2023年中国升白口服制剂行业概览

摘要 升白生物制剂快速增长背景下，口服制剂怎样实现突破增长？ 中国升白口服制剂行业市场规模在过去几年的下降后渐趋回归和平稳，细分赛道的份额变化逐渐稳定 —— 未来五年，头豹预计中国升白制剂市场规模变化将逐渐回归理性。长效G-CSF制剂自2017年进入医保乙类目录而放量的红利大部分已被释放，加之90%的生物制剂新入竞争者产品是对第一代、第二代产品的改良，具有一定同质化倾向，后期规模增速将在较小区间内浮动；抗肿瘤药物市场对口服升白制剂的稳定需求建立了其市场保护屏障，其规模将在小幅减少后趋于稳定，并在优势产品拉动下回归增长趋势。 随着中国恶性肿瘤新发病例数的逐年攀升，越来越多的患者需要进行抗肿瘤治疗，而面对放化疗造成的骨髓抑制和引发的白细胞减少症，升白制剂被用来恢复患者体内的白细胞数量，避免免疫力遭受严重损害或引发致命的第二癌症。 吉贝尔药业在中国升白口服制剂行业竞争中占有绝对优势 生物注射制剂是治疗中度骨髓抑制的必备药物，其原理是通过G-CSF刺激骨髓造血细胞加快产生和催熟白细胞。G-CSF是国内外临床指南首推的升白生物制剂，分为短效和长效，起效迅速但价格较高。与之相比，口服制剂的代表利可君片的优势阵地在于预防和治疗骨髓抑制，其价格较低，不良反应十分罕见，且适合长期服用。 中国升白口服制剂行业的市场集中度极高，国内主流的升白口服化学制剂为吉贝尔药业的利可君片，自1982年上市后，其市场份额一直保持较好增长势头，近五年的市场份额维持在80%以上，2022年销售额超5亿元人民币。 吉贝尔药业与中华医学会合作，广泛开展学术性推广活动，形成专家共识 除通过扩展适应症和应用科室外，吉贝尔药业也举办了“关注白细胞及血小板减少症——新视点：临床病例集锦”等系列学术会议，向目标受众介绍公司及产品的特点、临床前基础研究数据、临床研究最新成果以及临床使用经验等信息以加大学术推广力度，提升专家和医生对利可君片原理和疗效的认识，形成专家共识。 中国早期升白治疗主要依靠中药口服制剂，后转向化学口服制剂； 1993年注射制剂进入国内后，口服制剂市场份额被迅速抢占，但据头豹分析预测，未来升白口服制剂仍将保有一定市场容量，并维持增长势头。 2022年5月，由国内权威肿瘤疾病专家石远凯、顾晋等编著的《临床路径释义·肿瘤疾病分册（2022年版）》正式出版，研究表明：利可君片对预防及治疗恶性肿瘤患者在放疗、化疗发生的骨髓抑制现象具有显著效果。 名词解释TERMS 吸收程度的参数 FDA：FoodandDrugAdministration，美国食品及药物管理局 “Fisrt-in-class”新药：针对同样的靶点和适应症以治疗某个疾病的具有特有化合物结构的首个药物 G-CSF：GranulocyteColony-stimulatingFactor，人粒细胞集落刺激因子，能加快和增强造血干细胞在骨髓中的增殖，缩短成熟时间，并促进骨髓微环境中的白细胞进入血液 NMPA：NationalMedicalProductsAdministration，NMPA PEG-rhG-CSF：聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子，是重组人粒细胞集落刺激因子的长效制剂，是在rhG-CSF的氨基酸序列N末端共价结合聚乙二醇（PolyethyleneGlycol，PEG）而形成的一种蛋白质 处方药：指必须要由有处方权的执业医师或者执业助理开出处方，才能到医院药房或者药店购买的药物。