头豹词条报告系列：乙肝疫苗

乙肝疫苗行业分类 国产乙肝疫苗主要有来自酵母表达和CHO细胞表达的两种系统，具体来看，按制备工艺可分为三个不同类型：重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）、重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）。此 [3] 外，按照是否为政府规划免疫又可以将乙肝疫苗分为一类乙肝疫苗和二类乙肝疫苗。 按制备工艺分类 乙肝疫苗行业特征 乙肝疫苗行业的行业特征包括：行业集中度高、汉逊酵母疫苗占据主要市场、未来乙肝疫苗在成人接种市场 中存在较大机遇等。 行业集中度高 行业集中度高，呈现寡头垄断状态 行业集中度高，呈寡头垄断状态，CR3占比83.9%：2022年中国乙肝疫苗累计获批397批次，其中大连汉 信获批签发乙肝疫苗127批次，占总批签发批次的32%；艾美诚信获批48批次，占比12.1%，而大连汉信及艾美诚信同属于艾美疫苗旗下，即艾美疫苗一家的乙肝疫苗获批签发数量为175p批次，占比44.1%；此 外，康泰生物获批签发乙肝疫苗117批次，占总批签发批次的29.5%；华北金坦获批签发乙肝疫苗89批次，占总批签发批次的22.42%，三者合计占比83.9%。 汉逊酵母疫苗占据主要市场 汉逊酵母疫苗优势显著，更受市场青睐 汉逊酵母由于具有更好的基因稳定性、更高的纯度及更强的抗原表达能力，被公认是更佳重组乙型肝炎疫苗制造技术路线，因此更受市场青睐。据中检所数据统计，2022年大连汉信及艾美诚信乙肝疫苗累计获批 175批次，占总批次比例44.1%，而大连汉信及艾美诚信生产的乙肝疫苗均采取汉逊酵母工艺，汉逊酵母乙肝疫苗占据乙肝疫苗主要市场。 乙肝疫苗在成年人中存在较大机遇 随着年龄增长抗体水平会下降，成人仍有接种需求 中国的所有新生儿须接种乙型肝炎疫苗并因此保持逾99%的高接种率，但在中国15岁至59岁的人群中接种后抗-HBs阳性率仅为47.3%。中国现有2,800万例慢性乙肝患者需要抗病毒治疗，但目前接受抗病毒治疗的 乙肝疫苗发展历程 乙肝疫苗的发展历程主要分为三个阶段：启动期、发展期、高速发展期。 对于中国而言，1994年是个乙肝疫苗发展的分水岭。中国于1975年在实验室成功制备出实验用乙肝疫苗， 但受限于技术和原料，无法量产。1994年，默克公司将乙肝疫苗技术以700万美元的价格转让给中国，为后续中国乙肝疫苗的量产打下基础。在1997年，利用酵母菌生产的转基因乙肝疫苗被中国政府正式批准生产， 2002年 中国将乙肝疫苗正式纳入计划免疫，2005年，中国公布《疫苗流通和预防接种管理条例》，对新生儿实行全部免费的乙肝疫苗接种政策。发展至2015年，中国新生儿首针乙肝疫苗接种率达96%，并实现了5岁以下儿童流行 [7] 率低于1%的乙肝控制目标。此阶段内中国的乙肝疫苗进入了高速发展阶段。 启动期 1963~1994 在这个阶段，乙肝疫苗的发展刚刚起步。布隆伯格博士发现了乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）， 并将乙型肝炎与其他肝炎区分开来。这为后来的乙肝疫苗研究奠定了基础。然而，尽管生产技术已经 出现，但中国乙肝疫苗的生产技术和原料供应受到限制，无法大规模生产。 乙肝疫苗生产进入规模化阶段，疫苗的可获得性提高。中国在这一阶段取得了显著的成就，成功降低 了乙肝感染率，保护了数以亿计的儿童免受乙肝病毒的侵害。 发展期 1994~2001 1994年，中国通过与默克公司的技术转让合作，获得乙肝疫苗的生产技术。随后，中国成功开发出 用酵母菌生产的转基因乙肝疫苗，并获得政府批准进行批量生产。乙肝疫苗的价格大幅下降，疫苗接 种率迅速增加。 乙肝疫苗生产进入规模化阶段，疫苗的可获得性提高。中国在这一阶段取得了显著的成就，成功降低 了乙肝感染率，保护了数以亿计的儿童免受乙肝病毒的侵害。 