CGT CXO行业深度报告：行业前景广阔，高速发展正当时

证券研究报告|行业专题 CGTCXO行业深度报告：行业前景广阔，高速发展正当时 华安证券医药团队：分析师谭国超（S0010521120002） 2022年8月 华安证券研究所 核心观点：CGT行业高景气，CXO市场快速扩容 1、细胞与基因治疗优势独特，CGT行业发展潜力十足 •药物作用方面：CGT药物在治疗机制和治疗效果等方面具有传统的小分子和大分子药物难以比拟的优势，能够填补难治性疾病治疗手段的空白，推动长期疗效的实现，是推动医疗领域迎来划时代变革的主导力量。 •研发管线方面：目前以Zolgensma为代表的部分CGT药物在市场上表现良好，大大激发了CGT药物研发的热情。根据ASGCT的数据，在2013年以后，全球CGT研发管线迅速增长，考虑到CGT药物研发通常需要经历10年以上的时间，在未来几年有望出现CGT药物集中申报上市并进入商业化阶段的局面，未来进入临床后期及申报上市的CGT药物持续增长的确定性较高。 •发展潜力方面：当前上市的CGT药物存在适应症相对有限，未来随着研发管线不断拓展，诸如体内基因编辑等先进技术逐渐成熟，CGT药物的适应症范围有望扩大，加之生产工艺的不断成熟有望降低药物生产成本，CGT行业的商业潜力将得到充分释放。 2、CGT技术壁垒极高推升外包渗透率，CXO市场快速扩容 •从供给端的角度看，CGTCXO公司具备足够的吸引力：由于CGT药物生产具有极高的门槛，对于药企来说，自建产能进行药物生产面临着生产成本高、规模化生产能力不足、技术平台复杂、技术人员储备不足、不利于控制风险等问题，药企更倾向于将药物生产委托给CDMO公司。据J.P.Morgan统计，基因治疗的外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。 •从需求端的角度看，CGTCDMO的需求增长具有较强的确定性：一方面，CGTCDMO深度参与CGT药物研发过程，掌握载体生产这个CGT药物生产的核心环节，CGT药物研发管线的增长将会持续推动CGTCDMO需求增长。另一方面，未来进入商业化阶段的CGT药物数量增加将使药物生产需求成倍增长，为CGTCDMO带来巨大的商业效益。 投资建议：综合服务能力是CGTCDMO核心竞争力的关键要素 •综合服务能力成为CGTCXO的决胜因素：由于CGT药物生产过程中涉及到的技术平台复杂，工艺流程种类繁多，质量控制标准严格，因此拥有丰富的技术平台、能够开发先进的工艺流程、产品质量高、风险控制能力强、项目经验多成为CGTCDMO最重要的核心竞争力，这要求CGTCDMO公司具备强大的综合服务能力。 •重点关注技术平台众多、项目经验丰富、拥有差异化竞争优势的CGTCXO公司：首先，拥有数量众多的技术平台能够为CXO公司承接更多订单提供可能性；其次，项目经验丰富的CXO公司通常拥有更先进的工艺水平和受到广泛认可的行业声誉，在竞争中能够获得更大优势；最后，专精CGT药物的CXO公司通常深耕行业多年，拥有更强的竞争优势，能与客户保持密切深度的联系与合作。 •我们推荐和元生物，深耕CGTCXO领域，具有丰富的技术平台和先进的工艺开发水平，二级市场稀缺标的；建议关注药明康德，公司旗下拥有无锡生基医药，技术平台丰富、资金雄厚、同时在国内外拥有较高的行业知名度；建议关注博腾股份，拥有丰富的CDMO项目经验，公司通过博腾生物进军CGT领域，并与全球知名药企有较为密切的合作关系；建议关注金斯瑞生物科技，公司在生物科技领域技术雄厚，拥有从药物发现到获批上市的完整的CAR-T项目生产经验，并且占据质粒生产市场的较大份额。 