太平洋证券-医药生物行业周报：测序产业上游技术壁垒最高，华大智造自主研发打破外企垄断

行业研究 报医药生物 告 2022-08-27 行业周报看好/维持医药生物 测序产业上游技术壁垒最高，华大智造自主研发打破外企垄断 21/12/27 22/2/27 22/4/27 22/6/27 走势对比 报告摘要 5% 21/8/27 21/10/27 太 (1%) 平 (7%) (12%) 洋(18%) 证(24%) 券股 医药生物沪深300 本周我们讨论高通量测序技术的投资逻辑。 大规模平行测序技术（MPS）以其高通量、低成本的优势，成功地推动了基因测序大规模商业化的进程，是目前主流的基因测序技术。经过一系列并购，当前市场以Illumina、ThermoFisher、华大智造为主。 基因测序产业链包括上游的仪器、耗材及试剂供应商、中游的服务 份子行业评级 有 限推荐公司及评级 公司证券 研相关研究报告： 究《万孚生物点评报告：聚焦体外诊报断主航道，业绩持续高速增长》--告2022/08/26 《业绩受疫情和海外市场拓展影响 有所波动，看好公司长期成长空间》 --2022/08/25 《新产业点评报告：中大型发光仪器销量占比持续提升，新一代X系列获得市场认可》--2022/08/25 证券分析师：盛丽华 电话：021-58502206 E-MAIL：shenglh@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520070003 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 提供商，以及下游测序相关应用。其中，产业链上游的进入壁垒最高，全球具有自主研发并量产临床级高通量基因测序仪能力的企业主要有Illumina、ThermoFisher及华大智造。 由于境外基因检测技术起步较早、行业发展时间较长，境外供应商在基因测序仪器设备和试剂耗材方面占据较大的市场份额，其中Illumina市场占有率高达74.14%。 虽然华大智造成立时间相对较晚，但随着公司对产品的不断更新改进，所产测序仪的性能逐步完善提升：华大智造的基因测序仪测序准确度高，扩增累积错误率极低，生产质量与产品价格较竞品均具备一定优势。在我国的高通量基因测序仪供应商市场中，目前Illumina、华大智造占据较大市场份额。 相关企业：华大智造（IPO申请中）。 行情回顾：化学原料药和医药流通板块有所上涨，其余子板块均有一定程度下跌。本周（8月22日-8月26日）生物医药板块下跌1.24%，跑输沪深300指数0.19pct，跑赢创业板指数2.20pct，在30个中信一级行业中排名中游。本周中信医药子板块中，化学原料药 （+1.50%)、医药流通（+0.66%）保持上涨，其余子板块均有一定程度下跌；其中化学制剂板块跌幅较大，下跌2.77%，中成药、医疗服务、医疗器械、中药饮片分别下跌-0.21%、-0.95%、-1.57%、-2.65%。 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 执业资格证书编码：S1190520090001 投资建议： 近期观点：近期医药板块估值接近底部，关注下半年有望实现业绩修复的标的以把握估值修复机会，以及继续关注受疫情稳定后边际改善和部分政策预期向好的刺激呈现良好的反弹势头。从基本面出发，考虑到估值与业绩增速匹配性，我们建议短期继续建议三条思路，优选： 一、医疗服务从疫情中恢复明显，关注下半年业绩修复逻辑。 随着疫情影响逐渐消退，患者需求修复明显，医疗服务公司5-6月份经营状况均有所好转，随着疫情好转及上半年患者积压需求释放，下半年医疗服务板块业绩增速有望快速修复。此外，下半年医疗服务公司业绩贡献占比较高，下半年增速修复下全年业绩仍有望实现较快增长。 推荐标的：爱尔眼科、海吉亚医疗、锦欣生殖、通策医疗、固生堂。 二、后疫情复工复产，关注边际改善带来估值反弹。 1、快速增长，业绩持续向好，估值处于合理区间。 1）生命相关上游：键凯科技（PEG衍生物）、诺唯赞（分子酶）、百普赛斯（重组蛋白试剂）。 