高速发展期 2002~2023 2002年，中国政府将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫，2005年实行完全免费接种。自2002年起至2015 年，中国新生儿首针乙肝疫苗接种率达96%，并实现了5岁以下儿童流行率低于1%的乙肝控制目标。 中国乙肝疫苗的普及程度大幅提高，已经成为阻止慢性乙型肝炎发展为肝癌的有效措施。 中国的乙肝疫苗进入了高速发展阶段。发展至今，中国的乙肝疫苗的生产稳定，供应充足，行业处于成熟阶段。乙肝疫苗的推广和接种已成为公共卫生工作的重要组成部分，对乙型肝炎的控制和预防发 挥着重要作用。 产业链上游 生产制造端 原材料供应 上游厂商 华润博雅生物制药集团股份有限公司 兰州民海生物工程有限公司 成都长寿生物制剂有限公司双流分公司 查看全部 产业链上游说明 乙肝疫苗制备过程中涉及的原材料包括毒株、转染细胞（酵母细胞/CHO细胞）、细胞培养基、化学 试剂、佐剂（氢氧化铝）及其他辅料、包装材料等。其中，细胞培养基和化学试剂等为疫苗生产通用的主要原材料。需要指出的是，细胞培养基的核心组分包括人血清白蛋白、胎牛血清等，这是因为病 毒在动物细胞内生长增殖需要用血清培养扩增细胞，再用培养的细胞增殖病毒，最后通过下游各种工艺做出疫苗。 （1）在疫苗的成本构成中，培养基及化学试剂约占10%，包装占35%，运输及人工成本占比最高，约为55%：运输成本高企的原因为疫苗作为一种特殊的生物制品，具有对温度高敏感的生物特性，因 此对于疫苗冷链的储运条件和冷链设备有着极高的要求。药品包装占比较高的原因为疫苗用玻璃瓶并 不是普通的玻璃瓶，该类玻璃耐水性较普通玻璃高，储存的药品安全性和稳定性也更好。 （2）胎牛血清价格上涨幅度较大，中游厂商成本结构承压：目前通用培养基的价格范围为10-12 元/L，CHO培养基的价格范围为85-100元/L；自2015年以来，培养基的核心组分之一胎牛血清的价格持续上涨，产品价格从650元/10g上涨至2021年的1,400元/10g，价格上涨主要原因为医用牛市场 供应短缺。其他核心组分如人血清白蛋白的价格波动上涨，由2015年的205元/500ml上涨至2021年的420元/500ml；主要原材料价格的波动会对疫苗产品的成本结构及盈利能力产生影响，整体来看， 胎牛血清价格持续上涨将对中游乙肝疫苗产品的成本结构造成影响。 中 产业链中游 品牌端 乙肝疫苗的研发和生产 中游厂商 华兰生物工程股份有限公司 深圳康泰生物科技有限公司 艾美疫苗股份有限公司 查看全部 产业链中游说明 中游环节为乙肝疫苗的研发和生产厂商，国内参与厂家主要有艾美疫苗、华北制药、康泰生物、华兰 生物、北京生物、武汉生物、兰州生物等。 （1）从企业批签发份额来看，艾美疫苗、康泰生物、华北制药占据市场主要份额：以2022年乙肝疫 苗的批签发数量为统计口径，艾美疫苗市占率为44.1%，获批疫苗类型均为重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）；其次为康泰生物，占比29.5%，获批疫苗类型为重组乙型肝炎疫苗（酿酒酵母）；华北制药 22.4%，CR3占比96%，获批疫苗类型为重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）。 （2）从疫苗批签发类型来看，采用酵母表达系统的乙肝疫苗占据主要市场：中检院疫苗批签发数据显示，按各类型乙肝疫苗的批签发数量情况来看，2022年采用酵母表达系统的乙肝疫苗占比近 75%，采用CHO细胞表达系统的占比近25%。根据最新数据，2023年1-5月期间同样批签发了3个乙肝疫苗品种，合计200批次。其中，批签发数量最多的为使用酿酒酵母工艺生产的重组乙肝疫苗，为 65批次，中生北京所和康泰生物各批签发了37批次、28批次。批签发数量第二的品种为汉逊酵母重组乙肝疫苗，厂家为艾美疫苗，达到了34批次，第三的品种为CHO疫苗，厂家为华北制药，批签发 数量为28批次。 