内部更大：微生物组治疗学不断扩大的世界（英）

白皮书 大的在里面:扩大世界微生物的治疗 令人兴奋的新药物领域的出现具有广泛的新疗法的潜力 范围的疾病和条件 STEFANLUTZMAYER顾问,IQVIAEMEA思想领导 沃尔克斯皮策,副总裁,全球消费者健康研发、IQVIA 莎拉•RICKWOOD认为欧洲、中东和非洲(EMEA)副总裁领导下,IQVIA 表的内容 摘要3 介绍3 微生物组在消费者健康、诊断和接收领域的增长势头不断增长4 微生物的光谱疗法6 消费者健康的微生物的起源7 监管7 证据8 诊断8 粪便移植——微生物组时代的开始9 微生物的未来10 微生物的挑战翻译12 监管环境12 今后的工作重点14 微生物的投资情况14 成功的多条路径17 参考文献19 关于作者22 摘要 辉凌的REBOTYA首次微生物组疗法获得批准 FDA对患有复发C.diff。感染了 这是一项里程碑式的成就，在整个 工业。这可能不会是最后一次。SeresTherapeutics期待FDA的印章2023年4月在同一适应症中批准了其SER-109。有很多 其他具有重大未满足医疗需求的疾病领域，与 个体微生物组的状态。展望未来，我们希望看到更多产品获得市场授权，这是标志着 微生物组治疗的新时代的开始。 介绍在谈到人类微生物组,我们最多 通常指的肠道微生物组 “是什么让我们人类吗?听起来像一个广泛研究的主题，因此更好 哲学问题。神经科学家将指出我们的区分大脑和相关自我意识 我们来自任何其他生物体，而生物学家可能有一个更简化的回答说 细胞构成人体。耐人寻味的是，我们的30数万亿个人类细胞的数量大约超过数 39万亿个微生物细胞。这些乘客1殖民 我们从我们出生和影响的那一天开始我们的生理和行为的方式 只有开始理解。了解 人体的复杂性及其相互作用 它的环境在健康和疾病中，我们必须寻找超越我们自己的细胞组成，探索 生活在我们外面和体内的众多微生物。微生物组。 根据科学文献，微生物组 是微生物的复杂集合，它们的基因及其代谢物在人类中定植和动物粘膜表面,消化道, 的皮肤2。“微生物”这个词就已经出现了 1960年代，但只有在里程碑之后才得到更广泛的使用论文发表的莱德博格和麦克雷 在2001年。3,4 理解。但是，身体的其他部位，例如 皮肤、口腔和泌尿生殖器微生物组也必须包括(图1)。 2007年，启动人类微生物组项目改善我们的理解的微生物 健康和疾病。在接下来的5二十年里, 我们对微生物组构成的理解和它如何与人类健康和疾病迅速扩大的雪崩出版 研究。新一代的成本降低 理解的复杂性 人类的身体和它如何与它的环境 在健康和疾病,我们必须超越我们自己的细胞成分和探索 大量的微生物 生活和我们内心。微生物组。 图1：人体是数万亿微生物的家园 市场的主要驱动力 •鉴定、纯化、 工程和微生物的培养 ——测序和CRISPR-Cas9 •更深入地了解主持人之间的串扰上下文和微生物群在健康和疾病 ——生态失调 ——肠脑轴 ——微生物群的免疫调节作用 •政府融资 •工业和学术界之间的合作 4th世纪的中国 使用“黄汤”,原油 形式的排泄物中提取,治疗严重的食物中毒和腹泻。 肺 消化束 生殖腔 自20th世纪 制定益生菌 作为食品添加剂和食品补充剂。 皮肤 现在 microbiome-based治疗的新兴市场治疗各种疾病，包括感染， 炎症性疾病（IBD，特应性皮炎），神经系统疾病（自闭症，帕金森病），癌症等等。 人类微生物组 1 来源:IQVIAEMEA思想领导 测序(上天)为人类从1亿美元 基因组计划增加到500美元，并增加了来自公共部门是两个驱动因素 (图2)。Meta6HIT(宏基因组的人类 肠道）是一个协作努力的集合技术涉及8欧洲15个研究所各国利用NGS更好地了解 人类微生物伴侣的作用。财团 它于2021年开始工作，从那时起就能够定义肠道中细菌基因的广泛目录 以及“肠型”的定义——一种分类方式 个体肠道的细菌组成。