2）口腔耗材：正海生物（活性生物骨获批在即） 2、下行风险有限，静待基本面催化。 1）血制品板块（龙头企业有望受益于多个省份浆站十四五规划，浆量成长性进一步打开），相关标的：华兰生物、派林生物、天坛生物和博雅生物； 2）药店板块（益丰药房，一心堂、老百姓、大参林）、迈瑞医疗 （短期政策扰动不改长期发展逻辑）； 3）国内舌下脱敏龙头我武生物； 4）国内药用玻璃龙头企业山东药玻； 5）时代天使（本土隐形正畸龙头）。 中长期观点：关注变化中的不变，寻找相对确定性的机会 集采影响的持续扩大，投资层面的机会则在于：集采得以成立的基础是“多家企业供应相互可替代的品种，产能理论上是可以无限供应”。企业得以维持住产品价格和利润空间基础是竞争格局，动态的优良竞争格局则在于持续开发产品和产品迭代的能力，这个是不变的。 2022开始启动DRG/DIP改革。DRGs作为一种支付手段，核心作用是通过精细化医保管理，在提升诊疗效率与质量和保障医保的可 持续上取得平衡，不能主动适应游戏规则的医院将被淘汰，投资层面的机会则在于：优秀的民营医疗机构长期以来更关注成本管控，经营效率更高，更具具备竞争优势。 产业发展不变的大趋势是：国内医药产业制造升级，竞争力不断提升，在全球生产价值链中向上游迁移。 上游原材料竞争力凸显： 1）生物“芯”-生命科学支持产业链：国产企业快速发展试剂质量达到国际领先水平，竞争力不断提升，通过全球比较优势进入到海外市场，国内则受益于国产替代逻辑，具备高成长性、发展潜力大。2）IVD原料和耗材：新冠疫情打开全球IVD原料和耗材生产供应链向国内转移窗口。 国际化进程加快：伴随着中国企业关键技术的突破，不仅促使国内市场的国产化率正在加速，并且有部分优质企业已经具备和国际巨头一竞高下的实力。 1、医药产业制造升级，竞争力不断提升： 上游：生命科学支持产业链，IVD原料和耗材，相关标的：诺唯赞、义翘神州、百普赛斯、纳微科技； 高端医疗器械：内窥镜和测序仪，相关标的：迈瑞医疗、海泰新光、开立医疗、澳华内镜、南微医学；华大智造（IPO申请中）； 医疗器械国际化布局，相关标的：迈瑞医疗、新产业；其他：键凯科技、山东药玻。 2、关注供给格局：血制品，相关标的：天坛生物、博雅生物和派林生物；脱敏制剂，相关标的：我武生物。 3、差异化竞争的民营医疗服务板块。眼科，爱尔眼科；牙科，通策医疗；辅助生殖，锦欣生殖；肿瘤治疗服务，海吉亚。 4、药店板块。相关标的：益丰药房、大参林、老百姓和一心堂。 5、老龄化与消费升级。 二类疫苗，相关标的：智飞生物、万泰生物和百克生物；隐形正畸，相关标的：时代天使； 风险提示：政策风险，价格风险，业绩不及预期风险，产品研发风险，扩张进度不及预期风险，医疗事故风险，境外新冠病毒疫情的不确定性，并购整合不及预期等风险。 目录 一、测序产业链上游的技术壁垒最高，高通量测序技术独领风骚，华大智造自主研发打破外企垄断6 二、行业观点及投资建议：关注下半年业绩修复逻辑10 三、板块行情13 （一）本周板块行情回顾：化学原料药和医药流通有所上涨13 1、本周生物医药板块走势：化学原料药和医药流通板块有所上涨，其余子板块均有一定程度下跌13 2、医药板块整体估值回调，溢价率有所提升13 （二）沪港通资金持仓变化：医药北向资金略有下降14 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 图表目录 图表1：人类基因的结构及其转录和翻译示意图（编码区）6 图表2：高通量测序技术引领基因测序行业，占行业主流地位6 图表3：基因测序产业链：上游的技术壁垒最高7 图表4：全球基因测序设备及耗材市场规模及增速8 图表5：中国基因测序设备及耗材市场规模及增速8 图表6：公司打破外企垄断，颠覆性技术升级与迭代8 图表7：本周中信医药指数走势10 图表8：本周生物医药子板块涨跌幅10 图表9：本周中信各大子板块涨跌幅13 图表10：2010年至今医药板块整体估值溢价率14 图表11：2010年至今医药各子行业估值变化情况14 