疟疾反弹现象技术咨询

技术咨询疟疾反弹现象 报告虚拟会议， 2022年3月22日至23日 技术咨询疟疾反弹现象 报告虚拟会议， 2022年3月22日至23日 关于疟疾反弹现象的技术磋商会：虚拟会议报告，2022年3月22日至23日 ISBN978-92-4-005558-2（电子版）ISBN978-92-4-005559-9（印刷版） ©世界卫生组织2022 保留一些权利。本作品可在知识共享署名-非商业性使用- ShareAlike3.0IGO许可证（CCBY-NC-SA3.0IGO；https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo）。 根据本许可的条款，您可以出于非商业目的复制、重新分发和改编作品，只要该工作被适当引用，如下所示。在使用本作品时，不应该有 建议世卫组织认可任何特定组织、产品或服务。世卫组织标志的使用是 不允许。如果您改编作品，那么您必须在相同或等效的Creative下许可您的作品公共许可证。如果您创建此作品的翻译，您应该添加以下免责声明以及 建议的引文：“此翻译不是由世界卫生组织(WHO)创建的。世卫组织不是对本翻译的内容或准确性负责。英文原版具有约束力， 正版”。 因许可引起的争议的任何调解均应按照 世界知识产权组织的调解规则（http://www.wipo.int/amc/en/mediation/规则/）。 建议引用。疟疾反弹现象技术咨询：虚拟会议报告， 2022年3月22日至23日。日内瓦：世界卫生组织；2022.许可证：CCBY-NC-SA3.0IGO。出版编目(CIP)数据。CIP数据可在http://apps.who.int/iris获得。 销售、权利和许可。要购买WHO出版物，请参见http://apps.who.int/bookorders。提交 有关权利和许可的商业使用请求和查询，请参阅https://www.who.int/about/policies/ 出版/版权。 第三方材料。如果您希望重复使用本作品中归属于第三方的材料，例如表格、数字或图像，您有责任确定该重用是否需要许可，以及 获得版权所有者的许可。因侵犯任何第三方而导致索赔的风险- 工作中的一方拥有的组件完全取决于用户。 一般免责声明。本出版物中使用的名称和材料的呈现方式不暗示世卫组织就任何国家的法律地位发表任何意见 国家、领土、城市或地区或其当局，或关于其边界或边界的划定。地图上的点划线表示可能尚未完整的大致边界线 协议。 提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着它们是 由WHO认可或推荐，优先于其他未提及的类似性质。错误除遗漏外，专有产品名称以首字母大写区分。 世卫组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，发布的材料在分发时没有任何明示或暗示的保证。 解释和使用材料的责任在于读者。在任何情况下，世卫组织都不得对其使用造成的损失负责。 本出版物包含技术咨询报告，并不一定代表世卫组织的决定或政策。 三 内容 概括 v 1.背景 1 1.1目标 1 1.2目标 1 2欢迎致辞1 3定义2 4证据审查3 4.1概述3 4.2累积影响4 4.3研究的异质性5 5评估反弹的研究设计方法和方法6 5.1设计和分析的挑战6 5.2研究设计的考虑7 5.3计划评估的注意事项8 6公共卫生考虑9 6.1目前的干预措施9 6.2未来的干预10 6.3当前干预措施的修改10 6.4内反弹的评估和管理 公共卫生系统10 6.5反弹评估和政策建议的时机11 7撤回干预11 参考12 附件1.参会人员名单13 附件2.议程14 v 概括 2022年3月22日至23日，全球组织召开了一次世卫组织技术磋商会。疟疾计划讨论疟疾反弹现象。