下 产业链下游 渠道端及终端客户 疾病预防中心、妇幼保健机构、基层医疗卫生机构及医院等 渠道端 中国疾病预防控制中心（中国预防医学科学院） 武汉市疾病预防控制中心 成都市青白江区疾病预防控制中心 查看全部 产业链下游说明 乙肝疫苗下游接种单位主要是疾病预防中心、妇幼保健机构、基层医疗卫生机构及医院等。上述接种单位的数量日渐增长，截至2021年底，中国疾病预防控制中心数量为3,376家，妇幼保健机构为 3,032家，基层医疗卫生机构达977,790家，极大地提升了居民接种乙肝疫苗的可及性和便利度。 （1）从疫苗接种价格方面来看，一类疫苗及二类疫苗价格差异较大：一类乙肝疫苗的规格主要为 10ug/支，一类乙肝疫苗作为免疫规划疫苗的一种，下游销售渠道为政府采购，定价约为6元/支；二 类疫苗的规格以20ug/支为主，产品定价在90-120元间。由于二类疫苗为非免疫规划疫苗，因此需要消费者根据自己的需求到当地的医院、卫生所等地区进行购买与注射。 （2）从接种对象来看，主力接种群体仍为新生婴儿，随着中国新生婴儿数量的持续下降，乙肝疫苗下游接种需求将受到冲击：一类乙肝疫苗的接种对象为新生婴儿，新生儿需要接种3次乙肝疫苗，接 种三次乙肝疫苗的时间分别是0、1、6月龄。二类乙肝疫苗的接种对象主要为乙肝病毒感染的高风险人群以及免疫力低下的群体；根据2021年乙肝疫苗批签发数量来看，一类乙肝疫苗为4,280万剂，占 比64.3%；二类乙肝疫苗为2,380万剂，占比35.7%，由此可见新生婴儿仍是下游的主要需求人群，而中国目前新生儿数量持续下降，未来一类乙肝疫苗需求将受到影响。 未来，中国乙肝疫苗的市场规模将受以下两点因素影响：（1）预计未来随着中国新生儿数量持续下降，一 类乙肝疫苗需求将同步下降：国家统计局最新公布的数据显示，2016年全年中国出生人口1,883万人，达到近年峰值，此后以平均每年减少近150万人的速度连续下降，2022年中国全年出生人口956万人，人口出生率从2016 年的13.57‰下降至2022年的6.77‰，新生儿数量持续下降，未来将导致乙肝疫苗的接种需求下降。（2）未来二类乙肝疫苗将成为行业主要增长动力：尽管中国的新生儿在乙型肝炎疫苗上保持着超99%的高接种率，但在15 岁至59岁的人群中接种后抗-HBs阳性率仅为47.3%，这是因为乙肝抗体会随着时间的推移、年纪的增长慢慢衰退或者减弱。根据发表于《柳叶刀·胃肠病与肝脏病学》针对全球不同地区的流行病学模型测算的研究，中国大陆 约有3,231万慢性乙肝患者需要接受抗病毒治疗，然而接受抗病毒治疗的人数为350万人，占比仅为11%，89%的慢性乙肝患者未接受抗病毒治疗。而乙肝作为临床常见传染性疾病，具有易传染、病程长等特征，这表明成人 仍有接种乙肝疫苗的必要性；并且，中国15-59岁人群乙肝疫苗接种率不到10%，易感成人乙肝疫苗接种率仅为9.35%，接种率未来仍有较大提升空间；随着疫苗开发的持续创新、中国居民对疫苗接种的必要性和好处的认识 的不断提升、人均可支配收入的上涨等因素的推动，均将促进中国疫苗的消费，乙肝疫苗在成年人中存在重大机 [12] 遇。 中国乙肝疫苗市场规模 艾美疫苗、西南证券 中国乙肝疫苗市场规模=一类乙肝疫苗批签发量*一类乙肝疫苗单价+二类乙肝疫苗批签发量*二类乙肝疫苗单价 [11]1：艾美疫苗，康泰生物 [12]1：http://www.cpaj.co… 2：中国行政管理网国金证券 [13] 乙肝疫苗政策梳理 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 《中华人民共和国疫苗管理法》 国务院 2019 政策内容 加强疫苗管理，保证疫苗质量和供应规范预防接种促进1秒行业发展保障公众健康，维护公共卫生安全 国家支持疫苗基础研究和应用研究，促进疫苗研制和创新有助于支持疫苗产业发展和结构优化，并不断提 政策解读 升疫苗的生产工艺和质量水平 政策性质 鼓励性政策 政策名称 颁布主体 生效日期 影响 《“十四五”医药工业发展规划》 工信部、发改委等 2022 推动医药工业创新发展。鼓励新药研发创新和使用，加快临床急需重大疾病治疗药物