特瑞普利单抗获批一线肺癌，前瞻布局即将迎来价值转化

事件：2022年9月20日，公司宣布特瑞普利单抗（拓益）新适应症上市申请已获批，为联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。这是特瑞普利单抗获NMPA批准的第6项适应症、第3项一线治疗适应症。 特瑞普利单抗实现肺癌领域新突破，商业化再增助力。作为全球发病率第二&死亡率第一、我国发病和死亡率最高的癌种，2020年我国新发肺癌病例已超过80万人，占比85%的非小细胞肺癌中，70%左右为非鳞状非小细胞肺癌。特瑞普利单抗再增大适应症，进一步打开市场空间。2022年上半年在疫情影响下，特瑞普利单抗仍实现了销售额快速增长（Q1-2环比增速分别为212%、70%），产品销售逐季向好。适应症拓展和商业化能力恢复之下，特瑞普利单抗商业化有望再创佳绩。 成果屡登世界学术大会，特瑞普利单抗肺癌疗法收获国际认可。作为国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种组织学类型患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心3期临床研究，CHOICE-01成果先后登陆2021 WCLC、2022 ASCOPlenary Series大会，为全球肺癌患者带来了更优效的临床治疗方案，正不断实现各类肿瘤一线疗法的广泛覆盖。特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌实现了PFS、OS、ORR、DoR的显著改善，在非鳞癌患者中，特瑞普利单抗对比化疗将mPFS延长4.2个月，降低52%的死亡风险。 广泛覆盖、前瞻布局，特瑞普利单抗适应症正迎来井喷期。目前，特瑞普利单抗在拓展适应症覆盖方面持续发力，积极拓展适用人群范围，开辟广阔市场空间。前移化的适应症布局真正实现特瑞普利单抗在肿瘤治疗中“全线贯穿”的应用，有利于免疫治疗优势的发挥，符合肿瘤免疫的全球开发趋势。肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等多个一线适应症和覆盖肺癌、食管癌、肝癌、胃癌的辅助新辅助疗法有望于2022~2025年陆续上市，特瑞普利单抗正进入适应症收获井喷期。 盈利预测及投资评级。暂不考虑VV116的商业化，预计公司2022-2024年收入分别为22.74亿元、36.87亿元、50.93亿元，同比增长分别为-43.5%、62.1%、38.1%；归母净利润分别为-10.37亿元、-8.11亿元、-2.15亿元，对应EPS分别为-1.14、-0.89、-0.24元。考虑目前国内的抗疫形势和Omicron传播力，VV116获批将为公司带来较大的收入弹性，期待VV116的推进。我们看好公司发展，维持“买入”评级。 风险提示：研发失败的风险；项目推进不及预期的风险。 财务指标 财务报表和主要财务比率 资产负债表（百万元） 现金流量表（百万元） 事件 2022年9月20日，公司宣布特瑞普利单抗（拓益）新适应症上市申请已获批，为联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。 这是特瑞普利单抗获NMPA批准的第6项适应症、第3项一线治疗适应症。 观点 进军肺癌大市场，特瑞普利单抗成果闪耀国际舞台 WHO统计数据显示，肺癌是目前全球发病率第二、死亡率第一的肿瘤类型，在中国发病率和死亡率均为第一。2020年中国的肺癌病例数占新发癌症病例数的17.9%（81.6万），癌症死亡病例数的23.8%（71.5万）。非小细胞肺癌（NSCLC）为主要亚型，占比85%，其中70%左右为非鳞状非小细胞肺癌。目前，抗PD-(L)1单抗单药或联合化疗已成为一线晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌的新标准治疗。 本次特瑞普利单抗联合标准一线化疗用于未经治疗、驱动基因阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌适应症的上市申请于2021年12月获得受理，是基于随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心3期临床研究CHOICE-01结果。 CHOICE-01研究由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任主要研究者，是国内首个同时纳入晚期鳞癌和非鳞癌NSCLC两种组织学类型患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心III期临床研究。CHOICE-01研究数据于2021年世界肺癌大会以口头汇报（Mini Oral，编号：MA13.08）形式首次发布，于2022年ASCO全体大会系列会议（ASCO Plenary Series）、2022 ASCO年会公布最新研究成果。 试验设计：共入组465例NSCLC患者，其中sqNSCLC220例，nsqNSCLC245例；患者2：1随机分组，其中sqNSCLC受试者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇+卡铂治疗，nsqNSCLC受试者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合培美曲塞+顺铂/卡铂治疗。疾病进展后，符合条件的对照组受试者可接受特瑞普利单抗单药的交叉治疗。 试验的主要研究终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括盲态独立评审委员会（BIRC）评估的PFS、总生存期（OS）、以及客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。 试验结果： 【2021 WCLC】 有效性方面，截至2020年11月17日，特瑞普利单抗联合化疗组（n=309）与安慰剂联合化疗组（n=156）的中位PFS为8.3个月和5.6个月（HR=0.58，[95％CI：0.44-0.77]，p=0.0001），特瑞普利单抗组的疾病进展风险降低了42%，且无论PD-L1表达和组织类型如何均可获益（鳞癌：45%，非鳞癌：41%）。32.6%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的2倍以上。 截至2021年3月，OS数据未成熟，已经观察到特瑞普利单抗组有生存获益趋势，预估中位OS为21.0个月vs. 16.0个月。 