关于创新药物不可用和延迟的根本原因的最新 CRA 报告

创新药物不可用和延迟的根本原因：减少患者获得创新药物的时间 执行摘要1 过去五年来前所未有的创新速度以及行业管道的前景2提供了改善患者预后的重要机会。人们普遍认为，只有当患者从治疗进步中受益时，创新的价值才会实现。然而，大量药物并非在所有欧盟（EU）市场中都可用。3 EFPIA多年来一直在研究提供药物所需的时间。如患者W的最新数据所示。A.I.T.2022年的指标调查显示 ，欧盟和欧洲经济区（EEA）国家的创新治疗平均报销时间达到517天，从德国的128天到马耳他的1351天不等。欧洲内部存在患者获取不平等现象，各国在某个时间点可获得的产品数量上存在显着差异，国家报销之前所需的时间也因国家而异。业界对这些延误表示担忧，并认识到延误和无法获得药物会伤害患者。此外，随着欧洲经济和医疗保健系统继续从COVID-19中恢复，有必要解决延误问题。 在过去三年中，EFPIA记录了获取不平等的根本原因，并发现有10个相互关联的因素可以解释创新药物的不可用和延迟（定义为从欧洲营销授权到成员国级别的可用性的时间长度）。4这些根源于欧盟成员国的药品准入制度和流程以及对商业决策的相应影响。它们的范围从缓慢的监管过程到迟来的市场准入评估，重复的证据要求，偿还延迟和当地处方决定。由于根本原因是多方面的，因此只能通过不同的利益相关者共同努力来解决。 1术语：本文采用了更新的W.A.I.T.分析中使用的术语。定义在词汇表中。 2SeeEFPIAPipelineReview2022Update,IQVIAprojectreport,August2022.Accessibleat:https://www.efpia.efpia/media/676661/iqvia_efpia-pipeline-review_final-report_public-final.pdf 3本文主要关注EMA集中批准产品延迟的根本原因。应该注意的是，有些非集中批准的药物，其中许多根本原因也适用。 4https://www.efpia.efpia/publications/downloads/efpia/the-root-causes-of-unavailability-and-delay-to-innovative-medicals/ 表1：延迟和不可用的根本原因 类别 潜在的根本原因 上市许可之前的时间 1.监管过程的速度 2.上市许可前的药物可及性 价格和报销流程 3.进程的启动4.国家时间表的速度和遵守情况 价值评估过程 5.证据要求不一致6.价值和价格不一致 7.赋予产品差异化和选择的价值 卫生系统制约因素和资源 8.执行决策的预算不足 9.诊断、支持基础设施和与患者的相关性 国家以下批准程序 10.多层次的决策过程 业界认为，无法使用和延迟的根本原因可以通过与成员国，欧盟委员会和其他利益相关者就改善可用性和减少延迟的建议进行合作来解决。这些必须从流程的开始就开始，包括加快监管流程的建议，尽可能快地向患者提供安全和高质量的诊断、疫苗和治疗。业界欢迎解决监管障碍的承诺。然而，这些并不能改善患者自己获得创新药物的机会。EFPIA及其成员已经制定了一系列具体的准入建议，以改善患者获得创新药物的机会，并减少整个欧洲的不平等。其中包括： 该行业承诺在欧盟市场授权后不迟于2年在所有欧盟国家提交定价和报销申请，前提是当地系统允许这一承诺反映了行业和社会的共同抱负，即尽快为欧洲的患者和卫生系统提供创新，以满足未满足的健康需求。 创建一个门户网站，营销授权持有人（MAH）可以及时提供有关30个欧洲国家的定价和报销（P＆R）申请的时间和处理的信息，包括P&R决策延迟的原因或MAH未在特定市场提交申请的原因。 基于股权的分层定价(EBTP)的概念框架，以确保在创新药物的价格中考虑到各国之间的支付能力，以国家之间的团结原则为基础，以减少新药的不可用和获取延误。 