评估通过可转让排他性扩展 （ TEE ） 实现的潜在净收益的框架 ， 以激励开发新型抗菌药物 ： 最终报告

评估通过可转让独占扩展（TEE）实现的潜在净收益的框架，以激励开发新型抗菌药物： 最终报告 编制人: TimWilsdon,AnnaRobson和LantingLuCharlesRiverAssociates 8Finsbury马戏团 伦敦EC2M7EA英国 日期:5th2022年9月 Contents 1Introduction1 1.1可转移独占扩展的背景1 1.2方法3 1.3本报告的结构7 2成本效益分析所需的假设8 2.1扩展排他性的机制8 2.2政策出台的年份8 2.3TEE适用的病原体9 2.4每年获得TEE的抗生素数量10 2.5TEE10的长度 2.6全球政策环境12 2.7本分析中使用的TEE特征摘要13 3TEE14的优点 3.1TEE14的优点和好处之间的区别 3.2抗生素对社会的重要性15 3.3评估TEE收益的“案例研究”方法19 3.4支持基础设施对抗菌药物开发的好处28 3.5TEE29的优点总结 4欧洲成员国的TEE费用30 4.1丢失的泛化节省30 4.2实施TEE35的管理费用 4.3TEE对36例患者治疗人数的影响 4.4TEE37的估计成本汇总 5讨论39 5.1分析的影响39 5.2未来方向40 5.3结论40 附录42 缩写45 参考文献47 执行摘要 欧洲制药工业和协会联合会（EFPIA）要求CharlesRiverAssociates（CRA）开发一种方法，以量化实施可转移的排他性扩展（TEE）的收益和成本，以激励欧洲抗菌药物的发展，并在可能的情况下，为这些提供高水平的估计。 Introduction 抗菌素耐药性（AMR）的威胁是众所周知的，但值得重复。当引起疾病的细菌，病毒，真菌和寄生虫不再对现有药物产生反应时，这对全球健康构成了重大威胁。欧盟委员会的药物战略已经认识到这一点。1人们多次呼吁和承诺采取“拉动”激励措施，以刺激抗微生物药物的发展，并帮助修复“破碎”的经济模式，以激励抗微生物药物的发展。欧盟委员会的药物战略致力于试行拉动激励措施，并探索抗微生物药物的新型激励措施。2 欧洲拉动激励的一个新提议是TEE,由此满足某些标准的新的抗微生物剂的制造商将在欧洲监管机构批准该抗微生物剂后获得凭证(“TEE”)。收件人可以使用此凭证在一段时间内延长其产品之一的营销排他性，或出售给另一家公司，然后可以使用它来延长其自己产品之一的营销排他性。TEE已被提出作为一种激励措施，它将有足够的权力来激励抗菌药物的研究和开发。它在目前的欧盟（EU）权限范围内，将以稳定的方式提供激励资金，不依赖于成员国（MS ）的拨款，也没有前期成本，但也有关于其在欧洲的使用的担忧，特别是关于TEE的成本。在围绕欧洲实施TEE的持续辩论的背景下，重要的是要考虑它可能给患者和社会带来的好处，并将这些好处与欧洲MS的成本进行比较。 Theapproach 为了开发一种估算TEE成本和收益的方法，我们使用了五步方法，如图1所示。首先，我们对现有的TEE研究进行了文献综述。这包括学术文章（7），公共机构出版物（5），非政府组织出版物（3）和行业出版物（3）。然后，我们根据先前的研究制定了一套关于TEE设计的假设。第三，我们使用两种不同的方法收集了6种MS中TEE的成本和收益的数据，以了解AMR对患者和更广泛的社会的当前和预期的未来影响。这导致我们发表了13篇学术文章，18篇公共机构出版物和5篇针对特定市场的非政府组织出版物。同时，我们与专家进行了一系列九次访谈，以测试估算TEE成本和收益的方法，并从ChathamHose的多利益相关者活动中收集了意见。 WeselectedsixEuropeancountriesasthefocusfortheanalysis,tounderstandhowthecostsandbenefitsofTEEmaydifferentbetweencountriesinEuropean.Inparticularly,giventhatthecostofTEEisdrivedtoasignificantextentbythepolic 1EuropeanCommission(2020)PharmaceuticalStrategyforEurope.Availableat:https://eur-legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:52020DC0761&from=EN[于2022年5月20日访问] 2Ibid. 在竞争中，我们确保我们选择了具有不同非专利环境的国家（特别是关于仿制药进入的速度和对价格的影响）。在此基础上，我们选择了法国，德国，意大利和西班牙（“EU4”），波兰和希腊。 1.对现有的TEE研究进行了文献综述 2.制定了一套关于TEE设计的假设 3.收集了六个欧洲国家的成本和收益数据 4.进行了文献综述，以了解AMR对患者和更广泛的社会的当前和预期的未来影响 5.与AMR专家进行访谈，以验证我们估算TEE 成本和收益的方法 图1：五步法的图示 成本效益分析所需的假设 InordertoestimatethebenefitsandcostsofTEEtoEuropeanMS,weneededtodefinekeyfeaturesoftheTEEpolicytobeassessed.Wehavemadethefollowingassumptions: 该政策将广泛适用，并影响具有不同保护形式的产品 这项政策将于2024年出台 TEE适用的病原体 每年获得TEE的抗生素数量（1或2） TEE的长度（9或12个月）3 拉动激励的全球政策环境 TEE的优点与好处 越来越多的文献比较了可用于激励抗生素的不同政策建议。这些描述了引入解决AMR的政策所面临的挑战，特别是如何实现政治意愿，各国之间的协调以及足够规模的激励。