新冠药物研发跟踪报告：小分子口服药有望成为抗疫有效补充

新冠药物研发跟踪报告： 小分子口服药有望成为抗疫有效补充 西南证券研究发展中心 2022年11月 分析师：杜向阳执业证号：S1250520030002电话：021-68416017 邮箱：duxy@swsc.com.cn 目录 一、全球新冠患者仍在增长，治疗药物陆续上市 二、新冠口服药物研究进展：首个药物已上市，多个项目在研三、全球口服新冠药物市场规模可观，CDMO产业有望受益四、投资建议及相关标的 2 原料药板块2022年三季报总结 2022年前三季度原料药板块收入、利润增速放缓。原料药板块共选取45家公司，2022年Q1~3收入775.3亿元（ +10.9%），归母净利润约105.2亿元（-3.6%），扣非归母净利润约100.6亿元（+0.3%）；分季度看，板块2022Q1/Q2/Q3收入分别为254.7/264.8/255.8亿元（+11.3%/+10%/+11.5%），归母净利润分别为 38.5/37.6/29.1亿元（+4.6%/-7.6%/-7.6%），扣非归母净利润约35.5/36.3/28.9亿元（+3.3%/-1.2%/-1%），收入增速放缓、利润略降一方面受疫情封控影响物流发货受阻，另一方面由于原材料价格上涨导致成本增加；从盈利水平看，受制于原材料价格上涨，利润端短期承压，2022Q1~3原料药板块毛利率（36.7%）、净利率（13.4% ）明显下降；2022Q1~3期间费率略降，销售费率（9.3%）与管理费率（6.4%）略有下降；财务费率（-0.7%）明显下降，主要由汇兑损益所致；研发费率（5.4%）持续提升，企业持续加大研发投入和产能建设，未来随着外部环境压力缓解，企业经营生产效率提高、费率下降、规模效应扩大将推动盈利能力提升。 优质公司产业能力升级，打开长期成长空间。2022年Q3原料药公司中有30家收入实现正增长，其中7家收入增速超过30%增长，1家收入增速超过50%增长，新和成、普洛药业、浙江医药、新华制药、海普瑞合计贡献约47%收入；利润方面20家样本公司归母净利润实现正增长，12家公司归母净利润增速超过30%增长，6家公司归母净利润增速超过50%增长，新和成、国邦医药、普洛药业、海普瑞、仙琚制药合计贡献约53%净利润。短中期来看，本月大宗原料药无明显价格变动，建议密切跟踪泛酸钙与咖啡因价格变动趋势，产业链相关标的值得关注；新冠小分子药商业化带来上游生产需求，建议关注关键原料药和中间体制备相关企业及在研管线合成路径相关生产商；此外，Paxlovid和Molnupiravir布局全球商业化，通过MPP授权的仿制药企值得关注。长期来看，三条路径打开特色原料药长期成长空间：1）原料药企业可通过丰富产品管线，提升市场竞争力；2）《“十四五”医药工业发展规划》鼓励原料药企业向下游延伸，实现“原料药+制剂“一体化，巩固原料药制造优势；3）原料药企业向中国医药新制造重点发力的高端创新药CDMO拓展，有望打开长期成长空间。 投资建议：建议关注海普瑞、博瑞医药、九洲药业等。 风险提示：原料药价格不及预期；产品销量不及预期；突发停产整顿风险；原料药行业政策风险。 3 二、新冠口服药物研究进展：首个药物已上市，多个项目在研 全球处于临床三期以后的口服新冠药物共有9个（包括以其他适应症上市的药物），进度最快的是默沙东的莫奈拉韦，其在2021-11-4在英国获批上市，是全球首个口服新冠药物。辉瑞的Paxlovid三期中期数据显示疗效突出，已经向FDA提交EUA，并且在英国、澳大利亚等多个国家提交滚动上市申请。 开拓药业的普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项三期临床。真实生物的阿兹夫定于2020年底在巴西开展三期临床，尚未公布临床结果。 全球处于Ⅲ期以后的口服新冠药物 从治疗机制来看，口服新冠药物主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的SARS-CoV-2Mpro抑制剂。 药品名称 作用机制 研发机构 新冠适应症进度 研发阶段(全球) 研发阶段(中国) 针对人群 莫奈拉韦 RdRp抑制剂;核苷类似物 Merck&Co.