中国批准第一种国产新型冠状病毒口服药对中国医疗行业的影响

2022年7月26日亚太地区|中国股票研究 亚洲日报 中国医疗保健行业 中国批准第一个国内开发的Covid口服药物的影响 ▪ 艾滋病毒药物阿兹夫定成为中国首个获批的国产新冠口服药物，仅适用于中度新冠病毒。这 ▪ 从长远来看，批准可能有助于缓解零Covid措施。我们可能会看到中国新冠疫苗库存出现波动。 Azvudine的批准令我们感到意外，因为我们认为君实的VV116将是第一个获得中国批准的产品。我们拭目以待 ▪ 详细的azvudinePh3数据。 对于尚未安排VV116的NDA前会议的君实来说，这不是一个好消息。尚不清楚君实是否需要完成正在进行的VV116 Ph3试验提交NDA。 ▪制造合作将有助于确保阿兹夫定的生产；复星医药获得独家商业化使用权。我们预计对制造合作伙伴和复星医药的股票产生积极影响。 HIV药物阿兹夫定成为国内首个获批的Covid口服药物 7月25日，国家药监局有条件批准了中国首个用于治疗中度新冠肺炎（X线影像学表现为肺炎的轻度症状）成人患者的小分子药物阿兹夫定，该药物由GenuineBiotech（私营公司）开发。据我们了解，NMPA实施了紧急审查程序，并在大约三个月内批准了阿兹夫定。Azvudine是一种核苷类似物，可抑制HIV-1RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)，最初于2022年7月在中国获批用于HIV。截至目前，中国的新冠病毒新药共有三种可供选择：阿兹夫定、辉瑞的paxlovid（小分子）和Brii的amubarvimab/romlusevimab组合（中和抗体）。从长远来看，这些治疗方案可能有助于缓解零Covid措施。回想一下Covid口服药物的Ph3数据和批准损害了美国的疫苗库存。我们认为，中国的新冠疫苗库存也可能出现波动。 Azvudine的批准令人意外，因为我们认为君实的VV116将是第一个获得中国批准的产品。我们认为此次批准是针对阿兹夫定5mgQD用于Covid患者5-7天，该批准主要基于在中国、巴西和俄罗斯进行的多中心Ph3试验。我们还没有看到详细 的Ph3设计和数据，但在GenuineBio的公告中做了一个简短的顶线总结。在中度Covid-19患者中，阿兹夫定组和安慰剂组在首次治疗后第7天临床症状改善的患者百分比分别为40.43%和10.87%（p<0.001）。阿兹夫定组与安慰剂组相比，临床症状改善的中位时间显着改善（p<0.001）。GenuineBio提到azvudine的Covid病毒清除时间约为5天。在安全性方面，阿兹夫定的耐受性普遍良好，阿兹夫定组与安慰剂组的不良事件无统计学差异。 其他已发表的数据包括一项初步研究（n=20）和一项关于同情使用的单臂试验（n=31 ）。20名轻度Covid-19患者被随机分配（1:1）接受阿兹夫定和对症治疗（FNC组） ，或标准抗病毒和对症治疗（对照组）。FNC组和对照组的首次核酸阴转（NANC）平均时间分别为2.60天和5.60天， 分别（p=0.008）。FNC组未发生不良事件，而对照组发生了3起(30%)不良事件(p=0.06)。在富有同情心的使用中，阿兹夫定的NANC中位时间为 所有患者为3.29±2.22天，中位出院时间为9.00±4.93天。16.12%(5/31)患者的副作用是轻微和短暂的头晕和恶心。 根据阿兹夫定的一篇论文，阿兹夫定通过抑制RdRp以降低病毒载量，以及通过集中在胸腺中以保持胸腺免疫功能以减少炎症和器官损伤来发挥其抗病毒作用。似乎阿兹夫定通过胸腺中的磷酸化选择性激活。有趣的是，我们在HIV患者中发现，阿兹夫定分布最多的组织也是胸腺，在人类、狗和大鼠中，这可能表明胸腺中的浓度是关键的MoA，尽管我们不明白为什么。我们还注意到阿兹夫定的动物遗传毒性研究是阳性的，并且有一个针对其HIV适应症的“阿兹夫定风险管理计划”。