微芯生物机构调研纪要

微芯生物机构调研报告 调研日期:2024-04-01 深圳微芯生物科技股份有限公司是一家成立于2001年的中国原创新药企业,由资深留美归国博士团队创立。公司秉承“原创、优效、安全、中国”的理念,专注于研发治疗恶性肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病及抗病毒等五大领域的重要创新药物,致力于为患者提供可承受的、临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。微芯生物是科创板首家过会企业及第一家上市的生物医药企业(股票代码688321.SH)。 2024-04-02 董事长、总经理鲁先平,董事、副总经理、董事会秘书海鸥,投资者关系经理徐增辉 2024-04-012024-04-01 其他线上会议电话会议 海通证券 证券公司 - 天弘基金 基金管理公司 - 亚太财产保险 财险公司 - 上海思晔投资 投资公司 - 平安基金 基金管理公司 - 世真投资 投资公司 - 上海保银投资 投资公司 - 香港沪光国际投资管理 - - 碧云银霞投资 投资公司 - 湖南源乘投资 基金管理公司 - 上海名禹资产管理 资产管理公司 - 江西彼得明奇私募基金 基金管理公司 - 东方基金 基金管理公司 - 山西证券 证券公司 - 鑫元基金 基金管理公司 - 合众资产管理 资产管理公司 - AIHC - - CMSAssetManagement(HK)Co.,Limited资产管理公司- TenAssetManagementLimited资产管理公司- 兴证全球基金 基金管理公司 - 中融基金 基金管理公司 - 永赢基金 基金管理公司 - 红杉资本 产业基金 - 国泰基金 基金管理公司 - 诺安基金 基金管理公司 - 泰信基金 基金管理公司 - 太平基金 基金管理公司 - 兴业证券 证券公司 - 兴合基金 基金管理公司 - 中信保诚 基金管理公司 - 浙商自营 证券公司 - 国君资管 资产管理公司 - 中金资管 其它 - 宁银理财 其它金融公司 - 东方自营 其它 - 东证融汇资管 资产管理公司 - 玖鹏投资 投资公司 - 杭州汇升投资 投资公司 - 财通证券 证券公司 - 合煦智远基金 基金管理公司 - 景泰利兴资产管理 其它 - 华商基金 基金管理公司 - 德瑞恒丰 其它 - 天治基金 基金管理公司 - 兴银基金 基金管理公司 - 博时基金 基金管理公司 - 国金基金 基金管理公司 - 东证衍生品自营 - - 西部利得 其它 - 华福证券 证券公司 - 湖南医药发展基金 - - 格林基金 基金管理公司 - 申万菱信 基金管理公司 - 华夏基金 基金管理公司 - 长城基金 基金管理公司 - 肇万资产 资产管理公司 - 西藏合众易晟投资管理 投资公司 - 闻天私募证券投资基金 - - 光大证券 证券公司 - 晋江市晨翰私募基金 - - 长城证券 证券公司 - 中信资管 资产管理公司 - 上汽颀臻资产管理 - - 广发资管 资产管理公司 - 金鹰基金 基金管理公司 - 中银证券资管 - - 南方基金 基金管理公司 - 淡水泉投资 投资公司 - 交银人保 - - 深圳睿泉毅信投资 投资公司 - 东方证券资管 资产管理公司 - 申万宏源 证券公司 - 金信基金 基金管理公司 - 上海睿亿投资发展中心 投资公司 - 汇丰晋信基金 基金管理公司 - 汇添富基金 基金管理公司 - 紫阁投资 投资公司 - 摩根资产管理 资产管理公司 - 重庆诺鼎资产管理 资产管理公司 - 新华资产 保险资产管理公司 - 长盛基金 基金管理公司 - 山东玄甲私募基金 - - 东吴证券 证券公司 - 开思基金 基金管理公司 - 弘毅远方基金 基金管理公司 - 江苏宇昂投资基金 基金管理公司 - 宝盈基金 基金管理公司 - 泰康基金 其它 - 华宝基金 基金管理公司 - 摩根华鑫 