；RidgebackBiotherapeutics；EmoryUniversity 21-11-4英国上市（全球首个口服） 21-11-4英国上市（全球首个口服） 无申报 轻度至中度，非住院病人 Paxlovid SARS-CoV-2Mpro抑制剂 Pfizer Ⅲ期临床 Ⅲ期临床 无申报 轻中度，高危人群 阿兹夫定 Vif抑制剂;RT抑制剂;核苷类似物;NS5Bpolymerase抑制剂 郑州大学；Roche；真实生物 Ⅲ期临床 上市（2021-07-23CN) 批准上市(抗艾滋病) 新型冠状病毒感染/中度至重度 法维拉韦 RdRp抑制剂 CarelinkPharmaceutical；MDVI；ToyamaChemical(FUJIFILMToyama)；Dr.Reddy's；MediVector Ⅲ期临床 批准上市(流感） 无申报 轻度至中度、中度、中度至重度 普克鲁胺 AR拮抗剂 中国药科大学；东曜药业；AppliedBiology；开拓药业复星医药 Ⅲ期全球多中心 Ⅲ期全球多中心 Ⅲ期临床 轻、中、重症新冠肺炎患者 AT-527 NS5Bpolymerase抑制剂 Roche；AteaPharmaceuticals Ⅲ期临床 Ⅲ期临床 无申报 轻度至中度 S-217622 SARS-CoV-2Mpro抑制剂 Shionogi Ⅱ/Ⅲ期临床 Ⅱ/Ⅲ期临床（日本国内进行） 无申报 轻度或无症状新冠感染患者 洛匹那韦+利托那韦 SARS-CoV3CLpro抑制剂;CYP3A4抑制剂;SARS-CoV-2Mpro抑制剂;MERS-CoV3CLpro抑制剂;HIV-1protease抑制剂 AbbVie III期临床 批准上市（HIV感染） 批准上市 轻度 氟伏沙明 σ1receptor激动剂;5-HT重摄取抑制剂 Solvay ( Abbott ) Ⅱ期临床 批准上市（抑郁症；强迫症） 批准上市 轻中度 4 数据来源：PUBMED，Clinicaltrail，西南证券整理 二、新冠口服药物研究进展：首个药物已上市，多个项目在研 2.1口服RdRp抑制剂 RdRp抑制剂是小分子核苷类似物，通过靶向RNA依赖性的RNA聚合酶（RdRP）来抑制RNA病毒的复制，能抑制多种RNA病毒的活性。目前已上市多款RdRp抑制剂，例如治疗丙肝的索磷布韦、治疗流感的玛巴洛沙韦、治疗HIV感染的阿兹夫定等。第一个上市的注射型新冠治疗药物瑞德西韦是RdRp抑制剂，目前已在日本、欧洲和美国获批上市，2021年前三季度已经产生42亿美元销售额。 共有9个在研&上市的治疗新冠的口服RdRp抑制剂，其中1个已经上市，3个处于三期临床阶段。 真实生物的阿兹夫定处于三期临床阶段，君实生物的VV116已经申报临床。 在研治疗新冠的口服RdRp抑制剂 药品名称 作用机制 研发机构 适应症 新冠适应症进度 研发阶段(全球) 研发阶段(中国) 莫奈拉韦 RdRp抑制剂;核苷类似物 Merck&Co.;RidgebackBiotherapeutics;EmoryUniversity 流感;新型冠状病毒感染 批准上市 批准上市 无申报 阿兹夫定 Vif抑制剂;RT抑制剂;核苷类似物;NS5Bpolymerase抑制剂 郑州大学;Roche;真实生物 丙型肝炎;新型冠状病毒感染;HIV感染 III期临床 批准上市 批准上市 AT-527 NS5Bpolymerase抑制剂 Roche;AteaPharmaceuticals 新型冠状病毒感染;慢性丙肝 III期临床 III期临床 无申报 法维拉韦 RdRp抑制剂 CarelinkPharmaceutical;MDVI;ToyamaChemical(FUJIFILMToyama);Dr.Reddy's;MediVector 流感;新型冠状病毒感染;埃博拉病毒感染 III期临床 批准上市 无申报 玛巴洛沙韦 cap-dependentendonuclease抑制剂 Shionogi;Roche 流感;新型冠状病毒感染 I期临床 批准上市 批准上市 GS-441524 RdRp抑制剂;核苷类似物 GileadSciences 