一般处方药绝大多数具有一定的毒副作用，因此需要在医生的指导下合理使用 辅助治疗药物：也称为附加治疗药物，其并不直接被用于预防或治疗疾病，而是通常与其他药物联用以达到更有效的治疗效果 医保乙类药品：指国家基本医疗保险基金有能力部分支付费用的药品，使用这类药品产生的费用需先由个人自付一定比例，再纳入基本医疗保险基金的给付范围，并按照基本医疗保险的规定支付费用 脂质体：将药物包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊 吉贝尔药业研究逻辑与框架 从企业价值亮点和产品管线两个起始点出发，对吉贝尔药业的企业核心竞争力和分赛道地位展开深度分析 本报告重点关注吉贝尔药业在中国升白口服制剂行业的表现 中国升白制剂行业赛道总览 吉贝尔药业相关产品竞争力与增长潜力分析 中国升白口服制剂行业市场规模和空间预测 吉贝尔药业行业表现 吉贝尔药业研究逻辑 吉贝尔药业业务涵盖化学药品制剂、中成药制剂和原料药的研发、生产和销售，是一家专注于药品研发、制造，以创新药为主的医药高新技术企业，拥有多个已上市和在研一类新药 吉贝尔药业研究逻辑 要素挖掘 分析维度 分析维度 要素挖掘 抗肿瘤产品矩阵 升白口服制剂 财务和管理 管线覆盖 升白口服制剂龙头股 抗高血压复方制剂 吉贝尔药业所处行业研究 吉贝尔药业核心竞争力 吉贝尔药业深度分析 吉贝尔药业价值亮点 吉贝尔药业产品布局 销售能力市场推广 行业潜力空间 抗高血压复方制剂领域先行者 抗抑郁药物 吉贝尔药业行业地位 多管线创新药先锋 研发能力 产品竞争优势 抗肿瘤药物 预测吉贝尔药业产品在所布局的各行业内的增长 抗胃酸药物、治疗胆囊炎、胆结石药物等 突破性制药工艺和检测方法 风险指标评估 市场占有率 中国升白口服制剂研究框架梳理 本报告将主体框架分为赛道总览和公司表现两部分，分别剖析利可君片在赛道中、以及吉贝尔药业在行业中的能力表现 中国升白口服制剂研究框架梳理 作为中国升白口服制剂代表性产品，利可君片的竞争力和增长力依据 市场规模和空间预测 升白口服制剂的定义与应用场景 根据对细分赛道和利可君片与吉贝尔药业的能力分析，对赛道市场规模和利可君片市场空间做出预测 中国升白制剂行业赛道总览 利可君片的机制与作用简要 按化学药和中药分类别剖析 利可君片功效明确且 安全性高，不良反应十分罕见 利可君片性价比高，用药方便，适合长期服用 利可君片未来市场预测 中国升白口服制剂发展历程 提前干预，持续维持白细胞正常水平，适用于放化疗全过程，补充生物制剂短板 与公司其他管线产品形成抗肿瘤产品矩阵，抗肿瘤前景广阔 推算逻辑和增量分析 中国化学升白口服制剂产业链 吉贝尔药业独家生产利可君原料药，实际为利可君片独家生产企业 广泛开展学术推广，与中华医学会合作，形成专家共识 中国升白口服制剂市场规模 中国中药升白口服制剂产业链 吉贝尔药业行业表现 吉贝尔药业相关业务情况 吉贝尔药业在竞争格局中的表现 吉行贝业尔表药现业 根据对吉贝尔药业相关业务情况和竞争格局环境的分析，对吉贝尔药业的行业竞争力做出预测 利可君片面临来自于技术进步和迭代的风险，但已保有的固有市场稳定 行业竞争力 市场占有率 吉贝尔药业研究逻辑与框架 中国升白制剂行业赛道总览 升白制剂行业的细分赛道口服制剂可按技术类型划分为化学制剂和中药制剂，其价格和不良反应率均低于升白注射剂升白口服制剂市场规模受到生物注射制剂的份额挤压，预计在经历萎缩后会维持稳定 吉贝尔药业相关产品竞争力与增长潜力分析 中国升白口服制剂行业市场规模和空间预测 吉贝尔药业行业表现 定义与应用场景（1/2） 化疗、放疗和其他针对快速分裂的细胞的抗肿瘤治疗常引起骨髓抑制，造成贫血、白细胞减少症等，升白制剂被用于提升白细胞数量，以保证抗肿瘤治疗效果和提升疗效 骨髓抑制是癌症治疗最常见的毒性反应 粒细胞数量在化疗期间的变化 由于多数抗肿瘤药物缺乏特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞，尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞造成严重损伤 在接受化疗后，人体内的粒细胞数量变化的曲线整体呈U型，通常需要四周的时间来恢复正常水平 粒细胞数量曲线 血细胞来源示意 至10~14日达最低点 在低水平维持2~3天后缓慢回升 骨髓 干细胞 血细胞 造血干细胞 白细胞 通常开始于化疗后一周内 3~4周后恢复正常 红细胞 0天 7天 14天 21天 28天 抗肿瘤治疗错误杀伤 血小板 红骨髓 因粒细胞平均生存时间最短，约为6-8小时，因此骨髓抑制常最先表现为白细胞下降；血小板平均生存时间约为5-7天，其下降出现较晚较轻；而红细胞平均生存时间为120天，受化疗影响较小，下降通常不明显 骨髓抑制的发生：血细胞的寿命短，常常凋亡后又由骨髓中的造血干细胞不断补充。