2022年ASH更新：中国II期临床研究结果公布，CT053治疗CR率有待更长期随访数据

公司 研证券研究报告 究生物医药 无评级 公司 点 评 报市场数据 告市场数据日期2022.12.19 收盘价（港元）14.46 总股本（百万股）572.39 流通股本（百万股）572.39 总市值（亿港元）82.8 流通市值（亿港元）82.8 净资产（亿元） 27.91 总资产（亿元） 32.80 每股净资产（元） 4.88 来源：WIND，兴业证券经济与金融研究院整理 相关报告 《科济药业（02171.HK）中报点评：管线进展顺利，全球化初现端倪，未来可期》2021-08-25 《科济药业（02171.HK）深度报告：科创济世——立足血液瘤，进军实体瘤》2022-07-05 科济药业 02171.HK 2022年ASH更新：中国II期临床研究结果公布， CT053治疗CR率有待更长期随访数据 2022年12月19日 主要财务指标 会计年度201920202021 营业收入(百万元) 0.03 - 27.05 同比增长 - - - 归母净利润(百万元) -265.13 -1064.053 -4,744.42 同比增长 - -301.33% -345.88% 每股收益(元) -1.34 -5.37 -12.26 每股经营现金流(元) - - -0.90 来源：WIND，兴业证券经济与金融研究院整理 投资要点事件： 最新II期临床数据显示具有良好的安全性和有效性。在2022年12月10-12日召开的ASH大会上展示CT053目前的II期临床结果，截至2022年8月16日，共有102例患者被招募，中位随访时间9个月。客观缓解率ORR92.2%，完全缓解sCR/CR45.1%，86.2%的患者部分缓解PR。未发生3级以上神经毒性，≥3级细胞因子释放综合征7例(6.9%)，出现一例因治疗相关导致的死亡。 点评： 卓越临床安全性及有效性表现，在BCMACAR-T领域处于领先地位。 安全性以及疗效，较同类其他竞品表现良好。且招募包括高危细胞遗传 分析师： 张忆东 zhangyd@xyzq.com.cnSFC：BIS749SAC：S0190510110012 李博康libokang@xyzq.com.cnSAC：S0190522120003 请注意：李博康并非香港证券及期货事务监察委员会的注册持牌人，不可在香港从事受监管的活动。 学及髓外病变患者，具备复发/难治多发性骨髓瘤高危因素，但仍显示出很好的临床获益。 随着随访时间的延长，sCR/CR有望进一步提升，疗效随时间逐渐显现。随访中位9.0个月的sCR/CR率为45.1%，中位12.1个月时上升至sCR/CR率56.7%。这表明随着随访时间延长，CT053的sCR/CR率上升，未来，随着随访期不断延长，有望看到疗效不断增加；参考I期sCR/CR率78.6%。 风险提示：临床推进不及预期，销售不及预期，持续亏损及现金流压力。 请务必阅读正文之后的信息披露和重要声明 报告正文 事件 1、研究背景 B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤的既定靶点，Zevorcabtageneautoleucel(zevor-cel或CT053)是一种自体嵌合抗原受体(CAR)-T细胞产品，具有完全人源靶向BCMA特异性单链可变片段(25C2)，具有高结合亲和力和高单体比； 前期研究：在LUMMICARSTUDY-1一期治疗的14名受试者的结果显示，耐受性良好的安全性和早期、深度和持续的缓解，客观缓解率(ORR)为100%，严格完全缓解/完全缓解(sCR/CR)率为78.6%； 本次2022年ASH会议上更新的研究结果，报告了CT053在正在进行的LUMMICARII期研究中对至少3线治疗方案无效的中国复发/难治性多发性骨髓瘤患者的一致安全性和有效性结果。 2、研究设计 一项评价泽沃基奥仑赛注射液(zevor-cel或CT053)在复发/难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)患者中的安全性和疗效的开放性、多中心、I/II期临床研究(LUMMICARSTUDY-1)。 图1、II期研究流程图 资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 研究流程解析：患者签署知情同意书后，进行T细胞采集，进行CT053制备，此为筛选期；随后，对患者体内淋巴细胞进行清除，并进行氟达拉滨+环磷酰胺给药三天，此为给药前治疗；随后开始正式研究治疗，向患者输注CT053，在第12周进行主要分析；最后为随访期，从第12周至第24月进行随访，最后进行最终分析。 纳入排除标准：纳入年龄为18-75岁人群；患有复发/难治性多发性骨髓瘤；患者情况根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分标准，评分为0-1；接 受过至少3种治疗方案器官功能良好。 主要研究终点：12周时评估客观缓解率(ORR)，由独立评审委员会(IRC)评估。 次要研究终点：研究者评估的ORR；缓解持续时间(DOR)，无进展生存期(PFS),总生存期(OS),完全缓解(CR),非常好的部分缓解（VGPR），至缓解时间(TTR),微小残留病灶率(MRD)；评价安全性以及耐受性指标，不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)、特别关注的不良事件(AESI)等；评价药代动力学(PK)以及生物分布。 3、基线特征 研究一共招募102例复发/难治性多发性骨髓瘤，中位年龄为59.5岁；其中，38.2%的患者患有多发性骨髓瘤3期疾病；45.1%的患者至少有一种高危细胞遗传学异常；89.2%的患者为双耐药(对一种蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物难治)；22.5%的患者为三耐药(对一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体难治)；23.5%的患者既往接受过自体干细胞移植。 