从每日到长效：如何管线创新可能重塑HIV治疗

鲍伊·扎切里 G., 数据、技术与咨询服务助理主任，IQVIA伦纳·莎拉 W., 数据、技术与咨询服务顾问，IQVIA 目录 执行摘要 1 要点简介引言有前景的管道代理当前艾滋病市场动态艾滋病市场的未来参考文献词汇表关于作者 艾滋病治疗已从复杂的多种药物方案发展到每日一次的单片方案，为许多艾滋病病毒感染者（PLWH）提供了持久的病毒抑制效果。临床疗效和安全性依然稳固，但依从性持续限制着现实效果，受药物疲劳、污名化、副作用以及终身治疗的累积摩擦影响。因此，创新的下一阶段将从边际疗效提升转向实际改进，使治疗更容易开始、更容易维持，并且更容易融入日常生活。 艾滋病治疗效果已达到预期水平，但依从性仍欠佳：减轻负担并制定更符合患者需求、偏好及医疗现实的治疗方案，已成为日常艾滋病管理中的实际差异化策略。 剂量灵活性是增长杠杆：LA方案旨在驱动增量增长，而每日口服疗法则持续稳固市场份额。 本白皮书评估长效（LA）治疗方案如何重塑HIV护理及竞争格局。该综述首先回顾了现行护理标准的演变，随后评估旨在将给药频率从每日延长至每周、每月及每年两次的管线项目，涵盖口服和注射策略。这些进展在当前市场动态背景下被审视，包括每日口服方案的持续主导地位、双药（2DR）方法日益增长的作用，以及长效疗法虽起步但加速的贡献。随着给药间隔的延长，差异化预期不仅取决于临床特性，还取决于实施：患者筛选、证据生成、准入策略以及能够支持新给药模式的护理交付模式。 交付模式与分子同等重要：洛杉矶治疗方案可以改变就诊地点、工作流程、随访节奏和支持服务的要求，而获取和实施后勤决定着其在现实世界中的采纳情况。 引言 人类免疫缺陷病毒（HIV）是一种攻击免疫系统的逆转录病毒，会永久整合到宿主DNA中并快速变异。虽然目前尚无治愈方法，但高效抗逆转录病毒疗法（HAART）能有效抑制病毒，使许多艾滋病病毒感染者和病人（PLWH）能够与未感染者一样长寿。1,2 艾滋病治疗已发生重大发展，从20世纪80年代的单一核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）疗法，发展到20世纪90年代初的双NRTI疗法，最终在1996年引入了三联疗法，即三药方案（3DR）。3 将两种NRTI与第三种抗逆转录病毒（ARV）联合使用，显示出持久的病毒抑制效果，并且与单一及双NRTI疗法相比，显著提高了生存率。4 尽管三联疗法（3DR）仍然是标准治疗方案（SOC），但近年来，包含第三种药物加一种NRTI或非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）的双联疗法（2DR）的使用已大大增加。5 朱鲁卡（Idvynso）现被视为 SOC（标准治疗方案）。这些方案通过单药提供完整治疗，并展现出高疗效、持久的病毒抑制效果及依从性优势。6 长效疗法（LA疗法）通过提供超越每日一次（QD）给药剂量的频率，进一步扩展了艾滋病治疗领域。卡本诺瓦（Cabenuva）是首个获批用于病毒抑制患者长效疗法，通过肌肉注射（IM）每月一次（QM）或每两个月一次（Q2M）给药，实现了无需每日服药的治疗。7 此外，一种超长效（ULA）药物——桑伦卡（Sunlenca），作为病毒载量高、治疗经验丰富的（HTE）患者的附加治疗药物，通过皮下注射（SC）每6个月一次（Q6M）给药，标志着在挽救治疗失败患者方面迈出了重要一步。8 为简化治疗并减轻药片负担，每日单片治疗方案（STRs），包括3DR（Biktarvy、Symtuza、Odefsey等）和2DR（Dovato、 下一代口服艾滋病治疗方案是每周一次给药（QW）。预计首个上市QW方案将是默克公司的NRTI药物艾拉韦片（ISL）与吉列德公司的LEN联用。同时，默克公司也在开发艾拉韦与自家的乌洛韦林（ULO）的联用方案，后者是一种新型NNRTI，其体外耐药性特征优于早期NNRTI。