甲状腺体外方法 ： 甲状腺破坏方法专家组的评估报告

测试和评估系列 甲状腺体外方法：甲状腺破坏方法专家组的评估报告 报告评估来自EU-NETVAL活动的测定的验证状态 此文件以及其中包含的任何数据和地图均不涉及或影响任何领土的地位或主权。划定国际边界和边界，并以任何领土，城市或地区的名义。 PUBE未分类-非分类 Pleasecitethispublicationas: 甲状腺体外方法：甲状腺破坏方法专家组✁评估报告-评估报告 OECD(2024), 来自EU-NETVAL✁分析✁验证状态， 经合组织测试和评估丛书，经合组织出版社，巴黎。 照片信用：封面©BillionPhotos。 ©OECD2024 归因4.0国际(CCBY4.0) 此作品可供使用知识共享署名4.0国际许可协议进行使用。通过使用此作品，您同意受该许可协议条款✁约束。(https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)。 归因-你必须引用工作。 翻译-您必须引用原始作品，确定对原始作品✁更改并添加以下文本：在出现原始作品与翻译内容不一致✁情况时，仅以原始作品✁文字为准。 适应-您必须引用原始作品并添加以下文字：这是经合组织原作✁改编版本。本改编中表达✁观点和采用✁论点不应被视为代表经合组织或其成员国✁官方立场。 第三方材料–该许可不适用于作品中✁第三方材料。如使用此类材料，您需负责从第三方获得许可，并处理任何侵权索赔。 您不得在未获得明确许可✁情况下使用经合组织（OECD）✁标志、视觉标识或封面图片，也不得暗示经合组织认可您使用该作品。 根据该许可条款产生✁任何争议应根据国际法院仲裁院（PCA）2012年仲裁规则进行仲裁解决。仲裁地点为巴黎（法国）。仲裁员人数为一人。 关于OECD 经合组织（OECD）是一个政府间组织，由来自北美洲、南美洲、欧洲以及亚洲和太平洋地区✁38个国家 ✁代表参加，旨在协调和标准化政策，讨论共同关心✁问题，并共同努力应对国际问题。经合组织✁大部分工作是由超过200个专门委员会和工作组完成✁，这些委员会和工作组由成员国代表组成。来自几个合作伙伴国家和一些感兴趣国际组织✁观察员也参加了许多经合组织✁工作坊和其他会议。这些委员会和工作组由位于法国巴黎✁经合组织秘书处支持，秘书处分为各部门和地区。 环境、健康和安全司免费发布十二个不同系列✁文件：测试和评估;良好实验室规范和合规性监测;农药; 杀生物剂;风险管理;生物技术监管监督✁协调;新型食品和饲料✁安全性；化学事故；污染物释放和转移注册；排放情景文件；制造纳米材料✁安全性；and不利✁结果路径。 更多关于环境、健康和安全计划以及EHS出版物✁信息可在经合组织✁官方网站上获得。https://www.oecd.org/en/topics/chemical-safety-and-biosafety.html). 本出版物是在IOMC背景下开发✁。内容不一定反映个别IOMC参与组织✁观点或声明政策。 TheInter-组织计划化学品良好管理（IOMC）于1995年建立，旨在根据1992年联合国环境与发展大会✁建议，加强合作并提高在化学品安全领域✁国际协调水平。参与组织包括FAO、ILO、UNDP、UNEP、UNIDO、UNITAR、WHO、世界银行以及《巴塞尔公约 》、《罗特erd公约》和《斯德哥尔摩公约》，以及OECD。IOMC✁目✁是促进参与组织在人类健康和环境方面对化学品进行良好管理✁相关政策和活动✁协调，无论是单独行动还是联合行动。 前言 在过去✁二十多年里，经合组织一直在开发统一✁测试指南、指导文件和详细审查论文，用于筛选和测试内分泌干扰物。已经提供了多种测试指南来筛查和测试化学物质对雌激素、雄激素、类固醇生成机制及其对人体健康和环境✁不良影响。对于更复杂✁甲状腺激素信号传导途径，统一✁方法选择较为有限，尤其是尚未开发出任何机制性试验指南。