的目标 技术咨询的目的是：1)定义反弹现象的含义 并了解其决定因素；2)了解潜在的公共卫生意义回弹现象；3)明确预期（例如研究设计、持续时间后续）用于评估产品开发过程中的反弹现象。 专家审查了有关反弹和相关定义的关键问题条款。讨论了对疟疾反弹评估证据的审查，以告知了解反弹程度的决定因素，以及利弊 不同研究设计和分析方法的缺点。本次讨论的目的是就反弹评估的良好做法和一致方法达成一致 和跨研究分析。专家们在公众讨论中结束反弹的健康相关性，包括对评估反弹的影响当前和未来的干预措施，管理反弹的方法公共卫生系统，以及反弹评估对时间的影响政策建议。 会议的主要结论 1.与会者同意将反弹定义为一段时间在有时间限制的疟疾保护后（即在 化学预防、疫苗接种或媒介控制），相对于个体来自未接受干预的同一人群的相同年龄。 本定义和其他相关术语的审查和形式化 （例如年龄变化、疟疾延迟、死灰复燃）应由疟疾术语委员会。 2.尽管现有证据表明反弹是真实的、可衡量的现象，评估表明，反弹的程度已经 没有超过干预的好处，而且似乎没有 是一个频率或幅度，以保证对当前的严重关注干预。然而，应考虑反弹的风险 新的干预措施或使用现有干预措施的新策略是评估（见下文第4点）。 3.累积影响（干预期加上干预后的反弹 随访期）是衡量干预效果的最佳指标。评估如果可能，应考虑所有可用数据，包括 临床疟疾和更严重的结果，例如严重疟疾，住院或死亡。 4.临床试验的设计应评估关键环境中的累积影响 可以最好地测量并可能发生反弹的地方（例如，长期干预措施的长期应用，从年轻时开始，非常有效 干预措施，中度到高度传播的地区）。捐助者应鼓励资助此类评估。 5.现有的反弹研究受限于方法的异质性和 使用的端点。标准化方法（终点、分析方法、包括干预和随访期间的累积终点， 等）应用于试验环境中新干预措施的反弹评估。 这将使数据能够在试验中进行整合以进行荟萃分析。 六 6.反弹的时间可能会根据保护的突然性而有所不同停止。终止后一年的反弹评估 与化学预防相比，化学预防可能更适合检测反弹疫苗，保护作用逐渐减弱。 7.高效干预的政策建议应考虑 干预的累积效益。可以积累反弹的证据在终止后的近期（第一年）内 与政策制定过程同时进行的干预。 8.不应延迟部署高效干预措施。 更长的随访时间（超过一年）以评估新的反弹，可能会出现具有逐渐减弱保护作用的高效干预措施通过持续跟进临床试验遵循政策建议 参与者。如果干预后第一年出现明显反弹停药后，延长随访时间超过一年 被指示记录反弹的持续时间。如何最好地平衡反弹的长期随访证据的可用性 建议和部署高效的干预措施 考虑到具体情况，根据具体情况考虑评估期间产生的干预措施和可用证据试验和其他相关研究。 9.目前，关于是否、何时以及如何干预的证据有限应该停止。这些决定应考虑累积影响 通过干预实现，这将不仅反映生物学方面干预措施或干预措施的组合，以及诸如传播、卫生系统特征和人类行为的变化。开发一揽子工具（包括建模）会很有用方法，用于评估何时以及如何退出的程序 干预措施，以及如何以及在何处评估反弹风险，以及识别如果需要，可能的改善选择。 1.背景 疟疾反弹现象的定义不一，但被广泛认为 是在有时间限制的保护后疟疾风险增加的时期（例如，通过化学预防、疫苗接种或媒介控制），相对于同一个体 未接受干预的年龄。虽然一个有趣的免疫学 现象，其公共卫生重要性尚不清楚。更好地理解反弹现象的决定因素和特征可以帮助指导 评估疟疾控制的新产品和战略。本次会议重点论临床疾病临时预防后的反弹现象 （例如通过化学预防、疫苗等），与疟疾的年龄变化不同长期减少暴露的结果（例如，通过实施 杀虫剂处理的蚊帐[ITN]或其他有效的病媒控制方法）。 1.1目标 •定义反弹现象的含义并理解其决定因素。 •了解反弹的潜在公共卫生意义现象。 •明确评估的期望（例如研究设计、随访时间）产品开发过程中的反弹现象。 1.2目标 •回顾已有的反弹现象评价并引起关注 保护的定义、程度和持续时间的不同，以及测量和分析现象的方法。 •同意反弹现象的定义。 •就设计中与回弹现象相关的关键问题达成一致评估新策略或干预措施的研究。 •考虑何时以及在何种程度上反弹可能是一个公共卫生问题。 •考虑改善公共卫生反弹影响的方法实践。 会议无意从免疫学的角度回顾反弹， 而是专注于临床和流行病学特征。参与者包括 科学家、公共卫生从业者、建模师和产品开发人员。名单参会人员见附件1。KevinMarsh教授主持了会议。 2欢迎致辞 全球疟疾项目主任PedroAlonso博士对与会者表示欢迎。全球疟疾计划科学顾问DavidSchellenberg博士随后回顾了会议的目的和目标，以及要讨论的主题的议程 在两个半天的会议期间（附件2）。 3定义 建议的反弹定义为“经过一段时间后疟疾风险增加的时期-对疟疾的有限保护（例如化学预防、疫苗接种或载体后）控制），相对于来自同一人群的相同年龄的个体 不接受干预”被协商小组接受。有人指出会议期间多次表示出现反弹并不意味着 干预没有用。相反，必须考虑期间的累积影响干预阶段和后续阶段，以评估整体效益。 相对于对照组，干预组观察到的风险增加在干预后时期可能是 干预（例如疫苗接种后的免疫反应）以及更早和对照组更快地获得自然获得性免疫(NAI) 随着时间的推移，由于暴露和感染。效率的表观衰减率 会因不同的临床（例如严重与简单疾病）和非复杂疾病而有所不同临床（例如寄生虫学或免疫学）终点。 该小组指出，可能需要对所使用的某些术语更加精确在建议的反弹定义中。例如，“保护”一词可能需要 进一步的特异性（例如保护恶性疟原虫血液阶段感染），和“风险”可能需要修改为“临床疾病风险”。这个定义是非常适合临床试验环境（个体风险），但可能不太适合社区从间接影响中受益的情况，例如，通过大规模 药物管理（MDA）或室内滞留喷洒（IRS）。 其他术语已用于描述疟疾风险增加的情况停止或中断保护；都具有某种程度的相似性 受保护群体的NAI获得延迟或受损。示例包括： •限时干预措施，例如季节性疟疾化学预防(SMC) 或常年疟疾化学预防(PMC)，其中突然停止计划在特定年龄进行干预（抗疟药）。保护性药物的效果会在几周内相对迅速地消失，并且 当干预措施进行时，可能会导致一段时间的风险增加（反弹）停产。 •效果下降较慢的限时干预措施，例如疫苗 或单克隆抗体，其保护可能会在数月至数年内减弱 前两种情况说明了反弹，也被称为 “延迟疟疾”或一个“年龄转移”在疟疾中，随着临床风险增加受保护个体的表现比那些受保护个体晚 没有受到保护，因此在生命早期患有更多的疟疾，并且更多地发展了NAI 迅速。风险增加的发生、持续时间和幅度可能会随着突然变化而变化停止（抗疟药）与更缓慢下降的保护（疫苗或 单克隆抗体）。 •计划交付的意外或计划外停止 在第三种情况下，一种已应用于整个人群的干预措施在一段时间内，例如矢量控制程序或MDA，在 载体持续可用和传播潜力的背景。这个可以 然后导致整个人口中的疟疾发病率增加至相似干预实施前的水平。这种现象已经 称为“再起”它与反弹不同。之后又出现了反弹 有计划的（例如终止MDA或IRS计划）和计划外的 （由于财务问题导致计划服务交付中断或大幅减少限制）的情况，是一个主要的公共卫生问题(1–3). 注意到对增加回弹定义的精确度的兴趣并考虑 它与“年龄变化”、“延迟疟疾”和“死灰复燃”等其他术语的关系，与会者建议世界卫生组织(WHO)疟疾 术语委员会应进一步讨论和完善这些定义。 4证据审查 4.1概述 进行了全面的证据审查，其中提供了要点摘要 在这里（全文可在https://zenodo.org/record/6952029#.YukBsHZByUk获得）。 证据审查表明，在目前的干预措施（化学预防、疫苗），可用数据，尽管由于异质性而有所限制的终点和方法，表明反弹很少发生，当 目前，似乎没有可衡量的累积负面影响。全面的，证据审查为当前的干预措施提供了保证，同时 还强调了研究设计、方法和分析方面需要改进的领域在新工具和/或策略