PD-1双抗进入收获期，国产IO双抗进展更新

www.hczq.com 创新药周报20220904： PD-1双抗进入收获期，国产IO双抗进展更新 @2021华创版权所有 华创证券医药团队 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 公司 产品 靶点 进度 康方生物 卡度尼利 PD-1/CTLA-4 已上市 AK112 PD-1/VEGF III期 AK-129 PD-1/LAG3 IND 康宁杰瑞 KN046 PD-L1/CTLA-4 III期（注册研究） KN052 PD-L1/OX40 I期 恒瑞医药 SHR-1701 PD-L1/TGF-β III期 再鼎医药 Tebotelimab PD-1/LAG-3 I/II期 信达生物 IBI-318 PD-1/PD-L1 II期 IBI-315 PD-1/HER-2 I期 IBI-321 PD-1/TIGIT I期 IBI-322 PD-L1/CD47 I期 IBI-323 PD-L1/LAG-3 I期 IBI-319 PD-1/4-1BB I期 泽璟生物 ZG-005 PD-1/TIGIT II期 普米斯生物 PM-8001 PD-L1/TGF-β II期 PM-8002 PD-L1/VEGF II期 PM-1003 PD-L1/4-1BB II期 PM-1022 PD-L1/TIGIT I期 公司 产品 靶点 进度 维立志博 LBL-015 PD-1/TGF-β II期 翰思生物 HX-009 PD-1/CD47 II期 齐鲁制药 QL-1706 PD-1/CTLA-4 II期 QLS31901 PD-L1/TGF-β I期 岸迈生物 EMB-02 PD-1/LAG-3 I期 EMB-09 PD-L1/OX40 I期 科伦博泰 SKB-337 PD-L1/CTLA-4 I期 尚健生物 SG12473 PD-L1/CD47 I期 迈威生物 6MW-3211 PD-L1/CD47 I期 宜明昂科 IMM-2510 PD-L1/VEGF I期 IMM-2520 PD-L1/CD47 IND 启愈生物 Q-1802 PD-L1/CLDN18 I期 盛禾生物 IMM2505 PD-L1/CD47 I期 君实生物 JS201 PD-1/TGF-β I期 博锐生物 BR-102 PD-L1/TGF-β I期 正大天晴 TQB2868 PD-1/TGF-β I期 友芝友 Y-101D PD-L1/TGF-β I期 开拓药业 GT-90008 PD-L1/TGF-β I期 公司 产品 靶点 进度 华博生物 HB-0025 PD-L1/VEGF I期 HB-0028 PD-L1/TGF-β I期 HB-0036 PD-L1/TIGIT I期 复宏汉霖 HLX-301 PD-L1/TIGIT I期 德琪生物 ATG-101 PD-L1/4-1BB I期 创胜医药 TST-005 PD-L1/TGF-β I期 博际生物 BJ-005 PD-L1/TGF-β I期 博安生物 TS-1905 PD-L1/TGF-β I期 百利药业 SI-B003 PD-1/CTLA-4 I期 百奥泰 BAT-7104 PD-L1/CD47 I期 健信生物 / PD-1/TIM-3 I期 圣和药业 SHS-006 PD-L1/TIGIT I期 SHS-009 PD-L1/CD47 I期 SHS-010 PD-1/CTLA4 I期 乐普生物 LP-008 PD-L1/TGF-β2 I期 同润生物 CN-202 PD-L1/TGF-β I期 三生国健 SSGJ-705 PD-1/HER2 I期 SSGJ-706 PD-1/PD-L1 I期 国内多款PD-(L)1双特异性抗体处于临床研发阶段，热门靶点包括CTLA-4、TGF-β、LAG-3、VEGF等。进度最快的产品是康方生物的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利，已经获批上市，标志着领域进入收获期。 