11 与此同时，吉列德公司正致力于通过将LEN前药（GS-4182）与LA型入胞抑制剂（GS-1720）联用以开发口服QW方案，但该组合目前因出现CD4+ T细胞和总淋巴细胞计数下降的安全信号而暂停临床试验。12 有潜力的管道代理 尽管已有有效的艾滋病治疗方案，但坚持服药对许多艾滋病病毒感染者（PLWH）来说仍是一项挑战，这可能导致病毒反弹和耐药性的产生。为应对常见的服药依从性障碍——如污名、健忘、副作用——药物研发正日益聚焦于降低服药频率和治疗简化，随着科学向长效疗法（LA regimens）发展，特别是长效2次给药方案（LA 2DR）（见表1，第4页）。 吉列德公司每日一次口服的比克替拉韦（BIC；整合酶链转移抑制剂[InSTI]）和拉纳卡韦（LEN；衣壳抑制剂[CA]）联合用药方案，在48周内维持了高水平的病毒抑制率，且疗效不劣于标准治疗方案（与MTRs和与Biktarvy相比）。9 BIC/LEN可能标志着每日一次口服联合用药研发的“一个时代的终结”，吉列德公司计划于2026年下半年推出该产品。10 尽管目前市场上已有长效抗逆转录病毒疗法（LA）注射剂，但行业对LA注射剂（LAI）研发的投资仍在持续扩大。ViiV/GSK正在开发多种注射剂，包括：卡博替韦（CAB）ULA（CAB的新配方）、VH184（第三代LA整合酶抑制剂）、VH499（LA C）、以及洛替韦巴特（N6LS，VH109（广谱中和抗体（bNAb））。ViiV管线中最先进的是Q4M IM卡博替韦/rilpivirine（RPV）方案，预计将于2026年开始III期临床试验。此外，ViiV正在探索VH184、VH499和洛替韦巴特的Q6M给药方案。此外，Gilead也在开发一种结合LEN与两种bNAbs（替泊韦马布[TAB]和兹利列韦马布[ZAB]）的Q6M LAI方案。在一项II期研究中，分别有96%和89%的接受LEN + TAB + ZAB治疗的患者在第26周和第52周维持了病毒抑制。III期临床试验计划于2026年下半年开始。此外，Gilead还在开发LEN与GS-3242（LA整合酶抑制剂）的联合用药，作为另一种潜在的Q6M LAI选择。 1.来源：Gilead Sciences。Gilead 2025年第四季度财报电话会议演示文稿。2026年2月。访问于2026年5月6日。https://s29.q4cdn.com/585078350/files/doc_financials/2025/q4/GILD-Q4-FY25-Earnings-Presentation-10-February-2026.pdf；GSK。GSK 2025财年财报电话会议演示文稿。2026年2月。访问于2026年5月6日。https://www.gsk.com/media/dw1naofi/fy-2025-results-slides.pdf；ViiV Healthcare。我们的研发管线。ViiV Healthcare网站。访问于2026年4月。https://viivhcmedinfo.com/our-pipeline/；默克公司。默克2025年第四季度财报电话会议演示文稿。2026年2月。访问于2026年5月6日。https://www.merck.com/wp-content/uploads/sites/124/2026/02/4Q25-Merck-Earnings-Presentation.pdf 产品表现出更渐进的处方增长，早期患者数量较低，且采用率变异性较高，部分原因是由于管理复杂性、患者选择以及医疗场所要求。20,21,22 尽管如此，随着时间的推移持续增长以及行业持续投资表明，这些产品正在建立更广泛采用的临床和运营基础。 当前艾滋病市场动态 2025年，全球艾滋病药物市场销售额达到474亿美元，2020年至2025年复合年增长率为5%。19 3DR药物仍占销售额的52%，但2DR药物的份额已从2021年的22%增长至2025年的29%（图1）。