但是，我们认为这不会成为Covid治疗的问题，因为治疗过程只有5-7天，比HIV治疗要短得多。 对于尚未安排NDA前会议的君实来说，这不是一个好消息。Junshi的Covid小分子候选药物VV116也抑制RdRp。2022年5月，君实宣布VV116在其与paxlovid的头对头Ph3试验中达到主要和次要终点，用于轻度至中度Covid和高风险患者。但是，它没有 与NMPA举行过NDA前会议。它可能需要提交更多来自其Ph3试验的数据，这些试验正在轻度至中度和中度至重度Covid患者中进行。我们之前发表了一篇深度报道，仍然认为VV116具有良好的疗效。我们认为君实最好的情况是它可以在未来1-2个月内提交VV116的NDA。更糟糕的情况是君实只能在完成正在进行的三期试验后才能提交NDA。无论如何，阿兹夫定作为国内首个获批的新冠口服药物，尽管只获批用于中度新冠病毒，中度新冠病毒患者的比例仅为个位数，但仍能抓住巨大商机。 制造合作将有助于确保阿兹夫定的生产；复星医药获得独家商业化使用权。阿兹夫定目前对HIV患者的价格为25.86元/毫克。为期7天的Covid治疗费用约为900元人民币。据新浪报道，阿兹夫定单疗程的价格可能达到~240元人民币。该公司预 计azvudineCovid的推出以相对较高的价格开始，并随着销量的增加逐渐降价。我们预计阿兹夫定的合作者可以从中受益，其中包括：新乡拓欣（拓新药业),浙江澳盛(奥翔药业),CR双吊(华润双鹤)、山东新华(新华制药)对于API和 DP制造和复星。复星获得独家经营权 将Azvudine在Covid和HIV的适应症中商业化。地域包括中国大陆（不包括港澳台地区）和不包括俄罗斯、乌克兰、南美国家的全球地区。复星医药将支付约5亿元人民币 （合7400万美元）外加约一半的毛利润以换取中国版权。海外版权价值至少3亿元人民币。 研究分析师 黄杨，CFA/85221016435 yang.huang@credit-suisse.com陈雪莉/ 85221016462shirley.chen@credit- suisse.com 刘杰森/85221016465 jason.j.liu@credit-suisse.com 景阳/85221016437 jing.yang@credit-suisse.com 本报告背面的披露附录包含重要披露、分析师证明、法律实体披露和 非美国分析师的状况。美国披露：瑞士信贷与研究报告中涵盖的公司开展业务并寻求开展业务。因此，投资者应注意本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突。投资者应仅将本报告视为做出投资决定的单一因素。 估值方法和风险 目标价格和评级 估值方法与风险：（12个月）上海复星医药（集团）股份有限公司（600196.SS） 方法：我们采用与H股相同的估值方法，乘以1.7倍的A股溢价因子，即H-股和A股股价，因股票流动性较好。我们使用基于SOTP模型的SOTP（部分总和 ）得出复星医药的目标价格，假设2023年每股收益为17倍21E制药每股收益/9倍医疗保健服务/20倍医疗器械/22倍疫苗每股收益。由于COVID-19 疫苗销售和创新药物销售的商业潜力，我们对该股的评级为增持。 风险：我们对复星医药的55元目标价和跑赢大市评级的主要下行风险包括疫苗批准延迟或疫苗商业化低于预期、管道开发受挫、与BioNTech签署合资企业最终协议的延迟以及WTO通过COVID疫苗专利豁免。 目标价格和评级 估值方法与风险：上海君实生物科技有限公司（1877.HK）（12个月） 方法：我们看好上海君实生物在中国生物科技领域的领先地位和强大的内部研发能力。我们使用多阶段DCF模型来推动我们的优于大市评级和68港元的目标价，假设基于三种情景的WACC为8.6%，永续增长率为3%。我们的优于大市评级基于君实强大的药物研发能力和专注于创新的管道战略。 