双鹭药业机构调研纪要

双鹭药业机构调研报告 调研日期:2024-05-10 北京双鹭药业股份有限公司是一家成立于1994年的高新技术企业,专注于药品研发和生产。公司拥有自主知识产权的3个国家一类新药以及70余个品种 ,涉及血液、肿瘤治疗、心脑血管治疗、肝病治疗、糖尿病治疗和肾病治疗领域。公司曾四次获得国家“863”计划基金资助,并被评为中关村20周年创新与发展“突出贡献奖”和第三届首都科技盛典科技人物。此外,公司还是国家火炬计划重点高新技术企业、中关村科技园海淀园首批“百家创新企业”和“北京生物医药产业跨越发展工程”(G20工程)首批优秀企业、二期重点培育企业,拥有国家级企业技术中心和北京市“知识产权试点单位”。公司的产品已成功出口到近二十个国家,积极推进了公司的国际化战略。公司秉承“以质量求生存,以创新求发展”的企业经营理念,注重质量管理,在质量管理中坚持预防为主、系统管理、顾客至上和质量效益的原则,先后获得质量管理规范单位和北京市名牌产品等荣誉称号。公司的技术中心是国家认定的企业技术中心、博士后科研工作站,拥有200余名专兼职研究开发人员,其中60%具有博士、硕士学位或中高级专业技术职称,近十年来,公司投入技术中心研究开发的资金占公司销售收入的10%以上。 2024-05-10 董事长、总经理徐明波,董事、董事会秘书梁淑洁,独立董事钱令嘉,独立 董事程隆云,财务负责人冀莉 2024-05-102024-05-10 公司通过全景网“投资者关系互动平台” 业绩说明会 (https://ir.p5w.net)采用网络远程的方式召开业绩说明会 投资者网上提问-- 投资者提出的问题及公司回复情况 公司就投资者在本次说明会中提出的问题进行了回复:1、营收多年不增长,请问有何有力措施改善 各位,下午好!2023年之前主要受复合辅酶和胸腺五肽销售持续下降拖累,近几年公司主要产品因集采降价明显,有些是部分区域开票 方式变化,还有部分产品因未集采中标,导致销量锐减。公司产品价格的波动对销售收入有较大的影响。举例说明,主要产品替莫唑胺2021年中标第四批国家集采,价格下降62%,2022年集采续标,价格又下降57%,来那度胺胶囊价格也在持续下降,2019年价格 下降70%,之后持续下降,至2023年11月国家第九批集采,来那度胺胶囊(25mg*21/粒)集采中标价为286.66元,价格又 下降87.26%。主要产品立生素、白介素-2参加地区联盟集采价格也下降10-20%。还有公司其它主要产品雷宁、替米沙坦等 因未中标国家集采销量降幅较大。近一年来,公司积极参与国家集采和未中标产品的地区集采到期后的续标,效果还是明显的。2023年公司来那度胺胶囊(25mg*21粒)2023年在国家第九批药品集采中中标,中标区域为山东、云南、黑龙江、吉林;公司阿加曲班注 射液在2023年国家第八批药品集采中中标,中标区域为河南、陕西、湖南;公司奥硝唑注射液(遁宁？)2023年在国家第八批药品 集采中中标,中标区域为重庆、内蒙古、西ZANG;公司糖尿病治疗药物伏格波列糖片2023年在国家第九批药品集采中中标,中标区域为天津、江西、山西、安徽、宁夏;公司治疗良性前列腺增生症(BPH)药物赛洛多辛胶囊2023年在国家第九批药品集采中中标,中标区域 为上海、北京、山东、河南、新JIANG(含兵团)、内蒙古、海南。此外,公司伏立康唑片、紫彬醇注射液等也在集采到期续标中在部分区域补标成功。此外,公司上市的新产品也会逐渐发力,公司后续潜力产品也会陆续上市。谢谢关注。 2、应收多年不增长,请问有何有力措施改善 您好!该问题与问题1重复,请见问题1回复。 3、能否介绍一下公司重点研发产品的储备情况,谢谢!公司近年来申报批注册产品的数量、质量与前些年相比有明显提升,去年年获批上市的产品有7个。