后市场监查的未来：数字化、集成化、以患者为中心

迈克·金，高级总监，产品与战略，IQVIA 目录 引言：为何上市后监督必须采取主动措施1 互动关系：PMS洞察推动临床评估、风险管理及市场行动2 从被动到主动：多源数据、趋势分析及信号管理3 数字化PMS核心：整合计划、风险、NC/CAPA、投诉、召回及文档管理4 SmartSolve ® 的独特之处：集成AI的单平台，统一QMS与RIM6 结论7 参考文献8 关于作者9 引言：为何上市后监管必须采取主动措施 上市后监督（PMS）是指在产品生命周期内，对设备质量、性能和安全性的真实世界数据进行持续、主动和系统的收集与分析。根据欧盟医疗器械法规（MDR）和体外诊断医疗器械法规（IVDR），上市后监督（PMS）并非独立流程，而是制造商质量管理体系（QMS）的有机组成部分，明确要求制造商对现场数据进行规划、执行、分析和采取行动。1 实践中，这意味着制造商必须维护一套记录在案的PMS系统和PMS计划，明确数据来源（例如：投诉、趋势报告、文献、登记册），统一方法和阈值，并将结论反馈至设计控制、临床评估/性能评估、风险管理，必要时还需制定纠正和预防措施（CAPA）并启动现场行动。2 监管机构认为，需要更广泛、更早、更系统的证据来检测产品性能不佳的潜在信号。在MoM髋关节系统案例中，风险认知随时间演变，最终将此类设备纳入PMA途径，并要求进行强制性的上市后研究。类似地，英国监管机构强调结构化的随访和影像学检查，以实现软组织反应的早期发现。3,4 对于PIP乳房植入物，评估整合了毒理学、破裂及临床证据，用以指导患者管理并强调除传统投诉处理外进行监测的必要性。5 全球监管机构也反映了这一趋势。在美国，依据第522条颁布的市场后监督命令要求具备科学有效性的计划，该计划能够产生有用数据，以识别未预见的不良事件，并为公共卫生决策提供信息。6,7 总体而言，这些框架强化了一个现代的期望：PMS必须具有前瞻性、多源性和完全闭环，以确保及时采取行动并提升患者安全。 由几起备受关注的安全问题，包括金属对金属（MoM）髋关节植入物和PIP乳房植入物，引发了对PMS（产品安全监控）期望的提升，这些问题暴露了以投诉为驱动的警戒机制的不足之处。 公众对产品质量问题高度关注 对患者安全和商业表现的双重关注具有普遍的益处。 聚丙烯隆胸假体 金属对金属髋关节 • 患者 — 2020年前10年期间，有30万名女性受影响，植入物破裂风险高达普通6倍 • 公司 —2010年3月停产，创始人入狱，法国法院判赔偿• 品牌 — 已停产 • 患者 — 全球150万例植入，针对对金属离子产生异常反应的患者进行翻修手术 • 公司 — 一家公司和解金额约为10亿美元，其他公司达成数百万美元的和解 • 品牌 — 自2012年以来很少使用，美国FDA改为使用PMA 结论 结论 • “…不良事件报告在收集数据方面本质上是一种不完善的方式…” • “…从更广泛、更详细的一系列来源获取证据，包括临床医生的可靠结果数据…” • ……来自骨科文献的报道、国际骨科植入物登记处的数据以及专业/科学会议上的报告，越来越多地注意到MoM髋关节系统早期失败相关的并发症和潜在问题，通常需要翻修手术…… 这些PMS反馈回路具有直接的临床意义。例如，英国药品和健康产品管理局（MHRA）关于金属对金属（MoM）髋关节置换的指南优先采用MARS MRI或超声检查而非孤立的金属离子水平，以早期发现软组织反应，这表明PMS证据如何重塑临床随访并改善患者结局。11 类似地，对PIP乳房植入物的毒理学分析、破裂情况和临床数据的综合分析，旨在指导患者沟通和风险管理——这显示了PMS输入的广度和质量如何强化临床决策。12 相互作用：PMS洞察为临床评估、风险管理及市场行动提供支持 欧盟MDR和IVDR要求PMS输出更新获益-风险评估、风险管理文件、临床评估/性能评估、标签/说明书，以及安全和临床性能摘要，以通报趋势报告和任何必要的纠正或预防措施，包括现场行动。 ISO/TR 20416:2020 在一个对制造商友好的流程模型中对这一点进行了规范：制定PMS计划，主动从适当来源收集信息，使用定义的方法进行分析，并将输出结果路由至设计、风险、生产、临床/性能评估和改进。