将TEE与其他类型的政策干预（例如订阅模式）进行比较 ，TEE在欧洲层面具有许多优势，这些优势在以前的EFPIA论文中进行了描述，并在下图中进行了总结。 图2：在欧洲实施TEE的优势 3Berdud，M.，Ferraro，J.，Mestre-Ferrandiz，J.和Towse，A.（2019）研究欧盟可转让独占扩展（TEE）的潜在用途，以激励抗生素研发。卫生经济学办公室。 在欧盟层面实施的可行性 补充欧盟能力 国家倡议 强大到足以推动新型抗菌药物的研发 从处方量中删除财务奖励 为欧盟提供机会 领导激励创新 支持各种规模的制药公司 并激励私人融资机制 未经批准合格的抗微生物药物并在成员国之间传播，费用不承担 资料来源：EFPIA（2021）解决抗菌素耐药性（AMR）的新欧盟拉动激励措施。可在以下网址获得：https://www.efpia.eu/media/636464/a-new-eu-pull-incentive-to-address-anti-microstic-resistance-amr.pdf[2022年5月18日] 同样，引入TEE也面临挑战。需要精心设计，以便激励措施与抗生素的价值保持一致，并且需要采取补充政策以确保获得抗生素。将TEE与其他政策选择进行比较时，这些都是重要的考虑因素。这表明可行性是TEE的重要优势-似乎同意TEE是可行的。4然而，这不是本文的重点。本文研究了TEE是否会给社会带来净收益——即收益是否超过成本。为此，我们首先考虑TEE激励新抗生素的好处，然后考虑成本。 TEE的好处 TEE的益处主要来自其激励的抗微生物剂的价值。我们从三个角度来看。首先，我们考虑“全社会视角”。抗生素时代彻底改变了全球传染病的治疗方法。目前还没有对抗生素组合的价值进行详细估计，但根据简单的估计和专家的意见 ，有理由相信它是数万亿欧元。5到2050年,AMR可能导致欧洲国内生产总值(GDP)每年减少1800亿至6800亿美 元。6此外，据估计，到2050年，AMR将在欧盟/欧洲经济区（EEA）地区造成约130万人死亡，并导致欧盟/欧洲经济区国家每年平均损失100万残疾调整寿命年（DALYs）从2015年到2050年。7鉴于AMR对欧洲健康和经济的威胁，实施 4对于其他政策建议，在是否有可能使会员国保持一致以及因此是否有可能采取足够规模的激励措施方面存在更大的不确定性。因此，可行性是其他激励措施的更大考虑因素。 5Sertkaya，A.，Eyraud，J.，Birkenbach，A.etal。（2014）分析框架，以检查抗菌产品的价值。东部研究小组。可在以下网址获得：https://aspe.hhs.gov/sites/default/files/migrated_legacy_files//////44241/rpt 6世界银行集团（2017年）耐药感染：对我们经济未来的威胁。可在以下网址获得：https://documents1.worldbank.org/curated/en/323311493396993758/pdf/final-report.pdf[2022年5月20日访问] 7CravoOliveira,T.&Padget,M.(2018)OECD国家抗菌素耐药性趋势。见:OECD卫生政策研究,遏制超级细菌浪潮。OECD.https://doi.org/10.1787/9789264307599-en[访问日期2022年5月20日] 我们需要减少抗生素发展和传播的政策。尽管很难将其与新抗生素的价值等同起来，但这提供了指导。 然后，我们从增量的“单一抗生素角度”考虑价值。我们专注于抗生素，因为这一直是现有文献的焦点，但更广泛地说 ，TEE可用于激励任何类型的抗菌剂，可能是抗生素，抗病毒，抗真菌或抗寄生虫。我们列出了抗生素价值的不同组成部分，如何与专家一起测量和测试这些成分，如何量化这些成分，以及它们对不同示例抗生素的适用性。我们遵循卫生经济办公室提出的方法。这区分了在采用全面健康技术评估（HTA）时考虑的抗生素的价值。8（临床益处，生产率）以及抗生素特有的附加价值要素，通常使用首字母缩写STEDI（频谱值，传播值，启用值，多样性值 ，保险值）进行总结。9 我们使用文献中的现有估计作为“案例研究”来量化这些估计，特别是参考英国最近的飞行员。然后，我们将上述每个价值元素应用于六个MS中的每个MS，根据种群的大小或感染的数量进行缩放。使用了不同的方法来实现价值（我们假设一种新的抗生素会将预防功效的降低降低一定百分比）和保险价值（我们根据人群转换了6种MS的货币价值，然后乘以细菌爆发发生概率的估计值以获得预期值）。 我们的分析结果在表1中列出。这种方法显然有很多警告：首先，它比较了来自不同抗生素的证据，在不同的时间点进行，覆盖不同的地区。然而，该项目的专家访谈支持这是一种合理的方法。 按MS计算的TEE的好处（€M现值） 值元素 表1：按成员国分列的抗生素10年的益处 临床获益 法国 Germany 意大利西班牙 希腊 波兰 54–75 23–33 87–12018–25 8–11 18–25 生产率 69 30 11123 10 23 变速器 335–466 414–575 296–411236–327 53–74 189–262 多样性 57–79 70–97 50–6940–55 9–13 32–44 Enablement 277–644 342–684 245–489195–390 44–88 156–312 保险 43–165 54–204 38–14630–116 7–26 24–93 频谱值 未量化* 临床获益、传播价值、多样性价值:下限=€18k/QALY,上限= €25k/QALY。支持值：下限=预防功效降低0.5％，上限=1.5％ 8EUnetHTA（2016）HTACoreModel®。可在以下网址获得：https://www.eunethta.eu/hta-core-model/[访问时间为2022年6月21