医药生物：关注新冠药、医疗服务和海外收入占比高企业

本周医药表现弱于大盘 本周申万医药生物下跌3.44%，整体表现弱于大盘。除医药商业子行业上涨0.45%，其他行业均下跌；其中化学制药子行业下跌1.67%，生物制品子行业下跌2.58%，中药子行业下跌2.73%，医疗器械子行业下跌4.44%；医疗服务子行业下跌4.63%。 本周零售药店/国产创新药主题表现相对好 疫情防控和复工复产仍是近期核心话题。零售药店也被纳入核酸采样布点规划，作为15分钟核酸检测能力圈的重要参与组织。承接核酸采样任务能帮助零售药店增加客流和扩大品牌影响，提振药店基本面趋势。 本周国产创新药出海喜讯频传，冠昊生物的小分子药物本维莫德和传奇生物的BCMA CAR-T西达基奥仑赛分别于5月24日和5月26日获美国和欧盟批准上市，代表了国产创新药在相关领域的国际领先水平。 下周展望：建议关注新冠小分子药/医疗服务/海外收入占比高的企业我们预计新冠小分子药物仍为关注重点，真实生物、君实生物的新冠药物均已进入III期临床或更后期阶段，建议继续关注国产新冠药物的研发进展。 随着北京社会面病例清零和上海逐步复工复产，国内疫情封控逐步放开，医疗服务有望迎来恢复性增长。二季度以来，人民币贬值幅度较大，利好出口，出口占比较多且套期保值较少的企业预计业绩表现相对好，建议关注海外收入占比较高的企业。 本周研究主题：国产创新药出海 本周有两款国产创新药在欧美市场获批上市。在FDA收紧药物审批的大形势下，如何基于未被满足的临床需求，通盘考虑产品的立项、开发、临床和商业化策略，已成为国内创新药企未来产品出海的重中之重。全球细胞基因治疗行业基本处于同一起跑线，竞争格局较好，未来出海前景较为光明。在国内起步更晚、竞争更激烈的小分子和生物药领域，对全球多中心临床试验和自建海外销售团队需求的增加进一步提升了创新药出海门槛。 5月月度金股 迈瑞医疗（300760）：多品类、多市场、多层级的综合性器械龙头，在新冠后将享受全球布局加速和中国新基建的景气周期，业绩持续稳定的增长可期。公司已调整至多年估值底部区间，对应5月27日收盘价，2022-2024估值分别为36/28/23X，维持“买入”评级。 人福医药（600079）：集采时代，精麻药品具有高壁垒属性，行业竞争格局好；手术量增长、舒适化诊疗等因素驱动麻醉用药需求；归核化进程持续，负债率改善，财务费用下降。对应5月27日收盘价，2022-2024年估值分别为15/12/10X，维持“买入”评级。 风险提示 新冠疫情反复风险；贸易摩擦超预期；政策性风险 1行情回顾与下周投资策略 疫情防控和复工复产仍是核心话题。随着国家卫健委提出在省会和千万级人口以上城市建立步行15分钟的核酸“采样圈”，全国多地已将零售药店纳入核酸采样布点规划，作为核酸检测能力圈建成的重要支撑。零售药店承接核酸采样任务在有效降低核酸检测综合成本、便利居民的同时，也能帮助增加客流和扩大品牌影响，提振药店基本面趋势。 本周国产创新药出海喜讯频传，冠昊生物的小分子药物本维莫德、传奇生物的BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛作为各自适应症的Best-in-Class产品，分别于5月24日和26日获得美国和欧盟批准上市，代表了国产创新药在相关领域的国际领先水平。 我们预计新冠小分子药物仍为关注重点，真实生物、君实生物的新冠药物均已进入III期临床或更后期阶段，建议继续关注国产新冠药物的研发进展。随着北京社会面病例清零和上海逐步复工复产，国内疫情封控逐步放开，医疗服务有望迎来恢复性增长。二季度以来，人民币贬值幅度较大，利好出口，出口占比较多且套期保值较少的企业预计业绩表现相对好，建议关注海外收入占比较高的企业。 2本周专题-国产创新药出海 2.1本周创新药出海喜讯频传 2022年5月26日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）的CARVYKTI（西达基奥仑赛，英文通用名Ciltacabtagene Autoleucel，简称Cilta-cel）获得欧盟委员会（EC）附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。