附件 1 社会经济分析在人类医药产品的生产 ， 包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质 （ PFAS ） 的潜在限制

SOCIO-ECONOMIC分析YSIS 人类医药产品的生产，包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制 物质：用于医药产品的全氟烷基物质和多氟烷基物质(PFAS) From欧洲制药工业协会联合会(EFPIA) Use：用于人类医药产品 日期：2023年8月17日 编制： EPPASA/NV Placedu卢森堡21050 布鲁塞尔,比利时欧盟透明度登记册：31367501249-92 社会经济分析 人类医药产品的生产，包装和交付中使用的全氟和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制 项目标题: 对人类医药产品的生产，包装和交付中使用的全氟和 多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制的社会经济分析 执行人: EPPA(www.eppa.com) 引文: EPPA，“对人类医药产品生产，包装和交 付中使用的全氟烷基和多氟烷基物质（PFAS）的潜在限制的社会经济分析”，EFPIA报告，2023年7月 免责声明: 除非另有说明，否则本报告中表达的观点 均为作者的观点，不一定代表EFPIA和/或本报告中提到的任何其他组织的任何官方观点。 2 版本: 2023年8月17日 准备用于: 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） CONTENTS ....................................................................................................................................................3 ....................................................................................................................................................5 ....................................................................................................................................................7 1. 9 2. 16 2.1REACH下SEA的目的、范围和方法162.2人类医药产品及其价值链概述18 3. 21 3.1.PFAS在医药产品制造、包装和交付中的功能和技术性能21 3.1.1 PFAS活性药物成分/欧盟批准22 3.1.2 23 3.1.3 28 3.1.4 30 3.1.5 33 3.2.34 3.2.1 34 3.2.2 34 3.2.3 37 3.2.4 39 3.3.制药行业替代的时间表40 3.3.140 3.3.248 3.3.3PFAS在制造过程、医药产品包装材料和药物输送设备中的替代时间表50 3.4.关于通过替代品替代PFAS的总体结论56 4.58 4.1对人类药物制造商的经济影响58 4.1.159 4.1.2在制造过程、即时包装、药物输送装置和质量控制中使用PFAS的限制的经济影响61 4.1.363 4.2社会影响：失业65 4.2.165 4.2.2PFAS用于制造过程，即时包装，医疗和药物输送设备以及质量控制67 4.2.368 4.3更广泛的经济影响76 5.81 缩写 AML 急性髓系白血病 EMA 欧洲药品管理局 AoA 替代品分析 EPDM 乙烯丙烯二烯单体 API 活性药物成分 ETFE 乙烯四氟乙烯 BIO 生物技术 创新组织 EU 欧洲联盟 C2F6 六氟乙烷 EUR 欧元(货币) C3F8 八氟丙烷 EVOH 乙烯-乙烯基醇共聚 CA 权限 物 FDA 美国食品和药物管理局 复合年增长率复合年增长率 CCDS容器/封口和输送系统 C-F碳氟 CFDA中国食品和药物管理局 CFF冷型箔 CFR联邦法规法典 CLL慢性淋巴细胞白血病 CMO合同制造组织 COC环烯烃共聚物 COPD慢性阻塞性肺疾病 CRO合同研究组织 d.r.