2022年基于文献计量的mRNA疫苗领域主题分析报告

2022年·第三期 基于文献计量的mRNA疫苗领域 主题分析 中国工程科技知识中心 2022年8月 知领报告 2022年第3期 本报告由机器自动生成，仅做 研究参考 审核： 刘玉琴黄颖刘佳崔成磊王雨童 目录 摘要I 1.技术概要1 2.数据源3 3.论文量与趋势分析3 4.资助项目和机构分析6 5.主题分析8 6.学科分布与演化分析15 6.1.学科分布15 6.2.学科演化16 6.3.学科交叉19 7.期刊分布与演化分析20 7.1.期刊分布20 7.2.期刊演化21 8.国家（地区）合著关系与竞争分析24 8.1.国家（地区）论文数量24 8.2.国家（地区）论文趋势24 8.3.国家（地区）合著关系28 8.4.国家（地区）技术侧重与技术关联29 8.5.国家（地区）期刊交叉分析31 9.机构合著与竞争分析33 9.1.机构论文数量33 9.2.机构论文趋势34 9.3.机构突破36 9.4.机构合著关系37 9.5.机构技术侧重与技术关联38 9.6.机构竞争分析与评价41 I 9.7.机构期刊交叉分析43 10.作者与科研团队分析46 10.1.作者论文数量46 10.2.科研团队分析47 II 摘要 本报告基于SCI论文数据库，针对mRNA疫苗领域论文进行检索、筛选与计量分析，从而剖析mRNA疫苗发展历程、研究热点、演化趋势，国家、机构、研究人员之间的合著、竞争、技术侧重点等。 本报告主要结论如下： 1.1961年1月1日—2022年8 月17日，在SCI论文数据库中检索得到相关记录16911条，总体呈现递增趋势，2021年数量达到顶峰为2214篇。 2.1961-2022年，mRNA疫苗 技术主题主要涵盖：一以主题词“immuneresponse”为中心，二以主题词“dendriticcell、tcell、nonhumanprimate”为中心，三以主题词“porcinereproductive、respiratorysyndromevirus”为中心，四以主题词“vacciniavirus、zikavirus、denguevirus”为中心，五以主题词“covid19vaccines”为中心，六以主题词“hemodialysis patient、hepatitisb、hepatitiscvirusinfection”为中心，七以主题词“hepatitiscvirus、infectiousbronchitisvirus”为中心，八以主题词“tolllikereceptor样受体”为中心，九以主题词“influenzavirus”为中心，十以主题词“antitumorimmunity、tumorantigen、cancerimmunotherapy”为中心等。 梳理技术主题词和主题聚类结果发现mRNA疫苗技术体系主要包括mRNA疫苗通用技术、mRNA疫苗疾病的应用两大类。通用技术包括DNA质粒制备、体外转录、mRNA传送、有效性、安全性等；应用的疾病涉及肝病、癌症、肿瘤、艾滋病等病毒性疾病等。 3.按照期刊进行数量统计，排序前5位的期刊分别为JournalofVirology、Vaccine、PlosOne、Vaccines、Virology，发文数量分别达到1175篇、627篇、542篇、376篇、345篇。 4.按照国家（地区）进行数量统 i 计，排序前5位的分别为美国、中国、德国、英国、日本，发文数量分别达到6097篇、2266篇、1357篇、1334篇、949篇。 美国是mRNA疫苗领域的全球领先者，在国际合作中发挥了重要作用，其与中国、德国、加拿大、英国、澳大利亚、日本合作最为密切，合著论文量较多。 技术关联关系显著的国家（地区）网络群分别为（1）美国、中国、日本、法国、加拿大、荷兰、韩国、巴西、中国台湾地区、新加坡；（2）英国、印度、澳大利亚、伊朗、南非、丹麦、挪威、埃及；（3）意大利、瑞士、以色列、奥地利、波兰、泰国；（4）德国、比利时、瑞典、土耳其、西班牙、墨西哥。 5.