基金管理公司 - 华能贵诚信托 信托公司 - 富敦投资 投资公司 - 深圳市中兴威投资 投资公司 - 国投证券 证券公司 - 管中信建投基金 - - 观合资产 资产管理公司 - 农银汇理基金 基金管理公司 - 前海联合基金 基金管理公司 - 东吴基金 基金管理公司 - 嘉实基金 基金管理公司 - 德邦基金 基金管理公司 - 东吴资管 资产管理公司 - 长信基金 基金管理公司 - 道远资本 - - 融通基金 基金管理公司 - 冲积资产 资产管理公司 - 财通资管 资产管理公司 - 招商基金 基金管理公司 - 中信建投 证券公司 - 国盛证券 证券公司 - 上海汉康私募基金 - - 德邦证券 证券公司 - 趣时资产 资产管理公司 - 长安基金 基金管理公司 - 盘京资本 其它 - 公司董事会秘书介绍公司业务、经营情况、研发进展及产业布局: 2023年业绩及研发回顾 业绩情况:报告期内,公司实现营业收入5.24亿元,同比基本持平,主要原因是2023年未发生触及西达本胺在美国授权的里程碑事件 ,致公司技术授权许可收益同比减少84.89%。归母净利润8,900万,同比增长408%; 财务状况:公司总资产32亿,同比增长10.62%。销售费用、管理费用增速与往年持平。研发投入增加,达到4.05亿,同比增长40.60%。研发费用快速增长部分由于上半年新域合并报表影响及双抗项目里程碑支付。 业绩增长与临床前景 西格列他钠是全球首个获批的PPAR全激动剂类药物,治疗2型糖尿病效果显著,医保谈判成功后迅速放量,2023年销售收入增长167 %,销量增长760%。 西达本胺多个适应症全球获批,独特机制带来联合用药治疗前景。2023年销售收入4.67亿,临床试验多项进度顺利,未来具增长潜力 。2024年展望 预计多项候选分子步入临床前评价、提交临床试验申请。 多项临床数据读出:西达本胺弥漫大B、西格列他钠NASH二期、西达本胺+PD-1一线非小细胞肺癌二期、西奥罗尼小细胞肺癌三期。预期1项递交上市申请:西奥罗尼小细胞肺癌。 重大适应症临床试验研究:国内,西奥罗尼胰腺癌、西达本胺肠癌、西达本胺+PD-1非小细胞肺癌三期;海外,西格列他钠NASH(全球三期)、西奥罗尼小细胞肺癌(美国二期)。 随后公司参会人员与调研机构针对公司经营、战略发展等方面进行互动交流,主要交流内容如下: 1、双表达DLBCL有多少患者?公司西达本胺DLBCL数据什么时候发布? DLBCL占非霍奇金淋巴瘤50%左右,其中30%患者具有MYC/BCL2双表达特征。 按目前审评流程进展预计西达本胺的DLBCL适应症大概率在上半年获批。此次我们是用的CRR和EFS中期分析数据申请附条件上市,但III期的主要终点是EFS,这个终点的事件数还没达到,这个数据是我们发文章的关键数据,所以暂时没法公布数据。随着国家批准这个适应症,我们就可以公布一些不影响文章发表的数据。从目前的III期结果看,联合西达本胺后R-CHOP方案的CRR获得了显著的统计学意义改善,同时PFS、EFS也看到了明显获益。去年罗氏获批的CD79b-ADC在双表达中CRR和EFS上都没有统计学意义。 根据我们的治疗方案,患者痊愈后,还需要用西达本胺维持治疗6个月,因此DLBCL无论从人数还是用药量都比我们的PTCL适应症大。此外,西达本胺单药用于B细胞淋巴瘤的末线,或二线联合化疗治疗的多项研究者发起的研究数据也不错,未来可以扩大西达本胺的销售额。当然 ,届时医保还是只能覆盖获批的一线适应症。2、在三线转移性结肠直肠癌中,微卫星稳定型(MSS)且错配修复功能完整(dMMR)的患者比例是多少?在三线治疗的结直肠癌患者中,微卫星稳定型的比例占到95%。 3、市场对徐瑞华教授做的西达本胺三药治疗结直肠癌试验关注度很高,公司后续有继续开展临床试验的计划吗?结直肠癌三线患者入组会困难吗? 因为这个试验结果去年ESMO大会就公布了,我们看到后也严谨地对临床现场和数据做了核查。