折扣率 DMR设备主记录 DPI干粉吸入器 EBIT息税前收益 ECEuropeanCommission ECHA欧洲化学品管理局 ECTFE乙烯氯三氟乙烯 EEA欧洲经济区 EFPIA欧洲制药工业和协会联合会 EHM肝外表现 FEP氟化乙烯丙烯 FEPM四氟乙烯丙烯 FKM氟Kautschuk材料 FVMQ氟硅氧烷 GMP良好生产规范 GOLD全球倡议慢性阻塞性肺疾病 HCC肝细胞癌 HCV丙型肝炎病毒 HEOR卫生经济学结果研究 HFPO-DA六氟环氧丙烷二聚酸 HPLC高性能液相色谱 MDR医疗器械法规 MHRA英国药品和保健产品监管局 MSCA成员国权限 NMR核磁共振 NPV净现值 OECD经济合作与发展组织 P&ID管道和仪表图 PCTFE聚氯三氟乙烯 PE 聚乙烯 PPQ Process性能鉴定 PFA 全氟烷氧基烷烃 PTFE 聚四氟乙烯 PFAS Pers-and多氟烷基物质 PVC 聚氯乙烯 PFBS 全氟丁烷磺酸盐 PVdC 聚偏二氯乙烯 PFCA 全氟烷基羧酸 PVDF 聚偏二氟乙烯 PFD 全氟萘烷 R&D 研究与发展 PFDA 全氟癸酸 RAC 风险评估委员会 PFHxA全氟己酸 PFHxS全氟己磺酸 PFM氟化丙烯单体 PFNA全氟壬酸 PFO全氟辛烷 PFOA全氟辛酸 PFPME全氟甲基乙烯基醚 PIC事先告知同意条例 pKa酸解离常数的-log pMDI加压计量剂量吸入器 POP持久性有机污染物法规 PPORD面向产品和工艺的研发 REACH注册,化学品的评估、授权和限制 RO限制场景 ROI投资回报 ROW世界其他地区 SAGA一般可用的合适替代品 SEA社会经济分析 SEAC社会经济评估委员会 SVHC高度关注的物质 TFA三氟乙酸 USD美元(货币) VMQ硅橡胶 vP非常持久 WHO世界卫生组织 定义 活性药物成分：“任何物质或物质的混合物拟用于 制造药物（药用）产品，并且当用于生产药物时，成为药用产品的活性成分。这些物质旨在提供药理活性或其他直接作用，以诊断，治愈 ，缓解，治疗或预防疾病或影响身体的结构和功能”（欧洲药品管理局 ） 医疗设备:“制造商打算单独或组合用于人类的任何仪器，设备，器具，软件，植入物，试剂，材料或其他物品，用于以下一种或多种特定医疗目的 ： -疾病的诊断、预防、监测、预测、预后、治疗或缓解， -诊断、监测、治疗、减轻或补偿伤害或残疾， -解剖结构或生理或病理过程或状态的调查、替换或修改， -通过对人体标本的体外检查提供信息，包括器官，血液和组织捐献 ， 并且在人体内部或人体上无法通过药理学，免疫学或代谢手段实现其主要预期作用，但可以通过此类手段辅助其功能。”（医疗器械法规（EU）2017/745） 医药（药物）产品:“旨在治疗的物质或物质组合， 预防或诊断疾病，或通过发挥药理学，免疫学或代谢作用来恢复，纠正或改变生理功能”（欧洲药品管理局） 药物递送设备:1.“在投放市场或投入使用时，将一种物质作为一个组成部分，如果单独使用，将被视为医药产品，前提是该物质的作用是主要的（第1（8）MDR）。（欧洲药品管理局） 2.用于管理医药产品的装置，其中它们形成专门用于给定组合的单一整体产品，并且不可重复使用（第1（9）MDR）。通常，这些装置具有测量，计量或交付功能。”（欧洲药品管理局） 赋形剂:“活性物质以外的药物成分”（欧洲药品管理局） 立即包装:“立即接触的容器或其他形式的包装 与医药产品”(指令2001/83/EC) 中间：“在API加工过程中产生的材料，在其成为API之前经过进一步的分子变化或纯化。