医药行业深度研究：CGT风云正起，看好CGT外包服务行业

投资逻辑 细胞与基因治疗（CGT）具备多种优势，未来发展潜力大。细胞与基因治疗（CGT）是继小分子、大分子后又一重磅药物类型，具备多种优势，未来发展潜力巨大。CGT主要优势有：1）单次治疗的疗效持久；2）靶点多，可以覆盖难治性疾病。主要特点有：1）以基因治疗载体为核心，工艺开发和质控难度大；2）与基因等基础研究联系紧密；3）对CDMO的依赖程度更高。目前，CGT历经多年发展，多款新药陆续获批上市，未来发展潜力巨大。 基因治疗CRO及CDMO市场快速扩容。2016年至2020年，我国基因治疗CRO市场规模从1.7亿元增长至3.1亿元，预计将于2025年增至12.0亿元。此外，我国基因治疗CDMO行业将迈入高速发展阶段，预计市场规模将从2018年的8.7亿元增长到2022年的32.6亿元，年复合增长率达39.3%；预计2027年的市场规模将增长至197.4亿元，2022年至2027年的预期年复合增长率将高达43.3%。 药明康德WuXi ATU，开创全球CTDMO新模式。WuXi ATU作为药明康德细胞与基因疗法业务平台，开创了独特的CTDMO (合同测试、开发、生产外包服务)商业模式，从而可以更好地应对当前CGT领域测试、开发和放行复杂度和困难度大的问题，有效解决放大生产的成本问题。WuXi ATU的三大业务具备独特技术优势，通过收购OXGENE进一步增强公司AAV及慢病毒平台技术能力，从而提升WuXiAT U为客户提供一体化、端到端的细胞和基因疗法产品开发及生产服务的能力。 和元生物聚焦CGT领域，CRO+CDMO双线发展。和元生物是一家聚焦基因治疗领域的生物科技公司，专注于为重组病毒载体产品、溶瘤病毒产品、CAR-T产品等基因治疗的先导研究和药物研发提供基因治疗载体构建、靶点及药效研究、工艺开发及测试、IND-CMC药学研究临床/-11期及商业化GMP生产等一体化CRO/CDMO服务。公司具备多种优势：1）战略先发布局及优质客户资源；2）CRO/CDMO技术平台优势；3）大规模、高灵活性GMP生产平台优势；4）先进的核心技术集群优势；5）全方位基因治疗综合服务优势；6）丰富的项目执行经验优势。 金斯瑞蓬勃生物（CDMO），技术扎实、特色突出、国际化成长稳健。公司拥有一站式生物药研发生产平台，致力于为CGT药物、疫苗及生物药等提供从靶点开发到商业化生产的端到端CDMO服务。2021年承接390个抗体药发现项目，80个PreCMC项目；24个CMC+CMO项目。 博腾生物，聚焦细胞与基因治疗，提供CDMO服务。博腾生物以博腾股份为依托，提供单抗和CGT从临床前研发到临床I期生产服务及配套的分析和质量控制服务，同时公司在积极扩大研发及商业化生产规模，从而加快CGT药物从研发至商业化生产的转化。 投资建议 我们看好未来细胞与基因治疗外包服务领域的投资机会，建议关注：药明康德、和元生物、博腾股份、金斯瑞生物科技、康龙化成等。 风险提示 研发进度不及预期风险，新冠疫情反复风险，监管风险、新药上市审批进度不及预期风险、市场竞争加剧风险。 细胞与基因治疗行业高景气度，CRO&CDMO市场快速扩容 CGT行业发展多年，多款新药陆续获批 细胞与基因治疗（Celland Gene Therapy, CGT）主要分为细胞治疗、基因治疗。细胞与基因治疗主要分为两种，一种是细胞治疗，主要涉及体外治疗，将病患的细胞在体外进行一定修饰后再回输回患者体内，从而达到治疗的效果；另一种是基因治疗，主要涉及体内治疗，将外源的基因导入到患者体内的靶细胞内，然后在基因层面治疗调控蛋白的表达，从而达到治疗疾病的目的。 图表1：体内、体外基因治疗过程 图表2：细胞治疗过程 CGT未来发展潜力大，具备疗效久、靶点多等优势。细胞与基因治疗是继小分子、大分子后又一重磅药物类型，具备多种优势，未来发展潜力巨大。 CGT主要优势有：1）单次治疗的疗效持久；2）靶点多，可以覆盖难治性疾病。