目前公司处于上市审评阶段的重点产品有:注射用重组人促卵泡激素、注射用培门冬酶、硫酸氨基葡萄糖胶囊、硝酸甘 油喷雾剂、替米沙坦氨氯地平片、注射用培美曲塞二钠、氨氯地平阿托伐他汀钙片、依帕司他片、依替巴肽注射液、地氯雷他定片、非布司他片、瑞戈非尼片等,2024年公司预计仍会有较多的新产品上市。此外公司处于即将结束临床三期的潜力产品还有:降糖产品GLP-1受体激动剂(利拉鲁肽,日制剂)、GLP-1-Fc融合蛋白(度拉糖肽,周制剂)、长效重组人促卵泡激素注射液(长效FSH)、门冬胰岛素、KM118单抗注射液等、以及多个BE试验及临床试验阶段的多个特色化药,公司的研发管线产品已形成良好的梯队。丰富的产品储备也为公司的持续发展奠定了坚实的基础。目前处于上市审评阶段的重点产品有注射用培门冬酶,该产品为公司创新药,目前原研药没有在中国上市 。公司的培门冬酶为冻干粉针剂型,安全性高,副作用小。临床方面主要用于治疗儿童和成人的急性淋巴细胞白血病(ALL),尤其是对其它化疗药物无效或有过敏反应的患者。目前注射用培门冬酶双鹭药业是唯一提交注册申请的企业,该产品上市后预计会成为公司的重要盈利品种。公司与美国DT公司共同开发的另一个创新药DT678项目目前已完成1期临床,是一个更适合我们亚洲人的氯吡格雷,该产品无需通过肝细胞色素p450酶(CYP)转化,仅需在内源性谷胱甘肽存在的前提下,即可转化成药效活性成分,药效是氯吡格雷的20倍以上,而且还规 避了许多与噻吩吡啶药物相关的缺点,具有药效好、起效快、副反应小和稳定性更强的特点,是更适合所有亚洲人的抗血小板高聚集治疗用药,也是双鹭药业近年来开发的重点产品。目前处于临床一期的MBT-1608系抗丙肝药物,是公司开发的具有完全自主知识产权的新药 。该产品具有抗氧化、抗肝损伤、降脂、神经保护作用及膜保护作用。本品在大鼠肝细胞中,主要生成与索磷布韦相同的代谢产物PSI-352707,大鼠灌胃给药除水解形成的芝麻酚的代谢产物外,血浆、尿、粪中的主要代谢产物与索磷布韦相同,动物试验证明该产品可能 降低由前药在非靶组织的非特异性分布及其代谢所致的副作用,因此本品的开发具有更优的临床优势。Diapin是公司目前开发的重点创新药,为口服制剂,系公司与美国密歇根大学lian合开发,公司拥有该化合物在中国的独家开发使用权。体外和动物实验显示Diapin具有良好 的促GLP-1分泌、促胰岛素分泌,从而降低血糖,其同时具有调节肠道菌群、改善代谢以及治疗非酒精性脂肪肝(NASH)的潜力,可有效抑制非人类灵长类动物的NASH进展。与目前所用的GLP-1受体激动剂和人GLP-1类似物相比,该化合物可口服给药,是该类药物应用的突破, 且作用时间更长。由于其代谢产物为天然氨基酸,从而避免产生早期抗糖尿病药物(噻唑烷二酮类等)的化学毒性,竞争优势明显。NASH及改善代谢的研究由美国密歇根大学、中国西安交通大学和北京大学等机构研究人员联合开展,2023年4月,研究结果已发表在CellMetabolism。故公司拟调整该产品的适应症再申报临床,目前处于临床前药理评价阶段。 4、请公司重点介绍一下促卵泡激素的研发进展情况 注射用重组人促卵泡激素(FSH)公司去年10月已申报上市并受理,公司申报的rhFSH是采用重组DNA技术,用CHO细胞进行生产,具有标准化的分子量和生物学活性,批次之间稳定性高,产品质量变化差异小。三期临床试验相比参照药注射用重组人促卵泡激素(果纳芬？)在进行辅 助生殖技术(ART)控制性超排卵患者中的有效性和整体安全性相似。长春金赛的于2015年获批上市,规格为75IU,剂型为注射用冻干粉针。齐鲁制药2021年获批上市,规格为5.5μg(75IU),剂型为注射用冻干粉针。公司研发的注射用重组人促卵泡激素,规格为5 .5μg(75IU),剂型为注射用无菌粉末,参比制剂为MerckSerono的Gonal-F。 长效重组人促卵泡激素(FSH-CTP)目前已完成三期临床的数据整理工作,预计年内提交上市注册申请。该产品在临床SHANG主要用于辅助生殖领域,促进女性的卵泡发育。