按照学科进行数量统计，排序前5位的学科分别为免疫学、病毒学、医学-研究与实验学、微生物学、传染病学，发文数量分别达到3724篇、3587篇、1894篇、1648篇、1387 篇。 2000年以前学科主要为病毒学、生物化学与分子生物学、免疫学、应用微生物学、传染病学、医学-研究与实验学、细胞生物学、多学科科学、 微生物学、遗传学；2001-2005年学科主要为免疫学、病毒学、医学-研究与实验学、传染病学、生物化学与分子生物学、应用微生物学、兽医学、微生物学、肿瘤学、遗传学；2006-2010年学科主要为免疫学、病毒学、医学-研究与实验学、应用微生物学、微生物学、传染病学、生物化学与分子生物学、兽医学、肿瘤学、多学科科学；2011-2015年学科主要为病毒学、免疫学、多学科科学、微生物学、应用微生物学、医学-研究与实验学、兽医学、传染病学、生物化学与分子生物学、寄生虫学；2016-2020年学科主要为病毒学、免疫学、微生物学、多学科科学、医学-研究与实验学、兽医学、传染病学、应用微生物学、生物化学与分子生物学、寄生虫学；2021年以后学科主要为免疫学、医学 -研究与实验学、病毒学、微生物学、内科学、传染病学、多学科科学、生物化学与分子生物学、药理学和药学、细胞生物学。 6.按照机构进行数量统计，排序前5位的机构分别为美国杜克大学医学中心、美国华盛顿大学医学院、以色列特拉维夫大学萨克勒医学院、美国埃默里大学医学院、美国哈佛大学医学院，发文数量分别达到120篇、ii 93篇、88篇、88篇、84篇。 1961-2022年机构突现情况可分为持续时间较长的突现机构，如美国华盛顿大学医学院、荷兰阿姆斯特丹大学学术医学中心，突现始于1998年，直到2022年都是国际上发文量较高的机构，这些研究机构能够整合研究资源，在mRNA的多个技术领域取得了显著成就；具有间隔性的突现机构，如北京大学医学部、德国杜伊斯堡-埃森大学医学院和西班牙巴塞罗那临床医院，这些研究间隔性输出研究成果，为mRNA疫苗的临床应用做出诸多贡献；近年新涌现的突现机构，如美国俄亥俄州立大学食品动物健康中心、雅典国立与卡珀得斯兰大学医学院和美国坦普尔大学刘易斯卡茨医学院，这些机构利用多学科交叉与多样化的研究方法在多个技术领域取得重大进展。 从主题词角度分析各国的技术关联性，美国、日本、法国、加拿大、澳大利亚、韩国、巴西、瑞典、泰国、新加坡、土耳其的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2；德国、意大利、瑞士、以色列、奥地利、波兰、埃及的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2、免疫疗法；英国、印度、 南非、丹麦、挪威的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2；中国、伊朗、中国台湾地区的研究热点侧重于COVID-19、免疫应答、SARS-Cov-2、免疫疗法；西班牙、墨西哥的研究 热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2、RNA干扰技术。 7.按照作者角度进行统计，排序前5位的分别为Diamond,MichaelS.（美国华盛顿大学医学院）、Weissman,Drew（美国宾夕法尼亚大学医学系）、Moss,Bernard（美国国家过敏和传染病研究所病毒病实验室）、DeVries,I.JolandaM.（荷兰拉德布德大学医学中心）、Shi,Pei-Yong（美国德克萨斯大学微生物学和免疫学系），发文数量分别达到81篇、30篇、30篇、28篇、26篇。美国华盛顿大学医学院的Diamond,MichaelS.发文量最多，在研究寨卡病毒感染和包括妊娠在内的疾病的发病机制领域，Diamond,MichaelS.博士研究团队的研发水平处于全球领先地位。四川农业大学动物医学院的Cheng,Anchun研究团队深耕动物疫病领域，源源不断地输出研究成果。此外，美国高校的研究团队倾向于和本国作者合作，研究布局较为集中， iii 技术优势显著。 iv 1.