为了达到及时补充的目的，作为血细胞前体的干细胞必须快速分裂。然而，化疗、放疗和其它针对快速分裂的细胞的抗肿瘤治疗无法甄别造血干细胞，会一视同仁地杀死这些活跃的细胞，导致骨髓造血干细胞无法正常工作和有效补充血细胞，血液中的白细胞数量随之减少 多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常见于化疗后1-3周，约持续2-4周逐渐恢复，并以白细胞下降为主，可有伴血小板下降，少数药如吉西他滨、卡铂、丝裂霉素等则以血小板下降为主 在化疗后可检测白细胞和血小板的数量来判断是否发生了骨髓抑制 定义与应用场景（2/2） 化疗、放疗和其他针对快速分裂的细胞的抗肿瘤治疗常引起骨髓抑制，造成贫血、白细胞减少症等，升白制剂被用于提升白细胞数量，以保证和提升抗肿瘤治疗效果 常见化疗药物的骨髓抑制特点 应用升白制剂对抗骨髓抑制 化疗时可能发生的骨髓抑制程度的强弱以及受抑制而发生数量减少的细胞类别与使用的药物有关 骨髓抑制按照严重程度分为4级，临床上常应用不同的升白制剂来区别性预防和治疗骨髓抑制 化疗后骨髓抑制的分度 抑制类别巨细胞√ 如果粒细胞的数量持续低于0.5*10/L（Ⅳ度骨髓抑制）超过七天，患者的感染风险几乎达到100% 药物 抑制强度 主要应用 白细胞√ 红细胞√ I II III IV 环磷酰胺 Ⅱ-Ⅲ 广谱抗肿瘤 异环磷酰胺 Ⅱ-Ⅲ √ √ √ 广谱抗肿瘤 血红蛋白（g/L）≥110 109-95 94-80 79-65 <65 临床常因白细胞减少而继发严重感染而影响化疗顺利进行，导致临床疗效降低，患者的生存质量下降，因此，临床上十分重视化疗期间白细胞降低的情况，往往需要使用升白制剂来提升患者的白细胞数量 卡铂 Ⅲ √ √ √ 广谱抗肿瘤 白细胞（10/L）≥4.0 3.9-3.02.9-2.01.9-1.0<1.0 顺铂 Ⅰ-Ⅱ √ √ √ 广谱抗肿瘤 吉西他滨 Ⅰ-Ⅱ √ 晚期胰腺癌二线 粒细胞（10/L）≥2.0 1.9-1.51.4-1.00.9-0.5<0.5 氟尿嘧啶 Ⅰ-Ⅱ √ √ √ 消化道肿瘤 卡培他滨 Ⅰ-Ⅱ √ √ 结肠癌辅助化疗 血小板（10/L）≥100 99-75 74-50 49-25 <25 阿霉素 Ⅲ √ √ √ 急性白血病乳腺癌、卵巢癌和部分头颈癌和肺癌晚期乳腺癌、卵巢癌等 不同程度的骨髓抑制需要不同类型的升白制剂，其中升白口服制剂应用场景较广泛，因其能够应用于预防和治疗骨髓抑制不同分度的全过程 紫杉醇 Ⅲ √ √ 在骨髓抑制发生前和II度及以下骨髓抑制发生时，常常以升白口服制剂作为预防性药物使用，以降低III~IV骨髓抑制发生的几率；对于顺铂、吉西他滨和氟尿嘧啶等药物引发的程度较轻的骨髓抑制，通常使用口服制剂即可满足治疗需求 多西他赛 Ⅲ √ √ √ 长春瑞滨 Ⅲ √ √ √ 非小细胞肺癌、乳腺癌 若骨髓功能受抑制程度达到III度以上时，再使用生物制剂（G-CSF）注射进行强化型治疗或同时用口服制剂作为协同。当患者体内白细胞数量恢复至II度骨髓抑制以下时，继续应用口服制剂来巩固疗效和长期维持治疗效果 伊立替康 Ⅲ √ √ √ 晚期大肠癌一线 依托泊苷 Ⅱ √ √ √ 小细胞肺癌 分类别剖析（1/3） 升白制剂行业包括口服制剂和注射制剂，其中，细分赛道口服制剂可按技术类型划分为化学制剂和中药制剂，其价格和不良反应率均低于升白注