ARV联合用药产品占艾滋病市场的360亿美元，其中吉利德的InSTI为基础的Biktarvy联合用药产品销售额达201亿美元（图2），显示出3DR药物持续的需求。19 值得一提的是，Biktarvy虽然不是首个STR药物，但在上市后的12个月内迅速超过10亿美元销售额，反映了其强劲的早期市场接受度，并为艾滋病药物的市场推广轨迹树立了标杆。ViiV公司的Dovato和Juluca均为InSTI为基础的2DR药物，分别实现45亿美元和10亿美元的销售额，进一步表明向简化治疗方案发展的势头持续（图2）。19 这一模式反映了早期市场发展，即STRs的持续创新催生了像Biktarvy这样的优化方案。类似地，Cabenuva代表了LA疗法的第一代证明，尽管其应用尚未普及，却验证了该疗法模式。这些动态凸显了市场仍以高收入每日口服方案为核心，即便简化型2DR逐渐获得关注，LA疗法也开始规模化。当前价值集中点与创新方向之间的差异，凸显了下一阶段竞争的焦点，届时增长将更多地由剂量、递送方式和治疗负担的差异化驱动，而非渐进性的疗效提升。 相比之下，长效疗法（LA therapies）的应用仍处于早期阶段。卡本诺瓦（Cabenuva）仅占市场份额的19亿美元，而长效非阿片类镇痛药桑伦卡（Sunlenca）产生的收入为9310万美元（见图2）。19 与领先的口服疗法相比，长效 为可能对注射有抵触情绪、不想每天都被提醒疾病或被药片负担压垮的艾滋病病毒感染者（PLWH）提供较少频率剂量的口服LA方案。此外，LEN+片剂+ZAB和Cabenuva每四个月一次的ULA方案能够减少诊所就诊次数，甚至减少给药频率。 艾滋病市场的未来 尽管目前长效疗法（LA therapies）在艾滋病市场中仅占相对较小的份额，但预计它们将成为未来增长的关键驱动力。预计从2020年到2034年，长效疗法市场将实现20.43%的复合年均增长率（CAGR），显著快于更广泛的艾滋病市场的增长速度。24ViiV/GSK估计，到2026年，长效疗法将占其艾滋病收入的约三分之一。25 随着长效疗法（LA regimens）的发展，艾滋病治疗模式正日益转向个体化护理，以更好地满足艾滋病病毒感染人群（PLWH）多样化的需求。虽然长效疗法不会完全取代每日口服治疗，但其更广泛的应用有望显著提高依从性和长期疗效，为全球消除艾滋病大流行贡献力量。 尽管现有艾滋病治疗方案安全有效，但新的方案有可能解决尚未满足的需求。QD BIC/LEN 有可能减少作为基于 InSTI 的 2DR 的多片方案（MTR）的依赖。来自默克/吉利德的 QW 口服方案（ISL/LEN）、吉利德（GS-1720/GS-4182）和默克（ISL/ULO） 参考文献 1.疾病控制与预防中心。关于艾滋病。CDC。更新于2025年1月14日。访问于2026年5月6日。https://www.cdc.gov/hiv/about/index.html 2.世界卫生组织。人类免疫缺陷病毒（HIV）指南。世界卫生组织。更新日期：2025年7月14日。访问日期：2026年5月6日。https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/guidelines/hiv-guidelines 3.抗逆转录病毒治疗队列合作研究。1996年至2013年间开始接受抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者生存率：一项队列研究的合作分析。柳叶刀·艾滋病。2017；4(8)：e349-e356。doi:10.1016/S2352-3018(17)30066-8。https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(17)30066-8/fulltext 4.成人及青少年抗逆转录病毒治疗指南专家组。病毒抑制情况下的抗逆转录病毒治疗优化。美国国立卫生研究院。2024年9月12日更新。2026年5月6日访问。https://clinicalinfo.hiv.gov/e