技术概要 疫苗是预防、控制或根除传染病的重要工具，每年可预防数以百万计的疾病并挽救无数生命，是全球公共卫生计划的基本组成部分。通过广泛使用疫苗，天花病毒已被彻底根除，脊髓灰质炎、麻疹和其他儿童疾病的发病率也在世界范围内大幅降低，减毒活疫苗、亚单位疫苗等疫苗可针对各种危险疾病提供持久的保护。但由于传染性病原体的多样性，尤其是那些能够更好地逃避适应性免疫反应的病原体，这些传统疫苗方法难以发挥效用，而且传统疫苗也不适用于癌症等非传染性疾病。因此，迫切需要开发更有效、更通用的新型疫苗。 导机体产生针对该蛋白的免疫应答以实现疾病预防和治疗的目的。mRNA疫苗的生产包括培养、浓缩、灭活、纯化等步骤，其产业链主要涉及上游原材料靶点筛选、DNA模板、体外转录、脂质纳米粒(LipidNanoparticle,LNP)合成；中游生产制造过程需要构建质粒、设计序列、合成LNP递送系统、生产纯化耗材、分装灌装；下游需要冷链运输到终端，促进医药流通。 与传统疫苗相比，mRNA疫苗是继传统灭活疫苗、减毒活疫苗、新型亚单位疫苗和病毒载体疫苗后，具有安全性好、研发周期短、易于批量生产、有效性高、免疫原性强等优点的第三代新型疫苗。在安全性层面上，与某些病毒疫苗不同，mRNA不会整合到基因组中，避免了感染或突变的风险。在生产便捷性层 面上，mRNA疫苗可以以无细胞方式制造，体外转录技术能够非常快速地大规 mRNA疫苗，即信使RNA疫苗（messengerRNA，简称mRNA），是将合成编码蛋白质抗原的mRNA序列递送至体内指导机体表达相应的蛋白质，诱 模生产RNA疫苗，从而实现可扩展且具有成本效益的生产。在有效性层面上，多种修饰技术能够使mRNA更加稳定，提高翻译效率，翻译出特定的蛋白质，同时递送技术的发展能够使mRNA快速递送到细胞内从而发挥功能。 2021年，世界顶尖科学家协会（WorldLaureatesAssociation）发布 《WLA年度报告》，对过去一年科学热点、科学大事件，特别是2020年有影响力的科学突破进行评比，其中，mRNA疫苗技术被列为2020年度有影响力的科学突破之首，并被MITTechnologyReview评选为当年“全球十大突破性技术”之一。此外，为加速创新药物的开发进程、加快药物推向市场、制定基于mRNA疗法等创新产品的质量评估，2022年2月，全球独立科学组织美国药典（USP）公布了“mRNA疫苗质量分析方法”的指南草案。该草案提出了对mRNA疫苗的鉴别、含量、完整性、纯度、安全性以及其他方面的质量属性评估方法，以加速开发和发布安全有效的疫苗并检测不合格和假冒疫苗产品。此外， 1 中国工程科技知识中心 在全球大力研发新型冠状病毒mRNA疫苗的环境下，我国也根据疫情防控应急工作需要，加强对mRNA疫苗的生产、制备过程的质量监管。基于此，早在2020 年8月，国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）就发布了《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则（试行）》，对非自我扩增型mRNA疫苗的生产研发过程中的质量标准作出明确要求。 国创建持续健全创新体系，推进创新产品的开发和产业化，促进医药工业发展向 创新驱动转型具有重要推动作用[1]。 在过去的十年中，重大的技术创新和研究投入使得mRNA疫苗发展迅速，为多种传染性病原体如流感病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒和癌症等疾病的防止提供了一种安全有效的治疗选择。相较于传统大分子生物药物，mRNA疫苗具有研发周期短、安全性好、有效性高、免疫原性强等优势，应用场景广阔，将成为生物医药的创新突破点。mRNA疫苗能促进不同学科之间的跨学科研究，对我 [1]华挺,吴昊泉,徐松林.mRNA疫苗创造的经济与社会价值分析[J].药学进展,2022,46(05):359-368. 2 中国工程科技知识中心 2.数据源 检索时间：1961年1月1日—2022年8月17