该药物通过DNA重组技术,将CTP序列与FSH的β亚基相融合,从而引入了4个O-连接的糖基化位点,达到延长半衰期的作用。由于FSH-CTP与rhFSH有着相似的氨基酸序列和立体结构,因此两者具有相似的生物学作用及作用机制。长效重组人促卵泡激素的原研产品Elonva是目前全球范围内唯一一个上市的长效FSH产品。我公司研制的长效重组人促卵泡激素分子结构完全相同。2018年5月获得临床批件,规格分别为100μg:0.5ml和150μg:0.5ml。另外,公司还有相关辅助药物阿托西班、西曲瑞克都在 申报。谢谢关注。 5、请公司管理层再介绍一下公司降糖类产品上市和在研产品的情况。目前降糖类产品公司上市的有三个,2023年达格列净和伏格波列糖获得注册批件,且伏格波列糖在国家第九批药品集采中中标。伏格列波糖片也是口服类降糖药,属于α-葡萄糖苷酶抑制剂,主要用于 改善糖尿病患者餐后高血糖及抑制糖耐量受损的Ⅱ型糖尿病。伏格列波糖已逐步成为国内Ⅱ型糖尿病患者的主流降糖药物。该产品与阿卡波糖疗效相当,适用范围更广,胃肠道副作用较小,临床应用价值较高。根据医药魔方2022年药品年销售额近5亿元,其中武田药品占比36.57%,江苏晨牌药业集团股份有限公司约占34.72%,苏州中化药品工业有限公司等10余家企业约占28.71%。该产品中 标后预计将为公司增加年2500万以上的销售金额,中标有效期为四年。公司即将上市的糖尿病治疗品种还有依帕司他片、硫辛酸注射液和胶囊、达格列净及恩格列净复方药等等,公司处于三期临床的利拉鲁肽是一种酰胺化的GLP-1受体激动剂,目前已列入了国家医保目录。我公司研发的利拉鲁肽工艺独特,实现了与原研质量标准和工艺更好的一致性。目前已完成三期临床,预计年内提交注册申请;临床三期的长效重组人胰高血糖素样肽-1注射液是一种胰高血糖素样肽(GLP-1)受体激动剂,可有效治疗2型糖尿病。该产品仅需每周皮下注 射一次,可实现长期平稳控制血糖,并可同时降低空腹血糖与餐后血糖,显著降低糖化血红蛋白。除此之外,该产品还具有多种其他降糖药物不具有的治疗优势,包括减轻体重、低血糖发生风险小等。同时,此类药物还具有潜在的心血管获益作用,包括降低血压、血脂和体重以及改善脂肪肝和多囊卵巢综合征症状等。目前该产品处于三期临床试验数据整理阶段,争取年内提交注册申请。公司门冬胰岛素30注射液目前处于Ⅲ期临床试验数据整理中,预计10月份完成CSR,力争年内申报。德谷胰岛素预计年内完成Ⅰ期临床试验。 6、尊敬的徐总,本人长期持有贵司股票,经历过40块的高峰,也经历过现在七八块的低谷,本人始终认为贵司是在扎扎实实做实业的企业 ,但是个人觉得现在已经不是酒香不怕巷子深的年代,该展现就得展现,举个例子,贵司实实在在有大MA牌照,结果大MA概念涨,贵司不跟涨,贵司有长生不老药的技术储备,但是长生不老药概念涨,贵司股价也不跟涨,包括这几天火热的生物合成,基因编辑。所以建议贵司在对外宣传也要加大力度。 感谢您的关注和建议,谢谢! 7、公司长期持有的股票市值在本期波动较大,导致公司公允价值变动较上年同期下降,问题是公司持有的股票的价格除了复星医药价格下降,其余股票的价格都比同期有所上涨,为什么还会出现公允价值比上年同期下降 您好!请见相同问题回复,谢谢关注。8、请问第十批集采公司有哪些产品参与?谢谢! 一般两次集采之间间隔六个月,据此推测可能会在今年5月份前后会发布具体信息,目前约有80个品种满足集采门槛。目前尚未发布集采 品种名单,公司不能确定有哪些品种参与。谢谢关注。 9、公司长期持有的股票市值在本期波动较大,导致公司公允价值变动较上年同期下降,问题是公司持有的股票的价格除了复星医药价格下降,其余股票的价格都比同期有所上涨,为什么还会出现公允价值比上年同期下降 您好,公司持有的股票市值在本期的公允价值变动,是期末与期初价格进行对比,而不是与去年同期的期末价格进行比较。感谢关注。10、星昊医药发布了贵司的减持计划,贵司对首药控股,复星医药是否今年也有减持