传奇生物与诺华制药就DLL3 CAR-T达成许可协议，实体瘤CAR-T平台能力得到认证

【中信医药】传奇生物与诺华制药就DLL3CAR-T达成许可协议，实体瘤CAR-T平台能力得到认证 事件：2023年11月13日，传奇生物宣布与诺华制药就靶向DLL3的CAR-T疗法签订了全球权益许可协议，包括已进入临床I期的产品 LB2102（NCT05680922）。 该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。根据 【中信医药】传奇生物与诺华制药就DLL3CAR-T达成许可协议，实体瘤CAR-T平台能力得到认证 事件：2023年11月13日，传奇生物宣布与诺华制药就靶向DLL3的CAR-T疗法签订了全球权益许可协议，包括已进入临床I期的产品 LB2102（NCT05680922）。 该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge™平台应用于其生产。 根据许可协议的条款，传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款以及分级特许权使用费。 关于LB2102：靶向DLL3的自体CAR-T疗法产品，用于治疗广泛期小细胞肺癌和大细胞神经内分泌，于今年6月被FDA授予“孤儿药”称号，目前正在美国开展I期临床试验。 LB2102具有创新的CAR设计和“装甲”（Armor）机制，可有效地克服肿瘤微环境，并增强CAR-T细胞的增殖活性、持久性和浸润能力。 关于DLL3：Delta样蛋白3（Delta-LikeLigand3，DLL3）是一种附着在细胞表面的单次跨膜蛋白，在小细胞肺癌（80%+的患者）和大细胞神经内分泌癌细胞表面高表达，且SCLC中DLL3的高表达与患者的生存期呈现负相关。 研究证明，在SCLC中，DLL3与Notch1受体结合，将抑制Notch信号活化，导致靶基因HES1、HEY1的表达下调，解除对肿瘤的抑制作用，促进SCLC的发生发展。 根据Insight数据库，全球针对DLL3靶点的在研新药共有29款，药物类型以双抗/多抗（11款）、细胞疗法（7款）以及ADC（6款）为主。全球研发进度最快的为安进的CD3/DLL3双抗Tarlatamab（临床III期）。 其余细胞疗法包括AMG-119（安进/百济）等，目前均处于临床I期/临床前阶段。 关于小细胞肺癌：根据GCO，2020年全球新发肺癌病例约为221万例（北美+欧洲约70万例，亚洲约130万例），其中小细胞肺癌（SCLC）约占15%，而65%-70%的SCLC患者在诊断时已处于广泛期。 SCLC恶性程度极高，且极易复发，目前临床治疗手段较为有限：一线以化疗（依托泊苷+铂类）搭配PD-(L)1为主（但PD-1联合化疗仅能延长OS 约2个月），二线治疗以拓扑替康、伊立替康、紫杉醇等药物为主。目前患者的中位生存期在7-11个月之间，5年生存率在7%左右。NCLC患者亟需全新的治疗手段。 关于T-Charge™平台：诺华T-Charge™平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，能够保持T细胞的干性（T细胞自我更新和成熟的能力）。 通过使用T-Charge™平台，CAR-T细胞可以将扩增过程移至患者体内，从而节省下大量的体外培养时间：T-Charge™平台可以在不到2天的时间内完成CAR-T细胞的体外生产，且输注剂量可减少10-50倍。 T-Charge™平台的这些独特特征，有潜力为患者提供更好、更持久的缓解，改善长期结果，降低严重不良事件的风险。 在2021年的ASH年会上，诺华曾公布了使用T-Charge™平台开发的首批CAR-T疗法YTB323（抗CD19）以及PHE885（抗BCMA）的I期临床数据，表现优异。 LB2102将是诺华首次将T-Charge™应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。