特瑞普利单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）为63.4% vs. 41.7%（p<0.0001），缓解持续时间（DoR）为8.3个月vs. 4.2个月。 安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAEs）大多为1~2级，特瑞普利单抗组和安慰剂组3级及以上TEAE发生率相似，未观察到新的安全信号。 【2022 ASCO PlenarySeries】 有效性方面，与单纯化疗方案相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC可显著延长其中位无进展生存期（PFS）（8.4个月vs 5.6个月），降低51%的疾病进展风险，HR=0.49（95% CI：0.39-0.61），双侧p < 0.0001；特瑞普利单抗联合化疗组的1年PFS率是安慰剂联合化疗组的2倍以上（36.7% vs 17.2%）。 图表1：CHOICE-01研究PFS数据 图表2：CHOICE-01研究OS数据 总生存期（OS）可得到显著延长（未成熟vs 17.1个月），可降低31%的死亡风险，HR= 0.69（95% CI：0.52-0.92），双侧p = 0.0099，生存获益明显。在安慰剂联合化疗组患者交叉至特瑞普利单抗治疗比例较高的情况下，研究仍在ITT人群中观察到了特瑞普利单抗联合化疗组的OS改善。 抗肿瘤活性方面，截至分析日，特瑞普利单抗联合化疗组ORR及DoR显著优于安慰剂联合化疗组（p < 0.0001）。 图表3：CHOICE-01研究ORR、DoR数据 无论PD-L1表达状态如何，都可以观察到特瑞普利单抗联合化疗组生存获益；与低水平肿瘤突变负荷（TMB）的患者相比，高水平TMB患者在特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS获益显著更优（交互作用p = 0.026）。 高水平TMB患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS显著优于安慰剂联合化疗组（13.1个月vs 5.5个月，p < 0.0001）；在低水平TMB患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS同样显著优于安慰剂联合化疗组（8.3个月vs 6.5个月，p= 0.0011）。 FA-PI3K-Akt通路突变的患者在特瑞普利单抗联合化疗组中可获得显著更长的PFS和OS。 截至2021年10月31日，在245例非鳞癌患者中，特瑞普利单抗联合化疗组的中位PFS达到9.7个月，比安慰剂联合化疗组延长4.2个月（HR=0.48[95％CI：0.35-0.66]，p＜0.0001）；特瑞普利单抗联合化疗组的中位OS仍未达到，已观察到其总生存获益，可降低52%的死亡风险（HR=0.48[95％CI：0.32-0.71]）。 安全性方面，没有观察到新的安全信号。特瑞普利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组间≥3级不良事件（AE）发生率相似(78.6% vs 82.1%)。与安慰剂联合化疗组相比，在特瑞普利单抗联合化疗组中因AE停药（14.3% vs 3.2%）和发生致死性AE（5.5%vs2.6%）以及免疫相关不良事件（irAE）（49.4% vs21.2 %）的比例更高。 试验结论：与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗可以显著改善无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC的PFS和OS，且治疗效果与PD-L1表达状态无关、安全性可管理。 前线用药优势布局，特瑞普利单抗市场空间有望持续拓展 据公司中报，特瑞普利单抗在全球范围内共开展临床试验30余项，覆盖超过15个适应症。关键注册临床包括多瘤种一线疗法及肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等围手术期的辅助/新辅助疗法。 图表4：特瑞普利单抗研发进展 广泛覆盖，联合疗法提升临床应用价值。公司已就特瑞普利单抗与国内外知名企业进行多种联合治疗方案的合作开发，积极探索特瑞普利单抗在PD-1单药治疗效果不显著适应症中的应用，提升治疗有效率，克服单药疗法局限性。 高发癌种一线适应症全面布局，充分吸纳适用患者人群。 肺癌：1）联合化疗用于EGFR阴性NSCLC一线治疗已于近日获批；2）联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC）完成患者入组；3）联合化疗一线治疗EGFR突变TKI耐药非小细胞肺癌的III期临床试验正在进行； 肝癌：联合贝伐珠单抗一线疗法的国际多中心III期临床已完成入组；联合仑伐替尼用于肝细胞癌一线治疗的III期临床顺利推进中； 食管癌：联合TP化疗一线治疗晚期或转移性ESCC刷新最长生存期纪录，已于2022年5月获批； 乳腺癌，联合白蛋白紫杉醇化疗一线治疗三阴性乳腺癌（TNBC）正在进行。 图表5：4大国产PD-1单抗大适应症布局（注：红色字体为特瑞普利单抗在辅助/新辅助治疗领域领先布局适应症） 定位前瞻，辅助/新辅助疗法具先发优势。 目前，特瑞普利单抗已形成丰富辅助/围手术期临床管线：1）局部晚期肝细胞癌根治术后辅助治疗III期临床试验已完成患者入组；2）食管鳞癌新辅助治疗已进入III期临床阶段；3）非小细胞肺癌新辅助治疗临床试验正在推进；4）联合标准化疗作为胃或胃食管接合部腺癌根治术后辅助治疗III期临床试验已完成首例受试者给药。 图表6：特瑞普利单抗辅助/围手术期研发布局 特瑞普利单抗在辅助/新辅助疗法领域布局覆盖肺癌、肝癌、胃癌、食管癌四大高发瘤种，极具前瞻性的布局为特瑞普利单抗在多个癌种辅助、新辅助治疗领域带来独家应用潜力。 广泛覆盖、前瞻布局，特瑞普利单抗适应症正迎来井喷期。目前，特瑞普利单抗在拓展适应症覆盖方面持续发力，积极拓展适用人群范围，开辟广阔市场空间。前移化的适应症布局真正实现特瑞普利单抗在肿瘤治疗中“全线贯穿”的应用，有利于免疫治疗优势的发挥，符合肿瘤免疫的全球开发趋势。优势布局的一线适应症、辅助新辅助疗法有望于2022~2025年陆续上市，特瑞普利单抗正步入收获期。 图表7：君实生物产品上市计划 结论 暂不考虑VV116的商业化，预计公司2022-2024年收入分别为22.74亿元、36.87亿元、50.93亿元，同比增长分别为-43.