新的支付和定价模式如果适当使用并根据情况量身定制，可以加快患者的访问速度，允许付款人管理临床不确定性、预算影响和医疗保健系统的可持续性，同时为创新提供足够的激励。5,6 有助于实现欧洲在发射时对相对功效的有效评估系统在实施HTA条例的背景下。 本报告是2020年6月首次发布的根本原因分析的第四版，该报告被用作与几个欧盟和国家决策者和利益相关者进行讨论的基础。本报告总结了这些讨论，更新了数据和证据，并进一步阐明了政策建议如何以协作和可持续的方式解决某些已确定的障碍。 1.1.背景和方法 在过去的五年中，创新的前所未有的速度和行业管道的承诺为改善患者的预后提供了重要的机会。创新药物已经大大提高了生存率，为慢性病患者和以前无法治愈的癌症患者提供治疗，治疗没有现有药物的遗传病，并消除了一些传染病。 人们普遍认为，只有当患者从治疗进步中受益时，创新的价值才会实现。参与医疗保健的每个人-从患者到服务提供商，研究人员到临床医生，制药公司到付款人-都希望看到欧洲的患者获得新的治疗选择 。7 欧盟制药战略强调了解决不可用和延误问题的重要性(见方框1)。 5https://efpia.eu/media/554543/novel-pricing-and-payment-models-new-solutions-to-improve-patient-access-300630.pdf 6https://www.efpia.eu/media/602581/principles-on-the-the-transparency-of-evidencefrom-novel-pricing-and-payment-models.pdf 7https://www.efpia.eu/news-events/the-efpia-view/blog-articles/多久-应该-你-等待-a-new-medicine-Europe-s-post-code-lottery / “创新和有前途的疗法并不总是能接触到患者，所以欧盟的患者仍然有不同程度的获得药物的机会。公司没有义务在所有欧盟国家销售药品；他们可能决定不在一个或多个国家销售药品或从一个或多个国家撤回药品。这可能是由于各种因素，例如国家定价和报销政策，人口规模，卫生系统的组织和国家行政程序，导致较小和较不富裕的市场尤其面临这些问题。." 方框1：欧盟制药战略的根本原因讨论 来源：欧盟委员会，欧盟制药战略8 欧盟委员会目前正在准备修订欧盟药品立法。预计这将包括加强与会员国之间在药品可负担性方面的合作 。我们了解到，正在讨论的一些提案将要求营销授权持有人（MAH）在固定的时间框架内对所有欧盟成员国进行营销或供应，以满足监管数据保护（RDP）的要求。由于本文探讨的原因，主要是不可用和延迟的根本原因是多方面的（其中许多超出了MAH的控制范围），因此在实践中可能无法实现这一要求。 此外，业界对使用旨在用于药物授权的监管工具来解决成员国职权范围内的可用性问题深表关切。9在大多数国家，将产品列入报销清单将决定可用性和可获得性。任何要求MAH在授权后的一定期限内将中央授权药品投放市场并在所有成员国（包括小型市场）提供持续供应的要求，如果在授予营销授权的给定年限内没有在所有成员国推出中央授权药品，或任何允许仿制药早日进入欧盟市场的规定，可能会对在几个成员国的公共资助市场上开发和商业化创新产生相反的影响，从而大大减少患者获得创新的机会。 业界对这些延误感到担忧，认识到延误和无法获得药物会伤害患者，并同意有必要采取紧急行动来解决这些长期存在的问题。本文的目的是解释可以解释整个欧盟患者的不可用和延迟的不同因素，以及最近可用数据支持这些因素的程度。在共同理解的基础上，并着眼于患者的需求，可以找到解决报告中提出的问题的协作解决方案。 