中间体可以分离或不分离”（ 欧洲药品管理局） 加工助剂：“不包括溶剂的材料，用作制造本身不参与化学或生物反应的中间体或API的助剂（例如助滤剂，活性炭等 ）。”（欧洲药品管理局） 质量保证:“为确保所有原料药具有预期用途所需的质量并维持质量体系而进行的有组织安排的总和。” 质量控制：“检查或测试是否符合规范。”（欧洲药品管理局） Raw材料:“用于表示用于生产中间体或原料药的起始原料，试剂和溶剂的通用术语”（欧洲药品管理局） 原材料是在API生产过程的早期非GMP阶段使用的物质或物质混合物，或者没有作为重要的结构片段掺入API的结构中（例如，溶剂，催化剂，试剂，加工助剂） 溶剂:"一种无机或有机液体，用作制备中间体或原料药的溶液或悬浮液的载体。”（欧洲药品管理局） 起始材料和中间体:“用于生产的物质，中间体或API 并且作为重要的结构片段并入API的结构中。API起始材料可以是商业物品、根据合同或商业协议从一个或多个供应商处购买的材料、或内部生产的材料。原料药原料通常具有定义的化学性质和结构”（符合REACH第3（15）条定义的中间体定义）（欧洲药品管理局）。 1.社会经济执行摘要分析 主题 Answer 来源 本SEA研究涵盖的EEA处方药市场的市场份额 40% 见SEAp.17 占EEA全球制药产量的百分比 22% EFPIA-制药行业，2023年数据 受限制影响的欧盟制药制造业的价值（欧元）（即EEA失业的社会影响，以及制造商的经济影响（EBIT损失）） 328亿欧元 参见SEAp.14和p.82 受限制影响的PFASAPI的值(欧元) 400亿欧元 见SEAp.14 受限制影响的医疗器械价值(欧元) 120亿欧元 参见SEAp.14和p.63 立即包装的价值（欧元）（水泡和弹性体）受限制的影响 390亿欧元 参见SEAp.14和p.62 直接受雇于欧盟制药行业的人数 70万（基于 2022年数据) EFPIA-制药行业2023年数字 欧盟制药行业间接雇用的人数 x3直接就业（基于2019年数据） EFPIA-2023年的制药行业-(普华永道，制药行业的经济和社会足迹欧洲，2019年6月) 直接受雇于欧盟制药研发的人数 130,000（基于 2022年数据) EFPIA-制药行业，2023年数据 欧盟注册药品生产基地的数量 意大利(185),法国 （149），德国 （92），西班牙（87）和波兰（84）-前5个成员国 来源：欧盟委员会 2023年1月13日，德国、荷兰、瑞典、丹麦和挪威的主管当局（CA）提交了一份针对广泛氟化物质的联合REACH限制提案。REACH下的拟议限制旨在限制生产和使用广泛的全氟烷基物质和多氟烷基物质（PFAS ）对环境和人类健康的风险。1 值得注意的是,已经提出了两个限制选项(RO)。完全禁止，无减损和18个月的过渡期（RO1），以及完全禁止使用特定时间限制的减损（18个月的过渡期加上5年或12年的减损期）（RO2）。RO2还包括一些无时间限制的更普遍的减损，包括用作人和兽药中活性物质的PFAS，因为这些都是在各自的法规中处理的。 提交提案已发送给欧洲化学品管理局（ECHA），风险评估委员会（RAC）和社会经济评估委员会（SEAC ）将提供意见。一旦这一阶段完成，RAC和SEAC的提案和意见将提交给欧盟委员会，与成员国在REACH委员会中做出决策。目前预计可能的限制最早将在2025年生效。 PFAS是一组超过10,000个合成的(i.Procedres.，人造的）化学品，是各种消费产品、专业产品和工业产品中的成分。许多PFAS是有效的表面活性剂或表面保护剂,因为全氟烷基部分具有高的化学和热稳定性以及其排斥水和油的能力。因此，自1940年代后期以来，它们已大量生产并用于各种工业，商业，医疗保健和消费者应用。2,3,4 The牵头成员国主管当局（MSCA）对PFAS的主要关注是其高环境持久性，大大超过了REACH法规附件XIII中规定的非常持久性（vP）阈值。ECHA强调的其他问题是化合物的迁移率（M）或（生物）积累潜力和毒性，以及远距离运输