市值 归母净利润（亿元） 同比增速 对应PE （亿元） 2021A 2022E2023E 2024E 2021A 2022E2023E 2024E 2021A 2022E2023E 2024E 2022/07/29 688238 和元生物 138.98 0.54 0.81 1.27 2.00 -42.55% 48.53% 57.24% 57.51% / 172 110 70 603259 药明康德 2715.42 50.97 84.59 99.23 126.95 72.19% 65.95% 17.31% 27.94% 69 33 28 22 300363 博腾股份 338.44 5.24 14.89 16.03 19.25 61.49% 184.22% 7.67% 20.07% 93 23 21 18 1548.HK 金斯瑞生物科技 599.76 -3.48 -2.65 -1.86 0.46 -69.74% 23.69% 29.77% 125.08% -27 -29 -41 163 资料来源：Wind一致预测（数据截至2022.08.01）、华安证券研究所 华安证券研究所 4 2 3 细胞与基因治疗（CGT）技术革新，潜力无限多因素驱动行业上下游共同发展 CGTCXO高景气新兴赛道机遇与挑战并存 4 CGTCXO竞争格局与相关标的 4 投资建议与风险提示 细胞与基因治疗：引领未来医疗革新的创新疗法 •CGT（细胞及基因治疗）行业是依托于细胞治疗与基因治疗技术发展的医药领域新兴行业，通过对患者进行细胞治疗和基因治疗，能够以细胞和基因作为载体，直接对造成患者疾病的根源进行治疗，实现一般临床手段难以达成的治疗效果，CGT作为新兴的治疗手段，是引领未来医疗手段革新的重要推动力。 细胞与基因治疗简介 免疫细胞治疗 细胞治疗：应用人自体或异体来源的细胞经体外操作后输入 （或植入）人体，用于疾病治疗的治疗方法。 干细胞治疗 细 胞及基因治 疗 其他体细胞治疗 以病毒为载体的 基因替代 基因治疗：通过基因添加、基因修正、基因沉默等方式修饰个体基因的表达或修复异常基因，达到治愈疾病目的的疗法。 非病毒载体的 基因编辑 病毒载体编辑 非病毒载体编辑 细胞与基因治疗：引领未来医疗革新的创新疗法 •细胞治疗技术以体外治疗方式为主，通常在体外对细胞进行改造激活并扩增，最后将细胞输回患者体内，达到治疗目的；基因治疗技术以体内治疗方式为主，运用病毒或非病毒载体直接将目的基因递送入患者体内纠正患者的基因缺失和错误，从而治愈疾病。 •目前CGT行业的新药研发主要应用细胞治疗技术，特别是其中的CAR-T/CAR-NK等疗法，基因治疗技术由于仍不 够成熟，管线数量较少，但基因治疗技术具有靶向性、可控性和治愈效果强的特点，在未来具有良好的发展前景。 新型体细胞和干细胞培养技术：用于角膜和视网 膜修复造血干细胞相关治疗 C GT 主要 技术 细胞治疗相 关技术 基因改造细胞技术：CAR-T细胞、CAR-NK细胞、 CAR-巨噬细胞、DC细胞等 基因替代：补充功能性基因 基因治疗相 关技术 基因编辑：敲除或纠正错误基因 非基因编辑 基因编辑 CGT主要技术分类 细胞治疗：主要分为免疫细胞治疗和干细胞治疗 •细胞治疗采用生物工程的方法获取具有特定功能的细胞并通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿癯细胞等功能，从而达到治疗某种疾病的目的。目前主要的细胞治疗方式为免疫细胞治疗和干细胞治疗。 •免疫细胞治疗，是指在体外对某些类型的免疫细胞如T细胞、NK细胞、B细胞、DC细胞等进行针对性处理后再回输至人体内，使其表现出杀伤肿瘤细胞，清除病毒等功能。目前火热的CAR-T细胞疗法就是免疫细胞治疗方法之一。 •干细胞治疗，是指把健康的干细胞移植到患者体内，从而修复病变细胞或再建正常的细胞或组织。在临床上较常使用的干细胞种类主要有间充质干细胞、造血干细胞、神经干细胞、皮肤干细胞、胰岛干细胞、脂肪干细胞等。由于干细胞具有多向分化、免疫调节以及分泌细胞因子等特点，因此已经成为细胞治疗研究的核心领域之一。 免疫细胞治疗与干细胞治疗具体过程 基因治疗：可分为体内基因治疗和体外基因治疗 •基因治疗是指将外源正常基因导入到靶细胞内，校正或置换致病基因的一种疗法。通过这种疗法，目标基因或与宿主细胞染色体整合，或不整合位于染色体外，但能在细胞中得到表达，从而起到治疗疾病的目的。 •根据治疗途径，基因治疗可分为体内基因治疗和体外基因治疗。