8欧盟委员会给欧洲议会，理事会，欧洲经济和社会委员会和地区委员会的来文，欧洲制药战略COM/2020/761final 9RDP是所有产品的重要保护形式，这些产品由于漫长而具有挑战性的开发过程而不再提供强大的专利保护，或者例如在重新利用分子的情况下， RDP的减少可能会对投资决策产生重大影响，并在欧洲的创新议程和全球竞争力方面发出错误的信号。 1.2.可用性和延迟是什么意思？ 在欧盟，一旦一种新的治疗方法平均经历了十年的研究和开发过程，在患者使用它之前还必须达到三个里程碑（见图1）： 需要获得欧洲上市许可，以确认治疗的质量，安全性和有效性。 国家/地区当局必须根据保险或报销计划获得国家（和地区）对治疗的报销，以确保向所有患者提供足够的药物。在某些情况下，产品可能在私人市场上没有报销，但这并不能确保患者群体的广泛使用。 一旦报销，创新就需要接触到他们想要的人，并应根据他们的标签、最新的科学见解和相关的治疗指南(报销后访问)来使用。 本文主要关注可用性和延迟，因此我们将重点放在前两个里程碑上。 图1：为患者带来创新疗法必须达到的里程碑 来源：EFPIA2020 区分多个不同的时间点很重要（图2）： 申请和授予上市许可之间的时间长度 从市场授权到申请定价和报销的时间长度 从申请P&R到决定价值评估的时间长度 从决定价值评估到决定报销的时间长短 图2：药物供应延迟的类型 专利申请第三阶段成果营销授权HTA提交HTA推荐 Development 监管机构 HTA工艺 P&R评估 谈判 访问权限 监管问题 通常定义的市场准入延迟 超出范围 扩散和其他适应症 次要问题 利益衡量标准 首次报销后使用国家/区域决定 来源：EFPIA 1.3.关于不可用和延迟的证据是什么？ EFPIA多年来一直在研究药品报销所需的时间。如患者W的最新数据所示。A.I.T.根据2022年指标调查 （下图3），欧盟和欧洲经济区（EEA）国家的创新治疗报销平均时间持续长达517天，从德国的128 天到马耳他的1351天不等。 图3：平均可用时间（天数）（2018-2021年） 资料来源：患者W.A.I.T.2022年指标调查 某些欧洲国家的患者可以比其他国家的患者等待更长的时间才能获得相同的药物。有一些常见的模式：通常，北欧和西欧的患者在获得市场授权后100到200天之间可以获得新的治疗方法，而南欧和东欧的患者 则需要等待600到1000天。这意味着在任何时间点，整个欧洲的药品供应都有很大差异（如下图4所示 ）。 随着来自更多国家的数据被纳入该分析，这一点变得更加明显，现在它进入了第四年。当这项分析于2020年首次发布时，可用时间从德国的127天到波兰的823天（相差696天）。10现在，有了马耳他首次提供的数据，我们几乎看到了这一差距 10EFPIA和CRA（2020）“创新药物不可用和延迟的根本原因”可在以下网址获得：https://www.efpia.eu/media/554527/root-causes-不可用-delay-cra-final-300620.pdf[访问2023] 在获取新药的速度方面，最快和最慢的国家之间的差异增加了一倍，达到1,223天。 图4：比较欧洲国家的访问 资料来源：患者W.A.I.T.2022年指标调查 重要的是要考虑延迟是随着时间的推移而变得越来越长还是越来越短。如果我们观察所有创新药物，几乎没有证据表明延迟正在减少-实际上恰恰相反（见图5）。11 图5：延迟随时间变化的比较（平均延迟天数） 11这将因治疗区域而异。根据学术分析，2010年至2014年之间推出的药物从上市许可到首次使用癌症药物的中位时间比样本范围（2000年至2014年）短。新癌症药物的进入时间：从欧盟范围的营销授权到比利时，爱沙尼亚，苏格兰和瑞典的患者访问。Ferrario,A.卫生政策分析。健康价值21(7)：809-821，2018年7月1日。 资料来源：患者W.A.I.T.2022年指标调查 还有证据表明，不同类型的药物之间存在系统性差异。尽管获得肿瘤学药物的机会似乎正在改善，但欧盟成员国获得孤儿药物的机会