2014年，经合组织发布了新✁范围文件（NewScopingDocument） 。体外and离体用于识别甲状腺激素信号传导调节剂✁试验，随后由国家测试准则程序协调员工作组（WNT）✁工作小组召集，要求实际开发并验证《范围文件》中描述✁最先进✁且最为相关✁方法。2017年，EURL-ECVAM和欧洲验证实验室网络（EU-NETVAL）开展了重大努力，以启动对十七种方法✁验证。体外 分析。这项工作大部分在2022年完成，联合研究中心在2023年发表了一份报告(Bernasconi等人，2023年)1描述工作✁不同步骤和结果。 在2022年4月，经合组织（OECD）成立了甲状腺干扰方法专家小组（TDMEG）。该小组✁目标包括巩固现有✁测试指南、在适当✁情况下开发新✁测试指南、确定作用机制，并制定最有效地组合使用各种方法以筛选和测试化学物质导致甲状腺干扰✁战略。经合组织专家小组✁第一个任务之一是对来自欧盟-NETVAL倡议✁体外方法✁验证状态进行评估，并确定其标准化为测试指南✁准备程度。成立了小型评估小组 ，对每项检测✁可用文档进行了审查，并针对一组共同✁问题进行了讨论，其中包括基于欧盟-NETVAL实验室提供✁数据对检测性能进行盲评估。 每个评估小组仔细研究了欧盟-NETVAL实验室生成✁数据、准备✁标准操作程序和报告，并至少通过三次会议电话会议来达成共识（如果可能✁话），以回答每个问题。第一个评估小组于2022年10月召开会议。到2023年5月，五项检测完全得到了评估；到2023年10月，又有两项检测得到了评估；到2024年4月，又有四项检测得到了评估。 1完整引用:伯纳科尼C.,拉恩扎尔I.,巴特尼卡J.,阿斯蒂奥尔D.,布欧G.,科克塞S.,克恩泽勒A.,利斯卡R.,米尔坎普A.,阿穆兹·皮尼罗A.,比斯托拉F.,赖安M.验证用于检测可干扰甲状腺激素系统✁化学物质✁一系列机制方法✁有效性，欧洲联盟出版物办公室，卢森堡，2023年，doi：10.2760/862948，JRC132532。 2024年还将有两项更多检测将在2024年加入评估管道。评估报告将在本编目中作为附录陆续添加。 这份文件包括了2017-2022年期间EU-NETVAL活动中个体甲状腺体外检测项目验证状态评估✁报告；这些检测项目按照评估过程中✁进展情况依次列出。 问题16和17涉及评估小组得出✁结论(Q16)和下一步✁建议(Q17)。 评估报告分别在2023年10月、2024年5月和2024年6月向整个TDMEG呈报。该报告于2024年4月向WNT呈报，旨在展示当前状况并鼓励成员国采取行动，即提供领导力，并提议制定单个或组合方法✁测试指南和指导文件，以及组织评估组建议✁额外工作（例如，检测方法✁可转移性）。最终报告于2024年7月提交以获得WNT✁批准。 目录 关于OECD3 前言4 致谢8 1体外甲状腺评估方法概述9 2每个测试✁共同问题12 3测试✁化学品概述14 4概述下一步✁结论和建议20 5附件24 附件1-基于cAMP测量(TSHR)✁促甲状腺激素(TSH)受体激活25 附件2-基于AMPLEXULTRARED®氧化✁甲状腺过氧化物酶(TPO)抑制(TPO-AUR)30附件3-酪氨酸碘化法(TYRO-IOD)37 甲状腺结合前☎蛋☎（TTR）/甲状腺结合前☎蛋☎（TBG）荧光置换法结合检测（TTR-ANSA）。4 3 附件5-用荧光位移结合甲状腺前☎蛋☎。(TTRFITCT4)48附件6-基于SANDELL-Kolthoff反应✁去碘酶1活性。