂 质研究、质量研究等。 1美国1938年的《食品、药品及化妆品法案》（Food,Drug,andCosmeticAct）和1962年的《药品修正法案》（DrugAmendments）。前者引入上市前安全性测试和上市审批制度，后者引入三期临床试验的标准，进一步确保新药的安全性和疗效。 临床前研究CRO、临床研究CRO是流程导向，按照药物监管机构要求的流程，进一步筛选药物。其中，临床前研究CRO依次在组织、细胞、动物层面验证安全性和有效性。临床研究CRO是在人体层面，临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期依次为健康志愿者（如果是 试验治疗癌症药物，则选择少量病人）、小规模同质性高的病人、大规模病患人群。 图2CRO药物发现到临床试验的过程 资料来源：HowtoDiscoverAntiviralDrugsQuickly，NEJM，联储证券研究院翻译 CMC、CMO/CDMO的共同点M（Manufacture），负责潜在药物的生产制造；区别在于D（Development），生产工艺的开发能力。也就是说，CMO外包只是简单代工生产，生产工艺通常来自客户；CDMO企业则在CMO业务的基础上，为客户提供工 艺流程研发及优化（Development）。 CDMO生产工艺优化覆盖药物研发—临床前研究/临床研究—规模商业化生产的全生命周期。新药的前期研究一般是在实验室进行，只需要毫克（mg）、克（g）级别产量；进入临床期后，随着临床试验患者规模由增加几十人增加到上千人，用量升至公斤 （kg）级；到正式商业化后，新药的销售量可能到达吨（t）级以上。药品的合成反应器也从实验室的小玻璃瓶过渡到大反应釜，因为反应器体积增大，化学反应不充分、生物发酵不均匀等现象加剧，需要CDMO企业重新优化工艺，不断开发成本更低、更适合工业化生产的工艺。 CSO（ContractSaleorganization）负责药品的本土化营销和推广工作，解决创新药医院准入和学术推广的问题。医学是高度信息不对称的行业，治疗方案的选择几乎完全来自医生，足够多的医生对创新药疗效和安全性认可，对于新药销量非常关键。 因此，一款创新药获得药监局批准上市只是第一步，能否获得足够的销量和收入，还要看药企自身BD（BusinessDevelopment）团队或CSO的推广，推广到各级医院和相应科室的医生。 综合来看，药物发现、临床前CRO、实验室CMO/CDMO是轻资产、人力密集型，实验室面积和人员数量是衡量产能的重要指标。临床CRO是资源和人力密集型，对接临床试验机构数量和人员数量是衡量产能的重要指标。工厂CMO/CDMO是重资产、资本密集型，反应釜体积是衡量产能的重要指标。其中，实验室面积和反应釜体积一 般用固定资产规模、在建工程规模类比。 2.CXO行业长期景气的原因：专利悬崖和研发效率下滑 创新药的“专利悬崖”和新药研发效率下滑驱动CXO行业长期高景气。 创新药企业一直以来面临两大矛盾：一、创新药的专利保护期只有20年，专利过期后仿制药迭出，药品垄断价格暴降，也就是所谓的创新药“专利悬崖”，这迫使药企不断研发药效更好的新品平滑收入曲线；二、药品研发难度的日益增加，研发开支上涨、开发周期延长、失败率上升。 面对两大矛盾，大中型制药公司、小型和初创制药公司都更愿意将其部分研发及生产业务外包给CXO公司，作为缩短上市时间、节省成本、确保合规性及重新分配内部资源的一种手段，自身可以更加专注于新药开发和销售。中国、印度和拉美地区是欧美CXO产能转移的主要区域，又以中国CXO的药品市场规模、人力资源、知识产权保护更具优势。 2.1“专利悬崖”驱动药企不断丰富在研管线、推陈出新 专利悬崖（patentcliff）是指创新药专利到期后，仿制药竞品密集上市，产品价格和销量的双下滑的现象。2012年前后是医药领域有史以来“专利悬崖”最严峻的几年2，立普妥（Lipitor）、再普乐（Zyprexa）、波立维（Plavix）和思瑞康（Seroquel）等巅峰销售额突破百亿、十亿美元的重磅药品，专利到期后销售额断崖式下跌，3-6年后仅剩峰值的10%左右。 图3全球重磅药物在专利到期前后的销售额变化 14000 利培酮Risperdal立普妥Lipitor思瑞康Seroquel 再普乐Zyprexa波立维Plavix顺尔宁Si