图2、基线特征情况 资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 II期的给药剂量为150×106cells；其中90.2%发生细胞因子释放综合征(CRS)，7例患者(6.9%)发生≥3级CRS:5例(4.9%)出现3级CRS，2例(2.0%)出现4级CRS；CRS中位发生时间为4.0天（范围1-14天）,CRS中位持续时间为6.0天（范围1-22天）；未发现3级及以上神经毒性；2例患者发生免疫细胞治疗相关神经毒性综合征(ICANS)，均为1级，患者可以自愈且无后遗症，均未使用托珠单抗和糖皮质激素；治疗相关严重不良事件(SAE)的发生率为37.3%，包括血液学毒性和感染；1例伴随慢性肺炎病史的患者在CAR-T细胞输注后5个月因严重肺炎判断为治疗相关死亡。 图3、不良事件情况总结 资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 4、有效性 截至2022年8月16日，共有102例R/RMM患者，中位随访时间为9.0 个月(范围0.4-17.8)； 独立评审委员会(IRC)评估结果：ORR为92.2%；85.3%(87/102)的患者获得非常好的部分缓解以及更好的临床结果(≥VGPR)，45.1%（46/102）的完全缓解率(CR/sCR)； 研究者评估结果：微小残留疾病(MRD)阴性(在10-5分之1的有核细胞敏感性水平)，达到CR/sCR的患者为100%，≥VGPR的患者为96.3%。 对于中位随访时间更长，12.1个月（0.4，17.8）的60例R/RMM患者， sCR/CR率上升至56.7%（34/60）。随着随访持续时间的延长，观察到 CR/sCR上升。图4、疗效情况总结 资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 长期随访结果：中位随访时间为9个月，86.2%患者得到部分缓解以及更好的临床结果(≥PR)； 中位缓解持续时间(DOR)未达到:6个月和9个月DOR率分别为 92.6%(95%CI:84.05，96.63)、86.2%(95%CI:73.89，9.91)； 中位无进展生存期（PFS）未达到，6个月和9个月PFS率分别为 89.4%(95%C:81.17，94.18)，84.6%(95%CI:74.52，90.87)。 图5、缓解持续时间以及无进展生存期生存曲线 资料来源：ASH2022年摘要，兴业证券经济与金融研究院整理 点评 1、卓越临床安全性有效性表现，在BCMACAR-T领域处于领先地位 在疗效方面，本公司产品CT053的最新的II期sCR/CR56.7%，同类药物CT103AII期CR46.20%，CarvyktiII期sCR/CR80.4%。且招募包括高危细胞遗传学患者(57.1%)及髓外病变患者(41.7%)，该类型患者具有影响复发/难治多发性骨髓瘤患者临床疗效的高危因素，但仍显示出很好的临床获益。 在安全性方面，无ICANS≥3，未发现3级以上神经毒性，CRS≥37例(6.9%)，出现1例因TRAE导致的死亡。同类药物CT103ACRS≥32例，ICANS≥3 药物名称 Abecma （ide-cel） Carvykti(cilta-cel) CT053 CT103A 研发公司 BMS/蓝鸟 传奇生物/杨森 科济药业 驯鹿医疗/信达生物 抗原识别 域来源 鼠源 美洲驼源 全人源 全人源 适应症 成人RR/MM 四线及以上治疗 成人RR/MM四线及以上治疗 成人RR/MM 成人RR/MM 上市进度 已上市(2021.03) 已上市(2022.03) 计划于2022年上半年向CDE递交NDA，于2023年上半年向美国FDA提交BLA 计划2022年6月向NMPA提交 BLA 剂量 300~460×106 （FDA说明书推荐剂量） 患者体重≤100kg：0.5-1×106CAR+viableT细胞/kg；患者体重≥100kg：0.5-1×108CAR+viableT细胞 （FDA说明书推荐剂量） 150×106 （21/24用药） 100~150×106 （给药剂量） 150~300 ×106（目标剂量） 1.0×106/kg(为推荐的II期剂量,RP2D) 关键性 KarMMa北美和欧洲， II期，单臂 CARTITUDE-1， 美国，Ib/II期,单臂 CARTITU DE-2，全 球，II期,多队列 研究者临床 中国，I期 LUMMICAR- 1中国，I期，单臂 LUMMIC AR-2，北 美，Ib/II期，单臂 研究者临床，中国， I期，单中心 ChiCTR180001813 中国，Ib/II期，单臂 临床试验样本量/人 128 97 — 24 14 27 9 70 既往治疗中位线数 6 (3~16) 6 (3~18) 2 (1~3) 6 (3~11) 5 (3~11) 5 (2~11) 4 (3~13) 人种/人群/人 白人（n=78）、亚洲人（n=2)、黑人或非裔美国人(n=6)、西班牙裔或拉丁裔(n=8)、非西班牙裔或拉丁裔(n=80) 白人(n=69;71.1%)、黑 人/非裔美国人 (n=17;17.5%)、 未报告/其他 (n=11;11.3%) 队列A纳入了20 例1-3线治疗后疾病进展且对来那度胺耐药的多发性骨髓瘤患者 （含1名院外治疗患者） 高危细胞遗传学患者 （57.1%）、髓外病变患者 （41.7%） 高危细胞遗传学患者（35.7%）、髓外病变患者（14.2%） 高危细胞遗传学患者 （55%）、髓外病变患者 （25%） 79(全部患者) 11(合并髓外) 13 （既往非人源CAR-T治 疗后复发） 有效性 ORR73% sCR33%mPFS8.8个月mOS19.4个月 ORR97.9% sCR80.4% mPFS21.8个月mOS（18个月）81% ORR95% sCR/CR80.4% ORR87.5% sCR/CR79.2% mPFS18.8 个月mPFS （12个月）60.9% ORR100% sCR/CR78.6% mPFS（12个月）85.7% ORR96.20% sCR/CR28% ORR95%CR58.2% mPFS(12 个月)71%