产品 靶点机制 适应症 进度 派安普利单抗 PD-1 实体瘤/cHL 已上市 卡度尼利单抗 PD-1/CTLA-4 实体瘤 已上市 AK112 PD-1/VEGF 实体瘤 关键III期 AK109 VEGFR2 实体瘤 Ib/II期 AK117 CD47 肿瘤/MDS Ib/II期 AK119 CD73 实体瘤 Ia期 AK127 TIGIT 实体瘤 Ia期 AK129 PD-1/LAG3 肿瘤 IND AK130 TIGIT/TGF-β 肿瘤 IND AK131 PD-1/CD73 肿瘤 IND AK132 Claudin18.2/CD47 肿瘤 IND AK102 PCSK9 高胆固醇血症 关键III期 AK101 IL12/IL23 中重度银屑病 关键III期 AK111 IL-17 中重度银屑病 Ib/II期 AK120 IL-4R 过敏性皮炎 Ib/II期 AK115 NGF 疼痛 Ia期 康方生物是免疫双抗领域龙头，进度最快的卡度尼利单抗是一款靶向PD-1/CTLA-4双抗，已于2022年6月29日获得NMPA批准上市，用于既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。此外，胃癌/肝癌/肾癌等多个适应症处于临床III期。 肿瘤领域已有派安普利单抗和卡度尼利单抗上市，另一款PD-1/VEGF双抗AK112处于临床III期阶段，此外还有多款双抗药物处于IND阶段。 自身免疫疾病产品包括IL-12/IL-23单抗(AK101)、IL-17单抗 (AK111)、IL-4R单抗(AK120)等。 ┃康方生物Tetrabody技术平台 ┃康方生物在研产品管线 今年ASCO年会上，康方生物公布了卡度尼利治疗复发或转移性宫颈癌的多中心、开放性的II期临床试验最新数据。该临床试验中患者分布接受卡度尼利15mg/kg+含铂化疗，10mg/kg+含铂化疗，或10mg/kg+含铂化疗+贝伐珠单抗治疗。 临床研究结果显示，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗一线治疗R/MCC疗法安全性可控，无新的安全信号，≥3级治疗相关不良反应(TRAE)发生率为60.0%。疗效方面，在10mg/kg剂量组中，无论PD-L1表达情况，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗的客观缓解率(ORR)为79.3%；针对CPS≥1的人群，ORR为82.4%；针对CPS<1的人群，ORR为75.0%；无进展生存时间(PFS)和OS数据尚未成熟。 ┃卡度尼利联合含铂化疗治疗宫颈癌疗效数据 ┃卡度尼利联合含铂化疗治疗宫颈癌安全性数据 康方生物另一款进度较快的双抗产品AK112靶向PD-1/VEGF，处于关键III期临床阶段。2022年ASCO年会上，康方生物公布AK112治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床研究数据。 截至2022年3月4日，共入组96例患者，其中90例患者至少进行了一次治疗后肿瘤评估。这项剂量发现研究共分为10mg/kgQ3W，20mg/kgQ2W，20mg/kgQ3W或30mg/kgQ3W四个剂量水平，主要终点为安全性和客观缓解率。试验结果显示，AK112单药治疗晚期NSCLC显示出良好的安全性和耐受性，且在鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC中无显著差异。 安全性方面，3~4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为13.5%，未发生导致永久停药的TRAE。 在至少有一次治疗后肿瘤评估的54例PD-L1阳性（PD-L1TPS≥1%）的初治晚期NSCLC患者中：客观缓解率（ORR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为96.3%。在接受AK112＞10mg/kgQ3W剂量治疗的50例初治患者中，不同PD-L1表达水平患者均有良好的抗肿瘤疗效：PD-L1TPS≥1%时，ORR为60.0%，DCR为97.1%。PD-L1TPS为1%~49%时，ORR为50.0%，DCR为95.5%。PD-L1TPS≥50%时，ORR为76.9%，DCR为100%。 ┃AK112分子结构设计┃AK112单药治疗NSCLC临床数据 2022年ASCO年会上，康方生物还发布了AK112联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究数据。 安全性方面，AK112联合化疗治疗晚期NSCLC的安全性良好，未出现严重出血、穿孔等VEGF靶点相关不良事件。 疗效性方面，AK112联合化疗在不同类型的晚期NSCLC人群中均展现出更好的抗肿瘤活性。 •队列1：一线治疗EGFR/ALK野生型NSCLC。全人群中，中位PFS未达到，6个月PFS率达78.8%。鳞状NSCLC患者中，中位随访时间为7.9个月，ORR为77.8%，DCR为100%，6个月的PFS率为83.3%。 •队列2：治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC。ORR为68.4%，DCR为94.7%。中位PFS为8.2个月，6个月PFS率为69.3%。 •队列3：治疗既往PD-1/PD-L1单抗联合含铂双药化疗失败的晚期NSCLC.ORR为40.0%，DCR为80.0%。中位PFS为6.6个月，6个月PFS率为51.1%。 ┃AK112联合化疗治疗晚期NSCLC临床数据 康宁杰瑞：自主研发能力强大，双抗即将进入收获期 康宁杰瑞拥有单域抗体、CRIB双抗、CRAM混合抗体、扩展的BADC/BIMC/TIMC/GIMC/CIMC等领先的抗体技术平台，自主研发能力强大。其研发的电荷排斥诱导双特异性（ChargeRepulsionImprovedBispecific，CRIB）平台，可有效解决双特异性抗体研发的化学、生产和控制（CMC）问题。利用该平台研发的抗体与天然抗体形状和分子大小相同，结构相近。 全球首个皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗（KN035）已获批上市，差异化定位，商业潜力巨大。PD-L1/CTLA-4双抗KN046在多个适应症中初步数据惊艳，一线肺癌、胰腺癌等大适应症进度领先，有望获得差异化竞争优势。HER2双抗KN026胃癌数据优异，低毒高效潜力巨大，有望成为HER2领域新一代的重磅药物。 产品 靶点 技术平台 适应症 进度 KN035 PD-L1 sdAb/mAb 肿瘤 已上市 KN046 PD-L1/CTLA-4 sdAb/mAb 肿瘤 III期 KN026 HER2/HER2 CRIB 肿瘤 III期 KN019 B7 融合蛋白 自免/移植 II期 KN052 PD-L1/OX40 CRIB 肿瘤 I期 KN062 非RBD构象双抗 CRIB COVID-19 IND JSKN-003 HER2ADC BADC 肿瘤 pre-IND JSKN-001 尚未披露 CRIB 实体肿瘤 临床前 JSKN-002 尚未披露 GIMC 实体肿瘤 临床前 JSKN-004 尚未披露 TIMC 实体肿瘤 临床前 JSKN-005 尚未披露 CIMC 实体肿瘤 临床前 JSKN-006 尚未披露 BIMC 实体肿瘤 临床前 KN053 尚未披露的双抗 单域抗体 实体肿瘤 临床前 KN055 尚未披露的双抗 单域抗体融合蛋白 实体肿瘤 临床前 KN058 尚未披露的双抗 单域抗体融合蛋白 实体肿瘤 临床前 KN138 非阻断性CTLA-4 单域抗体 实体肿瘤 临床前 ┃康宁杰瑞CRIB技术平台┃康宁杰瑞在研产品管线 康宁杰瑞的KN046是靶向PD-L1/CTLA-4的双抗，正在中美澳大利亚开展覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管鳞状细胞癌、HCC、PDAC、胸腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验。其中，中国II期临床试验的初步结果显示KN046作为单一疗法以及联合化疗在治疗非小细胞肺癌、PDAC及三阴乳腺癌方面具有良好活性。 康宁杰瑞已经启动2项KN046治疗非小细胞肺癌的关键性临床试验，其中联合化疗一线治疗鳞状NSCLC已经处于Pre-NDA阶段，此外还开展了1项治疗PDAC的关键性临床试验及1项治疗胸腺癌的关键性试