主要特点有：1）以基因治疗载体为核心，工艺开发和质控难度大； 2）与基因等基础研究联系紧密；3）对CDMO的依赖程度更高。 CGT历经多年发展，新药陆续获批上市。CGT的发展与分子生物学、基因组学等基础科学的发展密切相关。自1953年DNA双螺旋结构提出和1972年首次提出基因治疗的概念，CGT行业不断发展。2003年，全球首个基因治疗药物重组人p53腺病毒注射液（今又生）在中国获批，后续多个CGT产品陆续获批。目前，FDA已批准8个基因治疗药物，其中5个为CAR-T，2个为病毒载体疗法，1个为溶瘤病毒疗法。中国于2021年6月获批复星凯特的CAR-T产品阿基仑赛注射液，于2021年9月获批药明巨诺的CAR-T产品瑞基仑赛注射液。 阿基仑赛注射液：阿基仑赛注射液是一种自体免疫细胞注射剂，由携带CD19 CAR基因的逆转录病毒载体进行基因修饰的自体靶向人CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）制备，是中国首个批准的CGT药物，于2021年6月正式获批。 瑞基仑赛注射液：瑞基仑赛注射液是国内第2款获批上市的CAR-T产品，也是国内首个获批的1类CAR-T、全球第6款获批上市的CAR-T产品。 瑞基仑赛注射液是在美国Juno公司JCAR017的基础上，由药明巨诺自主开发的CAR-T产品。 图表3：FDA批准的CGT药物 图表4：中国CGT在研管线（III期） 图表5：细胞与基因治疗发展历程 在研管线丰富，未来CGT市场迅速扩容 CGT在研管线丰富，美国和中国管线数量最多。受益于技术、资本和政策等方面利好，2015年以来CGT在研管线数量迅速上升。目前，与CGT相关的研究开发正在如火如荼地进行，全球范围内CGT在研管线丰富。 根据ASGCT数据，截止2020年年底，全球范围内共有1306个细胞与基因治疗项目处于临床阶段。按照地区来看，美国是CGT管线数量最多的国家，为650项，其次为中国，累计超过300项。 图表6：全球CGT在研管线数量，1995-2020 图表7：全球各国CGT在研管线数量 治疗领域多以肿瘤为主，临床分期多以I-II期为主。根据Clinical Trials数据，截止2020年底，全球正在进行的CGT临床试验中，超过一半为针对肿瘤开发，占比为53.2%；此外，由于新冠疫情的影响，2020年新增大量感染性疾病的在研管线，占比为10.7%。从临床分期来看，全球39.5%的临床处于临床I期，28%处于临床I-II期，25%处于临床II-III期，6%处于临床III期。 图表8：全球CGT在研管线各治疗领域占比 图表9：全球CGT在研管线临床分期 图表10：中国CGT在研管线各治疗领域占比 图表11：中国CGT在研管线临床分期 CGT行业景气度高，市场规模快速扩容。我们认为在未来几年内，细胞与基因治疗将迎来大的突破，市场容量的天花板也逐渐打开。根据Frost &Sullivan的测算，全球的CGT市场规模不断扩容，从2016年的0.5亿美元迅速提高到2020年的20.8亿美元，未来将继续保持高速增长的势态，预计将于2025年突破300亿美元大关。与此同时，中国CGT市场的快速增长也不容忽视，尤其是从2020年后将迎来快速发展，根据预测，中国CGT的市场规模将于2025年达到178.9亿元。 图表12：全球CGT市场规模（亿美元） 图表13：中国CGT市场规模（亿元） CGT疗法技术门槛高，外包市场规模广阔 CGT疗法区别于传统疗法，CRO&CDMO外包率更高。与传统化学药物相比，细胞与基因治疗的研发过程非常复杂，技术机制更复杂、工艺开发与大规模生产门槛更高、产业化经验有限、适应症药物用量具备差异化等特点，对制药企业提出了较高的要求，因此CGT比传统药物更依赖外包。 未来，我们认为CGT领域的外包渗透率将不断提升；同时，受益于CGT市场规模的快速增长，CGT外包行业的市场规模也将快速扩容，迎来大的增长。 