新型冠状病毒感染;慢性丙肝 I期临床 I期临床 无申报 VV116 RdRp抑制剂;核苷类似物 武汉病毒研究所;上海药物研究所;旺山旺水生物;君实生物 新型冠状病毒感染 申报临床 申报临床 无申报 EIDD-1931 RdRp抑制剂 EmoryUniversity 流感;新型冠状病毒感染 临床前 临床前 无申报 GS-621763 RdRp抑制剂;核苷类似物 GileadSciences 新型冠状病毒感染 临床前 临床前 无申报 5 数据来源：Clinicaltrail，西南证券整理 二、新冠口服药物研究进展：首个药物已上市，多个项目在研 2.1口服RdRp抑制剂-莫奈拉韦（Molnupiravir） 首个获批：2021年11月4日，默沙东的莫奈拉韦获批在英国上市，是全球首个获批上市的口服新冠药物。 小分子核苷类似物：莫奈拉韦是小分子核苷类似物，通过靶向RNA依赖性的RNA聚合酶（RdRP）来抑制RNA病毒的复制。具有对抗多种RNA病毒的活性，包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2、严重急性呼吸综合征冠状病毒、中东呼吸综合征冠状病毒、以及季节性流感和大流行性流感病毒。 疗效确切：在临床试验中期分析中，莫奈拉韦将住院或死亡风险降低约50%；接受莫奈拉韦治疗的患者中有7.3%在随机分组后第29天住院或死亡（28/385），而接受安慰剂治疗的患者中有14.1%（53/377）；p=0.0012。在第29天，接受莫奈拉韦治疗的患者没有死亡报告，而接受安慰剂治疗的患者有8例死亡。 根据全部入住患者数据，莫奈拉韦降低住院率或死亡率30%，接受莫奈拉韦治疗的患者中有6.8%住院或死亡 莫奈拉韦治疗新冠的主要临床数据 （48/709），而接受安慰剂治疗的患者中有9.7%（68/699）；p=0.00218。安慰剂组有9例死亡，治疗组有1例死亡。 适应症  试验方案 试验阶段  总体评价  相对风险   最优剂量有效性 发表时间 试验简称 入组数 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs安慰剂 Ⅰ期 积极 welltoleratedatdosesof50to800mgadministeredBIDfor5.5daysandatsingledosesupto1,600mg 2021-03-01 130 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs安慰剂 Ⅱ期 积极 positiveviralculture:0%vs24% 2021-03-06 MK-4482-006 202 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs安慰剂 Ⅱ期 积极 2021-04-15 MOVe-OUT/MK-4482-002 302 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs安慰剂 Ⅱ期 不佳 unlikelytodemonstrateaclinicalbenefit 2021-04-15 MOVe-IN/MK-4482-001 293 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs标准疗法 Ⅰ期 积极 welltoleratedat300,600and800mgdoses 2021-08-27 AGILE 18 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs安慰剂 Ⅲ期 积极 0.50 hospitalizedordeath:7.3%vs14.1% 2021-10-01 MOVe-OUT/MK-4482-002 775 新型冠状病毒感染 莫奈拉韦vs安慰剂 Ⅲ期 积极 0.30 hospitalizedordeath:6.8%vs9.7% 2021-11-25 MOVe-OUT/MK-4482-002 1433 6 数据来源：PUBMED，医药魔方