后面公司计划提交注册性III期临床试验的IND。由于三药联合方案是全球原创新的,我们也会在III期开放试验中不断观察用药疗效,以确认该组合未来在更前线治疗的临床方案的可行性。三线结直肠癌估计每年新发10万-12万患者(不算存量患者),我们认为会比较快。 4、结直肠癌数据很好,公司会扩大商业化团队吗? 我们有现成的乳腺癌和血液肿瘤团队,等后面结直肠癌适应症上市我们会进一步拓展团队人数,估计短期不会大幅增加团队人数。5、从这个临床来看,PD1+西达本胺效果一般,而PD1+西达本胺+贝伐珠单抗三药效果很好,可能会被解读为是贝伐珠单抗起到了不错 的效果,当时这个试验为什么没有设置PD1+VEGF的对照组? 因为这两个试验组并非头对头试验,而是两组探索性研究。贝伐珠单抗在结直肠癌不同线治疗的历史数据非常清晰,基本和瑞戈非尼类似的 ,ORR大约5%,PFS和OS很短; 从历史数据看,贝伐珠单抗+PD1用于pMMR/MSS结直肠癌的人群相比于单独使用PD-1略好,ORR大约15%,提升不算显著;我们认为贝伐珠改善PD1的疗效是通过阻断新生血管帮助更多T细胞浸润,但肿瘤本身还是“冷”肿瘤,微环境没有改变;从这个临床来看,PD1+西达本胺的ORR也在13%-18%区间,有一定提升但不显著,反映出西达本胺起到了改善肿瘤微环境的作用;从结果来看,三药联合方案中贝 伐珠、西达本胺分别起到了各自的作用,从而明显改善患者生存状况。从临床研究上来看,两两药物联合提升一般,但三药联合起到了非常好的效果。除了临床证据外,我们在临床前动物研究和临床试验的肿瘤组织切片中均看到了这个机制的证据。 6、抗血管生成和PD1联合从生存来看也不弱于抗血管生成药物单药,CDE未来可能会让我们多加一组对照来验证加入西达本胺后的疗效吗 ? 从海外的临床研究来看,PD1+抗血管生成药物的2药组合数据确实一般,当然后面也看药审中心的反馈。我们目前计划选择的头对头药物是呋喹替尼,这是目前3线结直肠癌的标准治疗之一。 7、三药改善肿瘤微环境,主要是西达本胺起的作用吗? 是的,目前只有西达本胺这种1类组蛋白去乙酰化酶选择性表观遗传调控剂改善肿瘤微环境机制探索相对成熟,这个有大量科学文献证明。 泛甲基化酶、组蛋白去乙酰化酶也会改善肿瘤微环境,因为没有选择性,同时也会增加免疫抑制相关路径激化,而把热肿瘤变冷,最终效果一般。 8、与西达本胺机制类似的药物,全球还有其他产品进临床吗? 目前批准的I类HDAC药物仅有西达本胺。恩替诺特也是I类HDAC选择性抑制剂,但恩替诺特理化特性很差,在美国其多个适应症临床试验均已失败。 9、海外权益在HUYA那边,他们是否会扩大西达本胺的开发投入? 这个有历史遗留问题,我们只能遵守合同约定,后面会定期开会和他们讨论新的开发方案。10、西达本胺联合PD1会开展其他适应症吗? 西达本胺目前正在17个国家开展联合PD-1的黑色素瘤全球多中心III期,我们认为这个临床会是阳性结果。 西达本胺作为独特的表观遗传学调控药物,可以启动患者的NK细胞介导的天然免疫反应和T细胞介导的适应症免疫反应,并维持免疫记忆。西达本胺联合PD-1可以在很多肿瘤响应,事实上我们在尿路上皮癌、非小细胞肺癌等适应症上已经看到了很不错的数据。 我们预计2024年年中可以看到西达本胺联合PD-1一线治疗非小细胞肺癌的随机、双盲、多中心II期结果。如果这个试验看到阳性结果,我们也会立刻启动III期临床。 因此我们认为西达本胺联合PD1可以起到很好的效果,但针对不同肿瘤,比如结直肠癌、肝癌、胃癌等,我们还需要更多数据以验证前线治疗到底选择什么样的联合治疗方案。 11、我们在很多肿瘤上都看到了不错的结果,未来怎么决定哪些开III期哪些不开呢? 整体来看先做大适应症、效果好的适应症,比如西达本胺目前在很多罕见血液瘤效果不错,我们没开临床也获得CSCO的推荐。 结直肠癌人数很多,我们看到结果后就立马准备开III期了;非小细胞肺癌我们今年6-7月份看到不错结果后,如ORR能到3