风险：我们对上海君实生物的增持评级和68港元目标价的主要风险包括：（1）药物审批失败；(2)延迟审批的风险；(3)制造风险；（四）药品降价或者价格战； （五）经营风险和现金流； （六）管理风险；(7)声誉受损的风险。 提及的公司（截至2022年7月26日的价格） 澳信药业(603229.SS,Rmb48.0) Brii生物科学(2137.HK,HK$9.37) CR双鹤(600062.SH,Rmb26.38) 辉瑞公司（PFE.N，51.23美元） 上海复星医药（集团）有限公司(600196.SS,Rmb48.94,优于大市[V],目标价Rmb55.0) 上海君实生物科技有限公司(1877.HK,HK$36.55,跑赢大市[V],目标价HK$68.0) 新华医药(0719.HK,HK$6.21) 披露附录 分析师认证 YangHuang、CFA、JasonLiu、JingYang和ShirleyChen各自证明，对于个人分析的公司或证券，(1)本报告中表达的观点准确地反映了他或她对所有主题的个人观点(2)他或她的薪酬中没有任何部分与本报告中表达的具体建议或观点直接或间接相关。 上海复星医药（集团）股份有限公司（600196.SS）3年价格及评级历史 600196.SS 结束价格 目标价 日期 (人民币) (人民币) 评分 19年11月1日 25.80 22.05 ü 20年4月1日 31.66 22.05 * 20年5月9日 33.44 28.66 20年8月26日 53.24 52.26 ñ 20年10月30日 54.38 62.53 * 20年11月11日 56.80 69.66 ○ 21年2月26日 46.04 63.60 21年3月31日 39.79 59.00 21年4月29日 54.76 70.00 21年5月10日 60.12 79.00 21年5月12日 63.21 80.00 21年8月25日 70.26 79.00 21年10月28日 49.72 70.00 *星号表示覆盖的开始或假设。 上海君实生物科技股份有限公司（1877.HK）3年股价及评级历史 1877.HK 结束价格 目标价 日期 (港币) (港币) 评分 19年8月30日 30.65 38.50 ○ 20年3月23日 29.10 38.50 * 20年5月4日 40.60 45.00 20年5月27日 42.40 49.00 20年6月8日 48.50 52.00 20年8月21日 50.40 59.00 20年9月4日 47.90 * 20年10月30日 46.50 59.00 哦* 21年1月8日 58.00 70.00 21年1月22日 78.00 90.00 21年2月2日 89.85 100.00 21年7月20日 58.30 84.00 21年9月2日 44.00 70.00 *星号表示覆盖的开始或假设。 截至2012年12月10日，分析师的股票评级定义如下： 跑赢大盘(O):该股票的总回报预计将在未来12个月内超过相关基准*。中性（N）：预计未来12个月该股票的总回报将与相关基准*保持一致。表现不佳（U）：该股票的总回报预计将在未来12个月内低于相关基准*。 *按地区划分的相关基准：截至2012年12月10日，日本的评级基于股票相对于分析师覆盖范围的总回报，该范围包括相关行业内分析师覆盖的所有公司，优于大盘代表最具吸 引力，中性代表吸引力较低，并且表现逊于最不具吸引力的投资机会。截至2012年10月2日，U.S。加拿大和欧洲（不包括土耳其）评级是基于股票相对于分析师覆盖范围的总回报，该范围包括相关行业内分析师覆盖的所有公司，跑赢大盘代表最具吸引力，中性代表吸引力较小，表现逊于最不具吸引力的投资机会。对于拉丁美洲、土耳其和亚洲（不包括日本和澳大利亚），股票评级基于股票的总回报相对于相关国家或地区基准（印度-S&PBSESensex指数）的平均总回报；中国A股相关指数为沪深沪深300（沪深300） ；2012年10月2日之前S。和加拿大的评级基于(1)股票相对于当前股价的绝对总回报潜力和(2)股票在分析师覆盖范围内的