7 今天,科学共识 微生物生命系统是一个动态的影响 按照我们的饮食等级，抗生素的使用遵循由伴侣、室友、宠物和日常波动。 我们生活在与我们的微生物共生正常的生理条件。在我们的肠道,例子中,微生物消化并提供援助 营养。此外,越来越多的证据 建议在培训和一个重要的角色 微生物增长势头 消费者健康,诊断和处方 Microbiome-based已经一个可行的产品业务作为食品补充剂或场外交易产品 消费者健康空间。近年来,更多 人们开始对控制 自己的健康和健康,这一趋势由几个因素驱动，包括增加 在获取有关健康和保健的信息时，社交媒体的兴起,越来越多的兴趣在自然和整体医疗方法。 尽管争议在功效和临床HCP健康益处在某些迹象和消费者证明增加兴趣。 对肠道微生物群产生积极影响的益生菌超过总消费健康市场 微生物有关 如果这种共生各种疾病坏了的关系。有 我们的免疫系统的发展。8如果这种微生物与各种疾病 共生关系被打破。有安装 在自身免疫微生物影响的证据疾病，神经退行性疾病和癌症。 相反地, 越来越多的证据的微生物 在自身免疫性疾病影响,神经退行性疾病和 同时癌症。 图2：微生物组出版物数量和每个全人类基因组的成本 597 520 457 372 298 230 165 127 84 54 17 30 30,000 25,000 20,000 微生物出版物, 在PubMed每100000 15,000 10,000 5,000 0 201020112012201320142015201620172018201920202021 资料来源：艾昆纬欧洲、中东和非洲地区思想领导力;PubMed“微生物组”在标题/摘要中每100k出版物标准化，以及 NIH的完整的人类基因组测序成本 长期和两位数的增长率 2020-2021年间的COVID-19大流行。此外 皮肤相关微生物产品出现。9 消费者也有兴趣了解更多有关 他们的个人微生物群和购买自我测试套件在线。全球肠道微生物组检测市场2018年价值6.375亿美元，预计 以两位数的速度增长。10样本收集后和下一代测序,消费者接受 有时微生物概要文件和报告 还有关于生活方式或饮食的建议。一些大诊断玩家仍然因COVID-19而现金充裕 利。因此，我们预计在 前途。今天，诊断仅占整体的2%医疗支出,但参与的66% 临床决策。11确定病人 符合条件并将受益最多，这对发展和成功的商业化 未来的微生物组处方疗法也是如此。 当谈到疗法、制药 公司已经失败很多次了 最近调节患者微生物组的疗法 潮流正在逆转。辉灵的雷比奥塔获得了 疫苗及相关生物的正面评价 产品咨询委员会(VRBPAC)在美国 其次是FDA批准2022年11月30日。12BiomeBank获得BIOMICTRA的市场授权澳大利亚。132023年4月,年底FDA预计决定赛里斯疗法ser-109产品。 如果获得批准，它将成为第一种口服微生物组药物市场。14这三个产品是治疗 复发性梭状芽孢杆菌感染。 临床试验期间的挫折是不可避免的，并且microbiome-based候选人更是如此,因为我们在许多疾病缺乏机械的理解 地区。因此，转化为治疗学将同时是一个挑战和机会。 的首席执行官PharmaBiome做出了大胆的宣称每一个医疗公司应该有一个微生物 策略。15在本文中,我们提供了一个视角 的首席执行官PharmaBiome大胆的宣称每 医疗保健公司应该一个微生物的策略。 微生物组疗法的现状， 并检查公司必须解决的挑战 建立一个广泛和可行的商业市场。 微生物的光谱治疗 操纵微生物组以改善的技术人类健康和治疗疾病发展 随时间推移，因机制特异性而异 和资产类型（图3）。由于田野还在不断发展，尚未就正式达成共识 微生物组疗法的分类。起始于左下角：粪便物质移植（FMT）-基于产品转移整个肠道微生物组 生态系统形成患者的供体。在这样的整体微生物,捐赠者的微生物与定义 组成，被分离然后转移。