图表12：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）15 图表13：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）15 图表14：南下资金港股通持股市值情况（亿港币）15 图表15：南下资金港股通本周持股市值变化（亿港币）15 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 桥式PCR扩增与边合成边测序方式双脱氧链终止法、化学降解结合的测序技术、乳液PCR与 法以及其衍生方法半导体合成测序技术、DNA纳 单分子实时测序技术 （SMAT）、 单分子荧光可逆终止技术 单分子纳米孔测序法 一、测序产业链上游的技术壁垒最高，高通量测序技术独 领风骚，华大智造自主研发打破外企垄断 本周我们讨论高通量测序技术的投资逻辑。 人类基因组含有约31.6亿个DNA碱基对（即3Gb的数据），分布在细胞核的23对染色体中。碱基对是以氢键相结合的两个含氮碱基，以胸腺嘧啶（T）、腺嘌呤（A）、 胞嘧啶（C）和鸟嘌呤（G）四种碱基排列成碱基序列，其中一部分的碱基对组成了大约2.0-2.5万个基因。基因测序技术（DNASequencing）是指获得目标DNA片段碱基排列顺序的技术，从而解读DNA的遗传密码。 图表1：人类基因的结构及其转录和翻译示意图（编码区） 资料来源：Wind，太平洋研究院整理 大规模平行测序技术（MPS）以其高通量、低成本的优势，成功地推动了基因测 序大规模商业化的进程，是目前主流的基因测序技术。经过一系列并购，当前市场以Illumina、ThermoFisher、华大智造为主。 图表2：高通量测序技术引领基因测序行业，占行业主流地位 Sanger测序技术/一代测序高通量测序技术/二代测序单分子测序技术/三代测序单分子纳米孔测序 请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远 米球与联合探针锚定聚合技术结合的测序技术 （tSMS） 厂家 ABI Illumina、ThermoFisher、华大 PacificBiosciences、HelicosBiosciences OxfordNanopore 基本原理 主流方式为链终止法，加入可中断合成反应的ddNTP为DNA复制合成的原料，外加荧光/放射性同位素标记，读取相应荧光/同位素信号获得对应的碱基信息 将待测的DNA样本打碎成小片段，并加上接头序列，构建DNA文库；通过桥式PCR/乳液PCR/滚环复制等方式进行扩增；然后边合成边测序，测序信号为荧光/H+信号 测序原理与二代类似，边合成边测序，通过读取dNTP上的荧光信号进行碱基的信号的读取；不同的是利用的ZMW（零模波导孔）来增加信噪比，从而不需要扩增 设计了一种特殊的纳米孔，孔内共价结合有分子接头。当DNA碱基通过纳米孔时，它们使电荷发生变化，从而短暂地影响流过纳米孔的电流强度，根据电流信号的强度来获取碱基序列信息 读长 700-1000bp 100-300bp，读长较短导致测序过程中含量较少的序列信息丢失 1-200Kb，平均达10kb 10Kb-15Kb，长达2Mb 通量 较低（一次只能获得一条碱基的序列），0.2Mb/run 较高（可一次对几百万到几十亿条核酸分子进行序列测定），0.4Gb/run-6Tb/run 较高，0.2-30Gb/run 最高，5Gb/run-8Tb/run 时间 20m-3h 2h-3d 0.5-6h 1.2-2h 准确率 准确率较高，99.999% 准确性较高，大于99.9% 约85%-90%，但可重复测序降低随机误差，测序精度达99.9-99.99% 约85%-90% 成本 对人力需求大，2400$/Mb 大幅降低，0.01-10$/Mb以下 成本较高，0.3-20$/Mb 成本较高，0.3-20$/Mb 是否扩增 需对DNA模板进行PCR扩增，有概率引入错配碱基 需扩增 无需扩增，简化样品处理过程 无需扩增，样品制备简单 适用低通量，高标准要求的科研场景：PCR产物的测 应用