其中体内基因治疗是指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内；体外基因治疗则指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后重新输入患者体内。 体外基因治疗与体内基因治疗具体过程 CGT药物的独特优势：填补难治性疾病治疗手段的空白 •CGT药物能够为难治性疾病治疗提供新选择。包括化疗在内的传统治疗手段在应对难治性疾病时通常无法体现出较好的疗效，而CGT药物能够直接作用于疾病的根源，因此CGT疗法为一些传统疗法治疗无效、难以治愈或者容易复发的疾病提供了新的治疗选择。 •以急性淋巴细胞白血病(ALL)为例，化疗通常是治疗ALL的第一步，旨在迅速、最大限度杀伤白血病细胞，恢复骨髓正常造血功能。目前，联合化疗方案是治疗ALL的主要方法之一，尽管多数患者可以达到较好治疗效果，但仍有少部分化疗无效或化疗后复发患者，而对于复发难治性ALL患者缺乏治疗手段。据统计，成人ALL患者经化疗后有 近50%复发，另有10%的患者诱导治疗结束时无法取得完全缓解（completeremission，CR），即使是儿童ALL患者经治疗取得CR后也有一部分患儿复发，复发率约为15%~20%。对于这类患者，传统治疗手段已经很难奏效。 •CGT药物为复发性或难治性ALL提供了新的治疗手段。2017年，FDA批准了诺华研发的药物Kymriah,成为全球首个获批的CAR-T产品，用于治疗难治或复发性B细胞前体急性淋巴细胞白血病，为化疗无效或复发的患者提供了新的治疗选择。在临床试验中，Kymriah被证明对复发性或难治性ALL具有较好的疗效。 Kymriah在临床试验中治疗难治或复发性ALL患者取得较好疗效 资料来源：FDA、Frost&Sullivan、华安证券研究所 华安证券研究所 CGT药物的独特优势：填补难治性疾病治疗手段的空白 •当前针对急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊疗方案中，对于难治性或复发性ALL患者，诊疗方案已经建议采用CAR-T细胞的治疗手段，CGT药物填补难治性疾病治疗手段的空白的作用得到认可。 目前针对难治复发性ALL患者的治疗方案 患者类型 治疗方案 新药临床试验，各种靶点的CAR-T细胞治疗（如靶向CD19、CD22、CD20的单靶点或双靶点CAR-T细胞治疗B-ALL，靶向CD7的CAR-T细胞治疗T-ALL等）及研究者发起的临床研究（如CD38单抗治疗CD38阳性的ALL，西达本胺为基础的T-ALL方案，BCL-2抑制剂的应用等）以CD19/CD3双抗、CD22抗体偶联药物(IO)为基础的挽救治疗CD20阳性B-ALL患者可以联合CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）治疗（如MopAD方案）强化的Hyper-CVAD方案中大剂量Ara-C为主的联合化疗方案（如氟达拉滨联合Ara-C方案）其他联合化疗方案（如Vp16、异环磷酰胺、米托蒽醌方案）奈拉滨(Nelarabine)单药或奈拉滨为基础的治疗方案新药临床试验，各种靶点的CAR-T细胞治疗（如靶向CD19、CD22、CD20的单靶点或双靶，点CAR-T细胞等）及研究者发起的临床研究（如BCL-2抑制剂的应用等）以ABL1激酶区突变结果、前期用药情况为依据，选择合适的TKI药物，可以继续联合化疗CD19/CD3双抗、CD22抗体偶联药物为基础的挽救治疗 资料来源：中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2021年版）、华安证券研究所 华安证券研究所 CGT药物的独特优势：独特作用机制解决成药问题 •独特作用机制促成研发优势。不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控，CGT直接靶向DNA发挥作用，因此对于致病基因清晰而蛋白质水平难以成药的靶点具有独特优势。 •以KRAS基因突变为例，KRAS基因突变在头颈鳞癌、