在一个微生物群落的大财团 而是与细胞库隔离。狭义而明确联盟更多的工程方法 混合不同的菌株，作用于患者的 微生物组。狭隘的财团依赖样本捐赠者而财团捐赠者独立定义 —依靠细胞库。单一菌株可能在某些情况下是足够和有效的。 这样的本地单应变可以进一步的产品转基因以改进作用方式和 被称为工程单菌株。噬菌体 是感染细菌的病毒，可以杀死特定的菌株，例如，来自 微生物组。此外,噬菌体疗法也可能 证明在对抗抗菌素耐药性方面非常有效 “超级细菌”。这种裂解——杀死细菌——噬菌体不能传播毒性或阻力。16 益生菌主要是营养的产品含有微生物旨在改善生活肠道健康，被认为是 单一菌株的应用程序。 所有这些方法都microbiome-modifying生物。相比之下，生物活性物质旨在赋予通过直接调节微生物组对健康有益。 益生元促进有益细菌的生长 在肠道中，而后生元是代谢产物来源于益生元和益生菌。这可以是某些维生素、氨基酸和肽具有 抗生素特性或简单的短链脂肪酸如丁酸，有助于健康 微生物组。小分子-在右上角-可以直接修饰微生物组是最明确的 方法，但也需要详细了解他们的作用机理。 图3:频谱微生物的疗法 活的生物体和病毒样生物 生物活性 广泛的定义 财团1财团 (工程) 单一菌株 赞成 生物 精准医疗 生命学 后 小 Donor-independent方法 2 生命学分子来自细胞的银行 噬菌体 供体起源和吗 后来被纯化使用吗作为制药。 整个 微生物组 狭窄的 1财团 2 代谢物的 益生菌和 (死亡)的细菌 API-like 复合 Donor-derived的方法来从材料来自 人类的捐赠,例如,FMT。 广泛的 类型的资产 具体的 粪便微生物移植(FMT) 营养 微生物组资产可分为供体来源、供体独立和 从生态转向更多的定义方法 资料来源：艾昆纬欧洲、中东和非洲地区思想领导力专业知识、艾昆纬咨询团队专业知识、NHSFMT概述 消费者健康的起源的抗生素 使用微生物对人类健康的生活 并不是一个新概念。埃利·梅奇尼科夫，乌克兰人-俄罗斯科学家和诺贝尔奖获得者假设 发酵酸奶的消费之间的联系 以及保加利亚农村人口的寿命延长 在1900年代初期。梅奇尼科夫进一步设计了益生菌（意思是“终生”）概念有害 肠道微生物可以被有益的 的人。一百多年后的2002年,已经达成共识，益生菌是活的当充分施用时，微生物 量带来的健康益处。17 消化健康是大生意，因为健康维护比治疗症状更重要 越来越注重健康和有意识的消费者基地。今天,餐后酒以15%的市场份额4th全球最大的场外市场为180亿美元 益生菌显示出增长和创新的潜力。 IQVIA预计全球餐后酒市场超过总消费者健康市场 7%的复合年增长率从2022-2025。18 全球消化健康的市场 4th最大 场外交易市场 15% 场外市场份额 7%的复合年增长率(2022- 25) 预期增长 艾昆纬将益生菌市场定义为OTC产品含有微生物单独或生活 结合其他成分。在全球范围内, 益生菌和——达到46亿美元的价值预期——消化补救措施75%帐户 大多数销售，其次是维生素（10%）和皮肤治疗（3%）。长期市场增长为正 以7%的复合年增长率(2017-21),下降后恢复在COVID-19大流行的第一年 在2021年以12%的速度增长(同比)增长。类似的从数量角度来看——略有下降 在2020年达到-1%之后,2021年恢复5%。我们预计增长趋势继续。比较 2022年前三季度至上一期 显示11%的值和3%的体积增加（图4）。 图4:益生菌市场发展 全球益生菌市场价值,全球益生菌市场体积, +12% +11%* +8% +6%+1% 3.8 3.6 12%3% 12% 4.1 12% 8%3% 4.1 12% 3% 10% 4.6 12% 3% 10% 3.8 12% 8% 3%8% 93% % 77% 77% 77% 74% 75% 76% +6% +2% -1% +5% +3%* 34.