这是继今年2月28日，CARVYKTI作为中国自主研发的首款CAR-T产品，获得FDA批准用于治疗既往接受过四种或四种以上的治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者之后，CARVYKTI成功出海的又一里程碑事件。 图表1：西达基奥仑赛(Cilta-cel)获欧盟附条件上市许可 西达基奥仑赛是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过单域抗体的串联设计实现对BCMA抗原上两个不同表位的结合，极大地增强了靶向结合力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。 在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学协会（EHA）会议上，传奇生物将通过壁报形式呈现CARTITUDE-1的长期（末例患者入组后两年）随访结果，以及CARTITUDE-2研究队列A和队列B的更新数据。CARTITUDE-1是一项针对既往接受过多线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的1b/2期研究，其结果支持了美国食品药品监督管理局（FDA） 对CARVYKTI的批准。 CARTITUDE-2是一项多队列研究，旨在评估西达基奥仑赛在多发性骨髓瘤的各种治疗场景（包括前线治疗）中的安全性和有效性。 图表2：西达基奥仑赛(Cilta-cel)相关临床试验 CARTITUDE-2队列B的ASCO壁报摘要显示，截至2022年1月，中位随访时间为13.4个月时，19名接受西达基奥仑赛治疗的既往一线治疗后早期复发的高风险患者的总缓解率（ORR）为100%，其中90%的患者获得完全缓解或更好的应答（CR or better），95%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）。12个月时的无进展生存（PFS）率为90%，中位缓解持续时间尚未达到。 5月24日，美国FDA正式批准Dermavant Sciences开发的VTAMA(tapinarof，中文名本维莫德)上市，用于治疗成人斑块状银屑病。这是25年来FDA批准的首款治疗银屑病的外用新分子实体，为数百万患有斑块状银屑病的成年人提供了一种有效的非类固醇的创新外用治疗选择。本维莫德由中国药企冠昊生物研发，在临床研究上采用了和现有治疗银屑病外用药金标准药物“头对头”随机双盲对照试验，并于2019年率先经国家药品监督管理局优先审评审批程序获批上市，代表着中国创新药在这一领域的国际领先型水平。 2.2美众议院施压FDA，国产创新药赴美上市难度进一步增大 图表3：美国众议院就中国药企使用中国临床数据申报上市质询FDA 2022年5月20日，美国众议院能源和商业委员会的共和党议员Cathy McMorris Rodgers联合其他两位议员Brett Guthrie和Morgan Griffith致信FDA局长Robert M. Califf，就日益增多的在美国上市的新药申请采用了在中国进行或主要在中国进行的临床试验数据这一现象表达了担忧和质询。结合FDA在今年3月和4月相继以“临床试验仅在中国进行，患者多样性不足”的理由否决了信达生物的信迪利单抗、和黄医药的索凡替尼的新药上市申请，未来FDA收紧药物审批已成定势。 图表4：2022年国产创新药美欧注册上市进展（不完全统计） 对国内创新药企来说，如何满足未被满足的临床需求，并以此为出发点，站在全球的视野通盘考虑和调整自己产品的研发布局、临床试验设计和未来的商业化战略，变得至关重要。 按照创新药类型来分，细胞基因治疗（CGT）作为新兴行业，国内与欧美地区的技术差距相对较小，除了CD19和BCMA等少数几个竞争已趋白热化的血液瘤靶点，其他的靶点多数都处于临床前或早期临床阶段，尚未有已经上市的药物产品，竞争格局较好，国内药企有更多的机会能做出差异化的产品。