这是满足MDR/IVDR要求中公司PMS活动是其QMS有机组成部分的实用蓝图。13,14 MDR第85条和第86条正式化了产品管理系统报告（PMSR）和定期安全更新报告（PSUR），要求制造商在规定的时间间隔内综合分析结果，并证明产品管理系统是一个动态的体系，而非纸上谈兵。9 IVDR采用了类似的结构，针对低风险体外诊断医疗器械使用PMSR，针对高风险类别使用PSUR；上市后性能随访（PMPF）则为在田间维持性能证据提供了途径。10 PMS 涵盖了广泛的活动和数据。 • 与风险管理及CAPA流程相一致的分诊和升级规则 从被动到主动：多源数据、趋势分析和信号管理 • 完整可追溯性，以便每个信号都能通过评估、决策和行动进行追踪 15,16 一项主动性的不良事件监测（PMS）计划既包含被动数据（例如，投诉、警觉性/不良事件），也包含主动来源（例如，科学和医学文献、登记处、技术服务数据、用户调查、社交渠道、供应链审核和产品抽样）。在方法论上，主动性的PMS包括： 商业案例同样具有说服力。麦肯锡的《医疗设备质量商业案例》记录了质量事件成本和可见度的上升，并估计了通过现代化的端到端质量实践所带来的可观经济效益。这意味着当产品问题早期被发现时，可以减少召回、加快调查速度，并提高利润率。17,18 主动的设备维护管理系统（PMS）通过先进分析和结构化升级，实现早期检测和及时纠正，从而降低了现场产品故障的可能性及其严重程度。 • 针对趋势和信号（例如，根据MDR第88条，频率或严重程度出现统计上显著增加）制定了界定阈值和指标 • 数据质量控制，包括来源可靠性检查、去重和统一数据映射 人工智能/NLP解决方案有广泛的数据来源。 确定最合适的“主动型”数据源是关键的成功标准。 一个现代化的数字eQMS提供： 数字化PMS核心：连接计划、风险、NC/CAPA、投诉、召回和文档管理 PMS活动（包括计划、信号、分析及PSUR）的单一信息源，及其与风险文件、设计历史、临床或性能评估的直接关联。 2.集成NC、CAPA、投诉处理以及召回或FSCA流程的质量工作流，通过共享元数据、审计追踪和Part 11控制，确保决策有据可依并做好检查准备。 碎片化的手动流程阻碍了及时有效的上市后监督。欧盟MDR和IVDR要求在整个上市后监督生命周期内进行跨职能整合，包括从上市后监督计划到上市后监督活动文件和上市后监督产品活动文件的对齐，从趋势检测到风险文件更新，以及从纠正和预防措施到标签和文档管理。附件III进一步要求上市后监督计划要定义投诉调查、趋势管理、利益相关者沟通和可追溯性的方法。使用孤岛系统和电子表格来执行这些能力非常困难。¹⁹ 3.高级分析功能和仪表盘，用于趋势检测和信号管理，包括按产品、区域、失效模式和危害严重程度提供的实时热力图。 4.变更控制编排，使现场信号能够触发设计变更，并协调进行注册影响评估，从而形成闭环，直至完成监管提交和市场认证。ISO/TR 20416期望制造商实施这些反馈闭环。²⁰ • 起草辅助：自动生成PMS计划部分和PSUR摘要供人工审核，以缩短周期时间 在人工智能时代，通过运用恰当类型的人工智能来强化受监管QMS活动框架内的特定活动，可以增添重要的实用价值： • 数据采集与标准化：对投诉、服务记录、MAUDE叙述、文献和客服通话记录进行自动提取和结构化 • 实时分析：通过异常检测实现早期信号识别，从而能够采取主动而非被动的行动 这些用途与监管机构强调的科学有效、有用的数据相符，并且不会改变在质量和监管决策中对人类监督和专业、情境判断的根本要求。21,22 • 人工智能辅助分诊：通过相似性匹配、代码建议和摘要功能，加速并规范调查流程 实用人工智能——医疗科技实例 患者安全、产品质量、市场准入 数据搜索与提取 • 产品设计与开发 • 全球监管要求 参考文献 1.欧盟MDR第七章（上市后监督、警戒和市场监督）：第83条至第86条。[de-mdr-ivd...tuvsud.com]。2. 欧盟MDR附件III（上市后监督技术文件）。[medical-de...ulation.eu]。 eQMS@iqvia.comiqvia.com/smartsolve联系我们