CGTCRO：CGT CRO的特点有：1）基因治疗靶点发现和成药研究均以基因功能研究为基础+基因治疗载体的研究；2）基因治疗复杂、前沿、精准，药理药效的模型构建难度高；3）药代动力学、药效及安评的体系新，行业经验不多。CGTCRO除同样提供药理药效学研究、药代动力学研究、毒理学研究和临床研究阶段的相关服务外，还包括：1）目的基因的筛选、确认与功能研究；2）针对目的基因的模型构建；3）载体选择和构建。 CGTCDMO：技术机制复杂、工艺开发和大规模生产门槛高、法规严格、产业化经验有限、差异化的用量，使得更加依赖CDMO。CGTCDMO提供临床前研究阶段、临床研究阶段、商业化生产阶段的相关工艺开发和生产服务。 图表14：CGT CRO&CDMO服务范围 CGT CRO&CDMO行业规模迅速扩容。我们认为，CGT领域的外包渗透率将不断提升；同时受益于CGT市场规模的快速增长，CGT外包行业的市场规模也将快速扩容，迎来大的增长。根据Frost & Sullivan，2016年全球CGT CRO市场规模仅为4亿美元，但2020年已经达到7.1亿美元； 随着该领域内研发不断加速布局，市场规模将于2025年达到17.4亿美元； 同时，中国CGT CRO市场也从2016年的1.7亿元增长到2020年的3.1亿元，预计将于2025年达到12亿元。除此之外，CGT领域的CDMO市场也取得了飞速发展，2016年全球及中国的CGT CDMO市场规模分别为7.7亿美元和8.7亿元，预计将于2025年分别达到78.6亿美元和197.4亿元。 图表15：全球CGT CRO市场规模（亿美元） 图表16：中国CGT CRO市场规模（亿元） 图表17：全球CGTCDMO市场规模（亿美元） 图表18：中国CGTCDMO市场规模（亿元） CGT外包行业争格局初现，头部企业未来成长空间大。由于存在着巨大的临床需求以及相应的CGT研发项目已处于临床当中，未来CGT外包市场将迅速扩容。目前在全球范围内，Lonza、Catalent、赛默飞、药明康德、以及Oxford Biomedical占据了全球市场的主要份额，其中药明康德占据6.8%的全球市场份额；同时，药明康德已经占据65.7%的中国市场份额，是中国市场的领头羊，和元生物占据23.2%的市场份额。我们认为，未来头部企业将不断维持在中国的竞争地位，同时不断开拓国际市场，成长空间巨大。 图表19：全球CGT CXO市场竞争格局，2020 图表20：中国CGT CXO市场竞争格局，2020 重点公司介绍 药明康德WuXi ATU：专注细胞与基因治疗，三大业务独具技术优势 药明生基（WuXi AT U）作为药明康德细胞与基因疗法业务平台，开创了独特的CTDMO (合同测试、开发、生产)商业模式。与传统CDMO模式相比，新模式可以更好地应对当前细胞与基因疗法领域测试、开发和放行的复杂度和困难度大的问题，从而为客户提供一体化、端到端的细胞和基因疗法产品开发及生产服务。 此外，通过对OXGENE的收购, WuXi ATU吸纳了世界第一流的病毒载体开发平台，进一步拓展了细胞和基因疗法平台的前期研发能力。目前，WuXi AT U在全球范围内共有逾1100名员工，8个工厂，总面积达80万平方英尺，共计有587个正在进行的项目。 图表21：WuXi ATU业务概览 C“T”DMO，测试业务具备显著优势。WuXi ATU在细胞与病毒的测试领域具有30年的丰富经验，专注于细胞与基因治疗，目前已经有超过1700个全球申报项目，27个商业批放行测试项目；此外，WuXi ATU不断加强自动化程度，未来将在全球范围内进一步扩张产能，从而满足快速增长的市场需求。 WuXi ATU多重优势。相比于其他竞争对手，WuXi ATU具备显著优势，如90%以上的按时交付率、90%以上首次就达到客户的标准并正确交付等。 CGT的测试业务主要包含3大类：原材料、化验与测定、产品释放。原材料：细胞银