例如科济药业的全球首个靶向Claudin18.2、同时也是目前唯一进入确证性II期临床阶段的CAR-T产品CT041，斯丹赛生物的全球首个靶向GCC的治疗结直肠癌的CAR-T产品CGG19CART，和传奇生物已获批上市的西达基奥仑赛一样，都代表了全球领先水平，有希望成为相关领域的First-in-Class或Best-in-Class产品。 图表5：CLDN18.2 CAR-T产品研发进度 在抗体药领域，目前最有可能率先出海的还是国产PD-1。继3月份信达生物的信迪利单抗上市申请被要求补做全球多中心III期临床后，5月初君实生物的特瑞普利单抗也被FDA要求更改质控流程后重新提交BLA，因此当前行业比较关注百济神州的替雷利珠单抗和康方生物的派安普利单抗的角逐，看后两者中谁更有可能夺得首张海外门票。 百济神州的替雷利珠单抗（百泽安 ® ）是唯一一款在临床III期试验中纳入了北美患者的国产PD-1药物，目前已有7项取得积极结果的3期关键性试验，包括最近4月28日达到总生存期主要终点的全球多中心III期临床试验RATIONALE 306，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期或转移性食管鳞癌患者的效果。替雷利珠单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于八项适应症的治疗，其在美国市场用于治疗既往化疗后的晚期或转移性ESCC的新药上市申请PDUFA时间是7月12日。 图表6：百济神州PD-1替雷利珠单抗临床项目进度 国际多中心临床投入成本高、耗时长，临床试验方案也更为复杂，对临床试验团队具有很高的要求，未来将逐渐成为国内创新药出海所必需的通行证，显著地提高了创新药出海的门槛，而像百济神州这样在自建全球多中心临床团队上高额投入和提前布局的药企，将会占据较大的先发优势。 在小分子药物领域，除了刚刚获批的本维莫德，今年有希望在创新药出海上实现再进一步的是百济神州的BTK抑制剂泽布替尼（Brukinsa ® ）。目前泽布替尼已在美国获批用于治疗二线套细胞淋巴瘤（MCL）、二线华氏巨球蛋白血症（WM）和接受过至少一次抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者，依靠公司自建的美国商业化销售团队，2021年泽布替尼在美国的销售额达到1.16亿美元，同比增长535%； 2022年第一季度销售约6790万美元，同比增长570%。 图表7：百济神州BTK抑制剂泽布替尼全球获批情况 1.获加速批准。针对该适应症的持续批准将取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。2.获附条件批准。针对此类适应症的完全批准将取决于正在进行的确认性随机对照临床试验结果。3.该批准适用于所有27个欧盟（EU）成员国，以及冰岛、列支敦士登和挪威。 在今年4月11日，百济神州公布了全球III期试验ALPINE研究的最终缓解评估结果，头对头比较了泽布替尼与竞品伊布替尼用于治疗复发或难治性CLL/SLL的疗效差异。ALPINE先后在全球入组共652例患者，覆盖欧洲、美国、中国、新西兰和澳大利亚等多个国家和地区，试验的中位随访时间为24.2个月。此次最终缓解评估中，泽布替尼不仅达到了主要终点，并且展现了相比伊布替尼更优的ORR数据。 泽布替尼对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%（双侧p值=0.0264）。 泽布替尼同时也展现了更好的安全性。泽布替尼组对比伊布替尼组，房颤或房扑事件的发生率分别为4.6%（n= 15）和12.0%（n=39）。两个治疗组中各纳入了324例患者，其中，泽布替尼组有13.0%患者因不良事件终止治疗，而伊布替尼治疗组则有17.6%患者因不良事件终止治疗。百济神州已经提交泽布替尼在欧美针对CLL/SLL的上市许可申请，FDA PDUFA时间为今年的10月22日，有较大的机会能够成功获批。届时作为BTK抑制剂的Best-in-Class产品，泽布替尼将在MCL/WM/MZL和CLL/SLL适应症上向伊布替尼发起全面冲击，抢占其近百亿美元的市场份额，