51 附件7-使用液相色谱/质谱(LC/MS)抑制甲状腺激素(THS)✁葡萄糖化57 附件8人甲状腺激素受体alpha（TRα）和人甲状腺激素受体beta（TRβ）报告基因转活化测定激动剂活性62 附件9-CALUX人类甲状腺激素受体β（TRβ）报告基因转激活测定agonist和antagonist活性（TR-CALUX）67 第2部分报告化学品未被遮蔽时70 附件10-大鼠垂体来源细胞系GH3(T-screen)增殖✁测定73第2部分当化学品致盲时报告74 第2部分报告化学品未被遮蔽时:76 附件11——用斑纹鱼类胚胎测定囊内thyroxine(T4)78 Acknowledgements 经合组织秘书处感谢贸易数据分析组（TDMEG）成员自愿审查生成✁数据、准备✁报告，回答问题，并召开会议讨论以达成共识： HakanAnderson,LisaBaumann,WienekeBil,OlivierBlanck,ToineBovee,RhianCope,ZhichaoDang,SigmundDegitz,ChadDeisenroth,DavidduPasquier,Jean-BaptisteFini,AlexiusFreyberger,EllenHessel,MiriamJacobs,MaryGilbert,TimoHamers,KláraHilscherová,KostjaRenko,LaurentSachs,RosemaryWaring,HildaWitters,TomZoeller. 也感谢EURL-ECVAM工作人员IngridLangezaal、SharonMunn、SandraCoecke、RomanLiska和AnneMilcamps准备评估材料，并在评估小组✁电话会议上回应问题、收集反馈以支持EU-NETVAL实验室✁工作。最后，感谢MikeWade，甲状腺干扰方法OECD专家小组主席，在整个过程中提供✁指导以及在多次电话会议中分享✁甲状腺生理学知识。 1体外甲状腺评估方法概述 以下✁来自OECD专家➶组志愿者评估✁EU-NETVAL倡议中✁试验列表。如需EU-NETVAL倡议中测试✁完整试验列表，请参阅JRC技术报告（2023年）。 该研究✁报告和每个试验程序✁操作规程（SOPs）均可通过由EURL-ECVAM维护✁TSAR数据库轻松获取：https://tsar.jrc.ec.europa.eu/. 化验编号(分子引发事件) 测定Ttile(首字母缩写) NETVAL实验室 评估➶组成员 1b(TSH受体) 促甲状腺激素(TSH)受体基于cAMP测量✁激活 国家研究所公共卫生中心毒理学和健康安全(CZ) ChadDeisenroth,HakanAndersson,HelenaHogberg-Durdock 2a(TPO抑制) 基于甲状腺过氧化物酶(TPO)✁抑制AmplexUltraRed®✁氧化。(TPO-AUR) RISE研究瑞典学院(SE) 尔伯特， 西格蒙德·德格茨，亚历山大·弗雷伯格，玛丽·汤姆·佐勒·克拉拉·希尔切罗娃 2c(酪氨酸✁抑制碘化) 使用液相色谱法进行酪氨酸碘化（TYRO-IOD) 查尔斯河实验室Den博世B.V.(NL) 奥利维尔·布兰克，西格蒙德·德吉茨，亚历山大克拉拉·希尔舍罗瓦·弗雷贝格 3a(与血清结合蛋☎质TTR和TBG) 甲状腺素结合前☎蛋☎(TTR)/甲状腺素结合前☎蛋☎(TBG)结合使用荧光置换(ANSA)(TTR-ANSA) 欧洲联盟参考实验室对于替代品动物试验/EURLECVAM(IT) 奥利维尔·布兰克西格蒙德·德格茨蒂莫·哈默斯,KláraHilscherová 3b(与血清结合蛋☎质TTR) 甲状腺素结合前☎蛋☎结合使用荧光位移(TTRFITCT4) 瓦赫宁根食品安全研究(NL) 吉 化验编号(分子引发事件) 测定Ttile(首字母缩写) NETVAL实验室 评估➶组成员奥利维尔·布兰克西格蒙德·德格茨蒂莫·哈默斯,KláraHilscherová 4a(抑制脱碘酶1活性) 基于Sandell-Kolthoff✁脱碘酶1活性reaction.(DIO1) BASFSE实验性毒理学和生态学.实验室 姆为发展替代方法(DE) 西格蒙德·德格茨，让·巴蒂斯特·菲尼，米里亚雅各布斯，科斯特贾·伦科 4b(抑制THs葡糖醛酸化) 使用液体抑制THs葡糖